Capecitabine und Lapatinib Ditosylate bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses

Aufnahme

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes SCCHN
• Alle primären Standorte sind förderfähig, mit Ausnahme des Nasopharynx
• Metastatische Erkrankung oder lokal wiederkehrende Erkrankung, die für eine kurative Therapie nicht geeignet erscheint (wie von einem Arzt festgestellt)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Keine vorangegangene Chemotherapie im metastasierten / lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden unheilbaren Setting; Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie mit kurativer Absicht erhalten, einschließlich Induktionschemotherapie, Chemotherapie gleichzeitig mit Bestrahlung und adjuvanter Chemotherapie
• Kein vorheriges Capecitabin; Patienten, die 5-FU oder andere Fluorpyrimidine in kurativer Absicht erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen, solange seit der vorherigen 5-FU-Exposition mehr als 6 Monate vergangen sind
• Keine Vorgeschichte von Lapatinib
• Die frühere Anwendung von Cetuximab in der kurativen Absicht führt nicht zum Ausschluss, solange seit der vorherigen C225-Exposition mindestens vier Wochen vergangen sind
• Patienten können eine Strahlentherapie im definitiven, adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben; Die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Studienteilnahme abgeschlossen sein
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben
• Labortests sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kann entweder durch Echokardiographie oder Kernszintigraphie bestimmt werden und sollte innerhalb von 21 Tagen nach der Einschreibung erhoben werden
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 2
• Albumin > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 5,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (für Patienten mit Lebermetastasen) = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (für Patienten ohne Lebermetastasen)
• GFR > 30 (nach Standardformel von Cockroft und Gault)
• LVEF >= 50 %
• Die Patienten können während der Studie gerinnungshemmende Medikamente erhalten
• Patienten dürfen während der Studie keine anderen antineoplastischen Therapien wie Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten; Patienten dürfen während der Studie keine anderen experimentellen Behandlungen erhalten; Patienten, die während der protokollbasierten Behandlung Bestrahlungsbehandlungen benötigen, werden aus der Studie genommen
• Die Patienten können während der Studie gleichzeitig eine Bisphosphonattherapie sowie hormonelle Manipulationen für den Appetit erhalten
• Die Patientinnen dürfen während der Studie weder schwanger sein noch erwarten, schwanger zu werden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Ausreichende Schluckfunktion oder Magensonde für die Arzneimittelverabreichung
• Keine Behinderung bei Aufnahme innerer Medikamente
• Angemessener Ernährungszustand: Die Patienten werden nicht aufgrund eines früheren Gewichtsverlusts ausgeschlossen, müssen jedoch zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine angemessene Ernährung haben, gemessen anhand von Serumalbumin
• ANC >= 1.500/mm^3
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschluss

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie mit Capecitabin oder Lapatinib erhalten haben
• Patienten mit Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie sich einer angemessenen Behandlung der Läsion(en) unterzogen haben, mindestens zwei Wochen nach der Behandlung keine Anzeichen für eine Progression nach der Behandlung aufweisen, keine signifikanten neurologischen Symptome aufweisen und keine Steroide mehr wegen Hirnmetastasen einnehmen
• Patienten mit Symptomen bezüglich ZNS-Metastasen sollten vor Studienteilnahme bildgebend untersucht werden
• Seit der vorherigen Chemotherapie sind weniger als 3 Wochen vergangen
• LVEF < 50 % oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind aufgrund des Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen von Capecitabin und Lapatinib ausgeschlossen; Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der Teilnahme der Mutter an der Studie abgebrochen werden
• Andere aktive, invasive Malignome, die eine laufende Therapie erfordern oder voraussichtlich innerhalb von zwei Jahren eine systemische Therapie erfordern; Lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere maligne Erkrankungen, die nur eine lokal ablative Therapie erfordern, führen nicht zum Ausschluss
• innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt mit einem Medikament behandelt wurden, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine behördliche Zulassung für eine Indikation erhalten hat
• Frühere CHF oder andere Herzerkrankungen führen nicht zum Ausschluss, wenn der behandelnde Arzt keine Kontraindikation für diese Medikamente sieht; Wenn die Kontraindikation umstritten ist, wird vor Beginn der Therapie eine kardiologische Beratung eingeholt
• Eine Krebstherapie (mit Ausnahme des Prüfschemas) ist ab 3 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Absetzen verboten, sofern nicht anders angegeben
• Prüfpräparate sind ab 3 Wochen (21 Tage) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis und bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zulässig
• CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, Antazida und Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie und Operation bei SCCHN ist während der Therapie verboten