Capecitabin og Lapatinib Ditosylat til behandling af patienter med pladecellekræft i hoved og nakke

Inklusion

• Histologisk eller cytologisk bekræftet SCCHN
• Alle primære steder er kvalificerede undtagen nasopharyngeal
• Metastatisk sygdom eller lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke føltes modtagelig for helbredende terapi (som bestemt af en læge)
• ECOG ydeevne status 0-2
• Ingen forudgående kemoterapi i metastatisk/lokalt fremskreden, tilbagevendende uhelbredelig indstilling; patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi med kurativ hensigt, herunder induktionskemoterapi, kemoterapi samtidig med stråling og adjuverende kemoterapi
• Ingen tidligere capecitabin; Patienter, der har modtaget 5-FU eller andre fluoropyrimidiner i den helbredende intention, vil ikke blive udelukket, så længe der er gået mere end 6 mdr. siden tidligere eksponering for 5-FU
• Ingen tidligere historie med Lapatinib
• Tidligere brug af cetuximab i den helbredende intention vil ikke resultere i udelukkelse, så længe der er gået mindst fire uger siden tidligere eksponering for C225
• Patienter kan have modtaget strålebehandling i den definitive, adjuverende eller metastatiske indstilling; Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før studiedeltagelse
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Skal have normal organ- og marvfunktion
• Laboratorieprøver skal gennemføres inden for 14 dage før registrering
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) kan bestemmes ved enten ekkokardiografi eller nuklear scintigrafi og bør opnås inden for 21 dage efter tilmelding
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 2
• Albumin > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X institutionel øvre normalgrænse (for patienter med levermetastaser) =< 3,0 X institutionel øvre normalgrænse (for patienter uden levermetastaser)
• GFR > 30 (ved standard Cockroft og Gault formel)
• LVEF >= 50 %
• Patienter kan få antikoagulerende medicin under undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke andre antineoplastiske behandlinger såsom kemoterapi eller strålebehandlinger, mens de er i studiet; patienter får muligvis ikke andre eksperimentelle behandlinger under undersøgelsen; patienter, der har behov for strålebehandling under protokolbaseret behandling, vil blive taget fra studiet
• Patienter kan modtage samtidig bisfosfonatbehandling såvel som hormonmanipulationer for appetit under undersøgelsen
• Patienter må hverken være gravide eller forvente at blive gravide under undersøgelsen
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Tilstrækkelig synkefunktion eller mavesonde til lægemiddeladministration
• Ingen handicap med absorption af indre medicin
• Tilstrækkelig ernæringsstatus: Patienter vil ikke blive udelukket baseret på tidligere vægttab, men vil være forpligtet til at have tilstrækkelig ernæring på tidspunktet for undersøgelsens start målt ved serumalbumin
• ANC >= 1.500/mm^3
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer

Undtagelse

• Patienter, der tidligere har modtaget capecitabin kemoterapi eller lapatinib
• Patienter med hjernemetastaser kan deltage, hvis de har gennemgået passende behandling for læsion(erne), er mindst to uger efter behandling uden bevis for progression efter behandling, ikke har signifikante neurologiske symptomer og ikke længere er på steroider for hjernemetastaser
• Patienter med symptomer vedrørende CNS-metastaser bør evalueres med billeddiagnostik før studiedeltagelse
• Der er gået mindre end 3 uger siden tidligere eksponering for kemoterapi
• LVEF < 50 % eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af capecitabin og lapatinib; fordi der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes før moderens deltagelse i undersøgelsen
• Anden aktiv, invasiv malignitet, der kræver igangværende behandling eller forventes at kræve systemisk behandling inden for to år; lokaliseret pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre maligne sygdomme, der kun kræver lokal ablativ terapi, vil ikke resultere i udelukkelse
• Har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage før studiestart med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til en indikation på tidspunktet for studiestart
• Tidligere CHF eller andre hjertesygdomme må ikke resultere i udelukkelse, hvis den behandlende læge ikke ser kontraindikation for disse medikamenter; hvis kontraindikation er kontroversiel, vil der blive indhentet hjertekonsultation før påbegyndelse af behandlingen
• Anticancerterapi (andre end forsøgsregimet) er forbudt fra 3 uger før den første dosis af forsøgsproduktet gennem seponering, medmindre andet er angivet
• Undersøgelseslægemidler er ikke tilladt fra 3 uger (21 dage) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis og op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet
• CYP3A4-inducere og -hæmmere, antacida og urte- eller kosttilskud
• Samtidig strålebehandling og kirurgi for SCCHN er forbudt under behandlingen