Kapecitabin és lapatinib-ditozilát a fej és a nyak laphámsejtes rákos betegek kezelésében

Befogadás

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt SCCHN
• Minden elsődleges hely alkalmas, kivéve a nasopharyngealis
• Áttétes betegség vagy lokálisan visszatérő betegség, amelyet nem éreztek alkalmasnak gyógyító terápiára (orvos által meghatározott)
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Nincs korábbi kemoterápia metasztatikus / lokálisan előrehaladott, visszatérő, gyógyíthatatlan környezetben; a betegek előzetesen gyógyító szándékú kemoterápiát kaphattak, beleértve az indukciós kemoterápiát, a sugárkezeléssel egyidejű kemoterápiát és az adjuváns kemoterápiát
• Nincs előzetesen kapecitabin; nem zárják ki azokat a betegeket, akik 5-FU-t vagy más fluor-pirimidint kaptak gyógyító szándékkal, mindaddig, amíg több mint 6 hónap telt el az előző 5-FU-expozíció óta
• A lapatinib korábbi története nincs
• A cetuximab korábbi, gyógyító szándékú alkalmazása nem eredményez kizárást, mindaddig, amíg legalább négy hét eltelt a korábbi C225-expozíció óta.
• Lehetséges, hogy a betegek végleges, adjuváns vagy metasztatikus kezelésben részesültek sugárkezelésben; a sugárterápiát legalább 14 nappal a vizsgálatban való részvétel előtt be kell fejezni
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkeznie
• A laboratóriumi vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiával vagy magszcintigráfiával is meghatározható, és a felvételt követő 21 napon belül meg kell határozni
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 2
• Albumin > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0-szerese a normál intézményi felső határának (májáttétek esetén) =<3,0x a normál felső határa (májáttétek nélkül).
• GFR > 30 (a szabványos Cockroft és Gault képlet szerint)
• LVEF >= 50%
• A vizsgálat alatt a betegek véralvadásgátló gyógyszert kaphatnak
• Előfordulhat, hogy a vizsgálat alatt a betegek nem kaphatnak más daganatellenes terápiát, például kemoterápiát vagy sugárkezelést; a betegek nem részesülhetnek más kísérleti kezelésben a vizsgálat ideje alatt; A protokollon alapuló kezelés során sugárkezelést igénylő betegeket le kell vonni a vizsgálatból
• A betegek egyidejű biszfoszfonát terápiát, valamint étvágygerjesztő hormonális manipulációt kaphatnak a vizsgálat alatt
• A betegek nem lehetnek terhesek, és nem számíthatnak arra, hogy teherbe esnek a vizsgálat alatt
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Megfelelő nyelési funkció vagy gyomorszonda a gyógyszer beadásához
• Nincs fogyatékosság a belső gyógyszerek felszívódásával
• Megfelelő tápláltsági állapot: A betegeket nem zárják ki a korábbi fogyás alapján, de megfelelő táplálkozással kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor a szérum albuminszint alapján.
• ANC >= 1500/mm^3
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt

Kirekesztés

• Olyan betegek, akik korábban kapecitabin kemoterápiát vagy lapatinibet kaptak
• Az agyi áttétekkel rendelkező betegek részt vehetnek, ha a lézió(k) megfelelő kezelésén estek át, legalább két héttel a kezelés után nincs bizonyíték a kezelés utáni progresszióra, nincsenek jelentős neurológiai tüneteik, és már nem szednek szteroidot az agyi áttétek miatt.
• A központi idegrendszeri metasztázisokkal kapcsolatos tünetekkel rendelkező betegeket a vizsgálatban való részvétel előtt képalkotó vizsgálatnak kell alávetni
• Kevesebb, mint 3 hét telt el a korábbi kemoterápiás kezelés óta
• LVEF < 50% vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar vagy a pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárják a kapecitabin és a lapatinib teratogén vagy abortuszt okozó hatásai miatt; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, mielőtt az anya részt vesz a vizsgálatban.
• Egyéb aktív, invazív rosszindulatú daganat, amely folyamatos kezelést igényel, vagy várhatóan két éven belül szisztémás kezelést igényel; lokális laphámsejtes karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak in situ carcinoma vagy egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek csak lokálisan ablatív terápiát igényelnek, nem eredményeznek kizárást
• a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 30 napon belül olyan gyógyszerrel kezeltek, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában nem kapott hatósági engedélyt az indikációra
• Korábbi szívelégtelenség vagy egyéb szívbetegség nem eredményezheti a kizárást, ha a kezelőorvos nem lát ellenjavallatot ezekre a gyógyszerekre; ha az ellenjavallat vitatható, a kezelés megkezdése előtt szívorvosi konzultációra kerül sor
• A rákellenes terápia (a vizsgálati sémán kívül) tilos a vizsgálati készítmény első adagja előtt 3 héttel a kezelés abbahagyásáig, hacsak nincs másképp jelezve
• A vizsgálati szerek nem megengedettek 3 hét (21 nap) vagy 5 felezési idő után, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első adagot megelőzően és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 30 napig.
• CYP3A4 induktorok és inhibitorok, antacidok és gyógynövény- vagy étrend-kiegészítők
• A terápia alatt tilos egyidejű sugárterápia és SCCHN műtét