Kapecitabin a lapatinib ditosylát v léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Zařazení

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCCHN
• Všechny primární lokalizace jsou způsobilé kromě nosohltanu
• Metastatické onemocnění nebo lokálně recidivující onemocnění, které se nepovažuje za vhodné pro kurativní terapii (dle rozhodnutí lékaře)
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Žádná předchozí chemoterapie u metastatického / lokálně pokročilého, recidivujícího nevyléčitelného stavu; pacienti mohli dříve dostávat chemoterapii s léčebným záměrem včetně indukční chemoterapie, chemoterapie souběžně s ozařováním a adjuvantní chemoterapie
• Bez předchozího kapecitabinu; pacienti, kteří dostávali 5-FU nebo jiné fluoropyrimidiny s léčebným záměrem, nebudou vyloučeni, pokud od předchozí expozice 5-FU uplynulo více než 6 měsíců
• Bez předchozí anamnézy lapatinibu
• Předchozí použití cetuximabu v nastavení s léčebným záměrem nepovede k vyloučení, pokud od předchozí expozice C225 uplynuly alespoň čtyři týdny
• Pacienti mohli podstoupit radiační terapii v definitivní, adjuvantní nebo metastatické léčbě; radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před účastí ve studii
• Stav výkonu ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Laboratorní testy by měly být dokončeny do 14 dnů před registrací
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) může být stanovena buď echokardiografií nebo nukleární scintigrafií a měla by být získána do 21 dnů od zařazení do studie
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 2
• Albumin > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X ústavní horní hranice normálu (pro pacienty s jaterními metastázami) =< 3,0 X ústavní horní hranice normálu (pro pacienty bez jaterních metastáz)
• GFR > 30 (podle standardního vzorce Cockroft a Gault)
• LVEF >= 50 %
• Pacienti mohou během studie dostávat antikoagulační léky
• Pacienti nesmí během studie dostávat jiné antineoplastické terapie, jako je chemoterapie nebo radiační léčba; pacienti nesmí během studie dostávat jinou experimentální léčbu; pacienti vyžadující radiační léčbu během léčby založené na protokolu budou ze studie vyřazeni
• Pacienti mohou během studie dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a také hormonální manipulace kvůli chuti k jídlu
• Pacientky během studie nesmějí být těhotné ani očekávat, že otěhotní
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
• Adekvátní funkce polykání nebo žaludeční sonda pro podávání léku
• Bez postižení vstřebáváním vnitřních léků
• Adekvátní nutriční stav: Pacienti nebudou vyloučeni na základě předchozího úbytku hmotnosti, ale bude se od nich vyžadovat adekvátní výživa v době vstupu do studie měřená sérovým albuminem
• ANC >= 1500/mm^3
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce

Vyloučení

• Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii kapecitabinem nebo lapatinib
• Pacienti s mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud podstoupili vhodnou léčbu léze (lézí), jsou alespoň dva týdny po léčbě bez známek progrese po léčbě, nemají žádné významné neurologické symptomy a již neužívají steroidy kvůli mozkovým metastázám
• Pacienti se symptomy týkajícími se metastáz do CNS by měli být před účastí ve studii vyšetřeni zobrazením
• Od předchozí expozice chemoterapii uplynuly méně než 3 týdny
• LVEF < 50 % nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku kapecitabinu a lapatinibu; protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno před účastí matky na studii
• Jiná aktivní, invazivní malignita vyžadující pokračující léčbu nebo se očekává, že bude vyžadovat systémovou léčbu do dvou let; lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné malignity vyžadující pouze lokálně ablativní léčbu nevedou k vyloučení
• podstoupili léčbu během posledních 30 dnů před vstupem do studie jakýmkoli lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro indikaci
• Předchozí CHF nebo jiná srdeční onemocnění nebudou mít za následek vyloučení, pokud ošetřující lékař nevidí kontraindikaci těchto léků; je-li kontraindikace kontroverzní, bude před zahájením léčby zajištěna kardiologická konzultace
• Protinádorová léčba (jiná než zkoumaný režim) je zakázána od 3 týdnů před první dávkou zkoušeného přípravku až po přerušení, pokud není uvedeno jinak
• Zkoušené léky nejsou povoleny od 3 týdnů (21 dní) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou a až do 30 dnů po poslední dávce zkoušeného přípravku
• Induktory a inhibitory CYP3A4, antacida a bylinné nebo dietní doplňky
• Během terapie je zakázána souběžná radiační terapie a chirurgický zákrok pro SCCHN