Capecitabina y ditosilato de lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

Inclusión

• SCCHN confirmado histológica o citológicamente
• Todos los sitios primarios son elegibles excepto nasofaríngeo
• Enfermedad metastásica o enfermedad localmente recurrente que no se considera susceptible de tratamiento curativo (según lo determine un médico)
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sin quimioterapia previa en el entorno incurable recurrente metastásico/localmente avanzado; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa con intención curativa, incluida la quimioterapia de inducción, la quimioterapia concurrente con la radiación y la quimioterapia adyuvante
• Sin capecitabina previa; No se excluirán los pacientes que hayan recibido 5-FU u otras fluoropirimidinas con intención curativa, siempre que hayan transcurrido más de 6 meses desde la exposición previa a 5-FU.
• Sin antecedentes de Lapatinib
• El uso previo de cetuximab en el entorno de intención curativa no dará lugar a la exclusión, siempre que hayan transcurrido al menos cuatro semanas desde la exposición previa a C225.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia en el entorno definitivo, adyuvante o metastásico; la radioterapia debe completarse al menos 14 días antes de la participación en el estudio
• Estado funcional ECOG de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Debe tener una función normal de los órganos y la médula.
• Las pruebas de laboratorio deben completarse dentro de los 14 días anteriores al registro.
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) puede determinarse mediante ecocardiografía o gammagrafía nuclear y debe obtenerse dentro de los 21 días posteriores a la inscripción.
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2
• Albúmina > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X límite superior institucional de la normalidad (para pacientes con metástasis hepáticas) =< 3,0 X límite superior institucional de la normalidad (para pacientes sin metástasis hepáticas)
• GFR > 30 (según la fórmula estándar de Cockroft y Gault)
• FEVI >= 50%
• Los pacientes pueden recibir medicamentos anticoagulantes durante el estudio
• Es posible que los pacientes no reciban otras terapias antineoplásicas, como quimioterapia o radioterapia, durante el estudio; los pacientes no pueden recibir otros tratamientos experimentales durante el estudio; los pacientes que requieran tratamientos de radiación durante el tratamiento basado en el protocolo serán retirados del estudio
• Los pacientes pueden recibir terapia simultánea con bisfosfonatos, así como manipulaciones hormonales para el apetito durante el estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni esperar quedar embarazadas durante el estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Función deglutoria adecuada o sonda gástrica para administración de fármacos
• Sin discapacidad con absorción de medicamentos internos
• Estado nutricional adecuado: los pacientes no serán excluidos en función de la pérdida de peso previa, pero se requerirá que tengan una nutrición adecuada en el momento del ingreso al estudio, según lo medido por la albúmina sérica.
• RAN >= 1500/mm^3
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Exclusión

• Pacientes que han recibido quimioterapia previa con capecitabina o lapatinib
• Los pacientes con metástasis cerebrales pueden participar si se han sometido al tratamiento adecuado para la(s) lesión(es), han pasado al menos dos semanas después del tratamiento sin evidencia de progresión posterior al tratamiento, no tienen síntomas neurológicos significativos y ya no toman esteroides para las metástasis cerebrales.
• Los pacientes con síntomas relacionados con metástasis del SNC deben ser evaluados con imágenes antes de participar en el estudio.
• Han transcurrido menos de 3 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia
• FEVI < 50% o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (ICC)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos por vía intravenosa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de capecitabina y lapatinib; Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia antes de la participación de la madre en el estudio.
• Otras neoplasias malignas activas e invasivas que requieren tratamiento continuo o que se espera que requieran tratamiento sistémico en un plazo de dos años; El carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que solo requieran terapia ablativa localmente no darán lugar a la exclusión.
• Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria para una indicación en el momento del ingreso al estudio
• CHF anterior u otras condiciones cardíacas no darán lugar a la exclusión si el médico tratante no ve contraindicaciones para estos medicamentos; si la contraindicación es controvertida, se obtendrá una consulta cardíaca antes del inicio de la terapia
• La terapia contra el cáncer (que no sea el régimen de investigación) está prohibida desde 3 semanas antes de la primera dosis del producto de investigación hasta la interrupción, a menos que se indique lo contrario.
• Los medicamentos en investigación no están permitidos desde 3 semanas (21 días) o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis y hasta 30 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Inductores e inhibidores de CYP3A4, antiácidos y suplementos herbales o dietéticos
• La radioterapia y la cirugía simultáneas para SCCHN están prohibidas durante la terapia.