- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01044758
Levetiracetam och minnesfunktion vid amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)
Överbrygga kognitivt åldrande hos gnagare till människa med hjälp av fMRI i Amnestic MCI
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den ökande forskningen är inriktad på tillstånd som föregår den kliniska diagnosen Alzheimers sjukdom (AD) för att upptäcka patienter med risk för tidig intervention. Ett sådant tillstånd är mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Studier av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) i denna grupp patienter har rapporterat ökad aktivering i den mediala tinningloben (MTL) under utförandet av minnesuppgifter. Den funktionella betydelsen av ökad aktivering är oklar. En möjlighet är att ökad aktivitet speglar den ökade ansträngning som krävs för att upprätthålla prestation, och som sådan skulle vara ett kompenserande svar. En alternativ möjlighet är att ökad aktivering återspeglar avvikande fysiologi relaterad till själva sjukdomsprocessen och som sådan skulle vara ett tecken på en större underliggande sjukdoms svårighetsgrad och skulle störa hjärnans funktion.
Data från djurmodeller tyder på möjligheten att behandling med låg dos levetiracetam (vältolererad antikonvulsiv) kan minska den observerade hyperaktiviteten och förbättra minnesprestanda hos individer med MCI. Utredarna genomför därför en studie inom försökspersoner på 8 veckor, som involverar 144 försökspersoner och lågdosbehandling med levetiracetam. Under studiens gång kan varje individ få både läkemedel och placebo under två veckor, med ordningsföljden för administrering av dessa behandlingar uppvägd. Kognitiv testning och fMRI-avbildning kommer att erhållas efter 2 veckor på läkemedel/placebo. Det övergripande målet med studien är att fastställa om behandling av MCI-patienter med låg dos levetiracetam minskar hyperaktivitet inom MTL och förbättrar minnesprestanda.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla: Engelska som första språk; högerhänt; kunna fylla i skriftligt informerat samtycke.
- MCI-ämnen: Utöver ovanstående måste de uppfylla kriterierna för amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI). Detta inkluderar ett minnesklagomål som bekräftats av en informant; nedsatt minnesfunktion för ålder och utbildningsnivå; bevarad allmän kognitiv funktion; intakta förmågor i det dagliga livet; ingen klinisk demens.
- Åldersmatchade kontroller: Måste ha minne och kognitiv status som är normal för deras ålder.
Exklusions kriterier:
- Familjär Alzheimers sjukdom (AD) på grund av kända genetiska mutationer
- AD med Parkinsons drag; allvarliga psykiatriska eller beteendestörningar (t.ex. depression, agitation, psykos, manodepressiv sjukdom)
- Primär eller metastaserande intrakraniell neoplasm
- Historik av allvarligt huvudtrauma
- Intracerebral blödning
- Anfallsåkomma
- Hemisfäriskt slag
- Förekomst av en progressiv sjukdom i centrala nervsystemet
- Förekomst av lakunära infarkter
- Medicinska kontraindikationer för MRT inklusive pacemaker, närvaro av intraokulära eller intrakraniella metallföremål
- All känd allergi mot levetiracetam eller beteendeproblem som är en kontraindikation för att ta Levetiracetam (t. agitation)
- Föreskriven användning av läkemedel mot anfall.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: aMCI_62,5 mg läkemedel först, sedan placebo
Amnestic MCI: 62,5 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och placebokapsel två gånger dagligen (två veckor) |
62,5 mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
|
Experimentell: aMCI_Placebo först, sedan 62,5 mg läkemedel
Amnestic MCI: Placebokapsel två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och 62,5 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor) |
62,5 mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
|
Experimentell: aMCI_125mg läkemedel först, sedan placebo
Amnestic MCI: 125 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och placebokapsel två gånger dagligen (två veckor) |
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
125mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
|
Experimentell: aMCI_Placebo först, sedan 125 mg läkemedel
Amnestic MCI: Placebokapsel två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och 125 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor) |
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
125mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
|
Experimentell: aMCI_250mg läkemedel först, sedan placebo
Amnestic MCI: 250 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och placebokapsel två gånger dagligen (två veckor)
|
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
250mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
|
Experimentell: aMCI_Placebo först, sedan 250 mg läkemedel
Amnestic MCI: Placebokapsel två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och 250 mg levetiracetam två gånger dagligen (två veckor) |
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
250mg två gånger dagligen (2 veckor)
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Kontroll_Placebo först, sedan placebo
Hälsosam kontroll: placebokapsel två gånger dagligen (två veckor), tvättning (4 veckor) och placebokapsel två gånger dagligen (två veckor) |
placebo kapsel två gånger dagligen (2 veckor)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Hjärnaktivitet i dentate gyrus/CA3 subregionen av Hippocampus mätt med blodets syrenivåberoende (FET) Funktionell MRT
Tidsram: 2 veckor
|
Mätning av genomsnittlig hjärnaktivitet i dentate gyrus/CA3 subregionen av hippocampus mätt med BOLD funktionell MRI hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning på placebo och på läkemedel jämfört med genomsnittlig hjärnaktivitet i detta hjärnområde hos kontrollpersoner.
|
2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Beteendeprestanda som bedöms i minnesuppgiften Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)
Tidsram: 2 veckor
|
Mnemonisk likhetsuppgift som bedömer långtidsminnets funktion.
Skalan sträcker sig från 0-100 med högre poäng som indikerar bättre minnesprestanda.
|
2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NA_00030573
- RC2AG036419 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTEXAS ALZHEIMER'S RESEARCH & CARE CONSORTIUMRekryteringDemens | Lätt kognitiv funktionsnedsättning | Amnestic Mild Cognitive Impairment - aMCIFörenta staterna
-
Immunotec Inc.RekryteringMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Kanada
-
Meir Medical CenterAvslutadMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Israel
-
Charite University, Berlin, GermanyAvslutadMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Tyskland
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)AvslutadMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Förenta staterna
-
Mackay Memorial HospitalBened Biomedical Co., Ltd.RekryteringMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Taiwan
-
Thomas Jefferson UniversityJohns Hopkins University; University of Pennsylvania; National Institute... och andra samarbetspartnersAvslutadMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Förenta staterna
-
Assaf-Harofeh Medical CenterNeurim Pharmaceuticals Ltd.OkändMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)Israel
-
MinYoung Kim, MD, PhDHar inte rekryterat ännuPatienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Yang Ming Chiao Tung UniversityRekryteringMild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) | Munhälsa | MedelhavsdietTaiwan
Kliniska prövningar på Levetiracetam 62,5mg
-
UCB Pharma SAAvslutad
-
Richard H. HaasThrasher Research FundAvslutadAnfall | Störning hos foster eller nyföddFörenta staterna
-
UCB Japan Co. Ltd.AvslutadEpilepsi, partiellJapan
-
Kessler FoundationUCB PharmaAktiv, inte rekryterandeStroke | AfasiFörenta staterna
-
Odense University HospitalAvslutad
-
Oslo University HospitalOkändSubklinisk sömnaktiverad epileptiform aktivitet | CSWSNorge
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadBipolär sjukdomFörenta staterna
-
University Hospital, GrenobleUCB Pharma; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale,...AvslutadEpilepsi | LäkemedelsresistentFrankrike
-
Odense University HospitalAvslutad
-
Vanderbilt UniversityUCB PharmaAvslutadKronisk idiopatisk axonal polyneuropatiFörenta staterna