遗忘型轻度认知障碍 (MCI) 中的左乙拉西坦和记忆功能
2017年7月19日 更新者：Johns Hopkins University
在遗忘性 MCI 中使用 fMRI 将啮齿类动物的认知老化与人类联系起来
正在进行这项研究，以确定每天使用药物左乙拉西坦是否可以改善患有与轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病 (AD) 相关的记忆问题的个体的记忆功能。
研究概览
详细说明
越来越多的研究集中在阿尔茨海默氏病 (AD) 临床诊断之前的情况，以便检测出处于早期干预风险中的患者。 其中一种情况是轻度认知障碍 (MCI)。 对这组患者进行的功能性磁共振成像 (fMRI) 研究表明，在执行记忆任务期间，内侧颞叶 (MTL) 的激活增加。 激活增加的功能意义尚不清楚。 一种可能性是，更多的活动反映了为保持表现所需的更多努力，因此将是一种补偿反应。 另一种可能性是，激活增加反映了与疾病过程本身相关的异常生理学，因此可能是潜在疾病严重程度更高的迹象，并会干扰大脑功能。
动物模型中的数据表明，低剂量左乙拉西坦（耐受性良好的抗惊厥药）治疗可能会减少观察到的多动症并改善 MCI 患者的记忆力。 因此，研究人员正在进行为期 8 周的受试者内试验，涉及 144 名受试者，并使用左乙拉西坦进行低剂量治疗。 在研究过程中，每个受试者可能会同时接受药物和安慰剂治疗两周，并平衡这些治疗的给药顺序。 服用药物/安慰剂 2 周后将进行认知测试和 fMRI 成像。 该研究的总体目标是确定用低剂量左乙拉西坦治疗 MCI 受试者是否会减少 MTL 内的多动症并提高记忆力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 全部：英语为第一语言；右撇子；能够完成书面知情同意。
- MCI 对象：除上述之外，还必须满足遗忘性轻度认知障碍 (MCI) 的标准。 这包括由线人证实的记忆投诉；年龄和教育水平的记忆功能受损；保留一般认知功能；完整的日常生活能力；没有临床痴呆。
- 年龄匹配的对照组：必须具有与其年龄相符的正常记忆和认知状态。
排除标准：
- 由已知基因突变引起的家族性阿尔茨海默病 (AD)
- 具有帕金森特征的 AD；严重的精神或行为障碍（例如 抑郁、激越、精神病、躁郁症）
- 原发性或转移性颅内肿瘤
- 严重头部外伤史
- 脑出血
- 癫痫症
- 半球中风
- 存在进行性中枢神经系统疾病
- 腔隙性梗死的存在
- MRI 的医学禁忌症，包括心脏起搏器、眼内或颅内金属物体的存在
- 任何已知的左乙拉西坦过敏或行为问题是服用左乙拉西坦的禁忌症（例如 搅动）
- 按规定使用抗癫痫药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：aMCI_62.5mg 首先是药物，然后是安慰剂
记忆删除 MCI： 62.5mg 左乙拉西坦，每天两次（两周），洗脱（4 周）和安慰剂胶囊，每天两次（两周） |
62.5mg 每天两次（2 周）
其他名称：
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
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实验性的：aMCI_先是安慰剂，然后是 62.5mg 药物
记忆删除 MCI： 每天两次安慰剂胶囊（两周）、冲洗（4 周）和每天两次 62.5 毫克左乙拉西坦（两周） |
62.5mg 每天两次（2 周）
其他名称：
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
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|
实验性的：先是 aMCI_125mg 药物，然后是安慰剂
记忆删除 MCI： 125mg 左乙拉西坦，每天两次（两周），洗脱（4 周）和安慰剂胶囊，每天两次（两周） |
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
每天两次 125 毫克（2 周）
其他名称：
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实验性的：aMCI_首先是安慰剂，然后是 125mg 药物
记忆删除 MCI： 安慰剂胶囊每天两次（两周）、冲洗（4 周）和 125 毫克左乙拉西坦每天两次（两周） |
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
每天两次 125 毫克（2 周）
其他名称：
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实验性的：先是 aMCI_250mg 药物，然后是安慰剂
遗忘性 MCI：250 毫克左乙拉西坦，每天两次（两周），洗脱（4 周）和安慰剂胶囊，每天两次（两周）
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每天两次安慰剂胶囊（2 周）
每天两次 250 毫克（2 周）
其他名称：
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实验性的：aMCI_首先是安慰剂，然后是 250 毫克药物
记忆删除 MCI： 安慰剂胶囊每天两次（两周）、洗脱（4 周）和 250mg 左乙拉西坦每天两次（两周） |
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
每天两次 250 毫克（2 周）
其他名称：
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安慰剂比较：首先是对照_安慰剂，然后是安慰剂
健康控制： 安慰剂胶囊每天两次（两周）、洗脱（4 周）和安慰剂胶囊每天两次（两周） |
每天两次安慰剂胶囊（2 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用血氧水平依赖性 (BOLD) 功能 MRI 测量海马齿状回/CA3 亚区的大脑活动
大体时间：2周
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使用 BOLD 功能性 MRI 测量海马齿状回 / CA3 亚区的平均大脑活动，与对照受试者该大脑区域的平均大脑活动相比，服用安慰剂和药物的轻度认知障碍患者使用 BOLD 功能 MRI 测量。
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在功能性磁共振成像 (fMRI) 记忆任务中评估的行为表现
大体时间：2周
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评估长期记忆功能的记忆相似性任务。
比例范围为 0-100，分数越高表示内存性能越好。
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2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gregory L Krauss, MD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2012年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月7日
首次发布 (估计)
2010年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月19日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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