Capecitabin och Lapatinib Ditosylate vid behandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke

Inkludering

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat SCCHN
• Alla primära platser är kvalificerade utom nasofaryngeal
• Metastaserande sjukdom eller lokalt återkommande sjukdom som inte kändes mottaglig för botande terapi (enligt läkares bedömning)
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Ingen tidigare kemoterapi i metastaserad/lokalt avancerad, återkommande obotlig miljö; patienter kan ha fått kemoterapi med kurativ intention, inklusive induktionskemoterapi, kemoterapi samtidigt med strålning och adjuvant kemoterapi
• Inget tidigare capecitabin; patienter som har fått 5-FU eller andra fluoropyrimidiner i kurativ avsikt kommer inte att uteslutas, så länge som mer än 6 månader har förflutit sedan tidigare exponering för 5-FU
• Ingen tidigare historia av Lapatinib
• Tidigare användning av cetuximab i kurativ avsikt kommer inte att resultera i uteslutning, så länge som minst fyra veckor har förflutit sedan tidigare exponering för C225
• Patienter kan ha fått strålbehandling i den definitiva, adjuvanta eller metastaserande miljön; strålbehandling måste vara avslutad minst 14 dagar innan studiedeltagandet
• ECOG-prestandastatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Måste ha normal organ- och märgfunktion
• Laboratorietester bör genomföras inom 14 dagar före registrering
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) kan bestämmas med antingen ekokardiografi eller kärnscintigrafi och bör erhållas inom 21 dagar efter inskrivning
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2
• Albumin > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X institutionell övre normalgräns (för patienter med levermetastaser) =< 3,0 X institutionell övre normalgräns (för patienter utan levermetastaser)
• GFR > 30 (enligt Cockroft och Gaults standardformel)
• LVEF >= 50 %
• Patienter kan få antikoagulantia under studien
• Patienter kanske inte får andra antineoplastiska behandlingar som kemoterapi eller strålbehandlingar under studietiden; patienter kanske inte får andra experimentella behandlingar under studien; patienter som behöver strålbehandling under protokollbaserad behandling kommer att tas bort från studien
• Patienter kan få samtidig bisfosfonatterapi samt hormonella manipulationer för aptit under studietiden
• Patienter får varken vara gravida eller förvänta sig att bli gravida under studien
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tillräcklig sväljfunktion eller magsond för läkemedelsadministration
• Ingen funktionsnedsättning med absorption av interna mediciner
• Tillräckligt näringsstatus: Patienter kommer inte att uteslutas baserat på tidigare viktminskning men kommer att behöva ha adekvat näring vid tidpunkten för studiestart, mätt med serumalbumin
• ANC >= 1 500/mm^3
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet

Uteslutning

• Patienter som tidigare fått capecitabinkemoterapi eller lapatinib
• Patienter med hjärnmetastaser kan delta om de har genomgått lämplig behandling för lesion(erna), är minst två veckor efter behandling utan bevis för progression efter behandling, inte har några signifikanta neurologiska symtom och inte längre använder steroider för hjärnmetastaser
• Patienter med symtom som rör CNS-metastaser bör utvärderas med bildbehandling innan studiedeltagandet
• Mindre än 3 veckor har gått sedan tidigare exponering för kemoterapi
• LVEF < 50 % eller symptomatisk hjärtsvikt (CHF)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter av capecitabin och lapatinib; eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amningen avbrytas innan modern deltar i studien
• Annan aktiv, invasiv malignitet som kräver pågående behandling eller förväntas kräva systemisk behandling inom två år; lokaliserat skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som endast kräver lokal ablativ terapi kommer inte att resultera i uteslutning
• Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna före studiestart med något läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för en indikation vid tidpunkten för studiestart
• Tidigare CHF eller andra hjärttillstånd ska inte leda till uteslutning om den behandlande läkaren inte ser kontraindikationer för dessa mediciner; om kontraindikation är kontroversiell, kommer hjärtkonsultation att erhållas innan behandlingen påbörjas
• Anticancerterapi (annat än prövningsregimen) är förbjuden från 3 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet genom utsättande om inte annat anges
• Undersökningsläkemedel är inte tillåtna från 3 veckor (21 dagar) eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen och upp till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• CYP3A4-inducerare och -hämmare, antacida och växtbaserade eller kosttillskott
• Samtidig strålbehandling och kirurgi för SCCHN är förbjuden under behandlingen