Le lévétiracétam et la fonction de mémoire dans les troubles cognitifs légers amnésiques (MCI)
Relier le vieillissement cognitif chez les rongeurs à l'homme à l'aide de l'IRMf dans le MCI amnésique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La recherche croissante se concentre sur les conditions qui précèdent le diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer (MA) afin de détecter les patients à risque pour une intervention précoce. L'une de ces conditions est la déficience cognitive légère (MCI). Des études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans ce groupe de patients ont rapporté une activation accrue du lobe temporal médial (MTL) lors de l'exécution de tâches de mémoire. La signification fonctionnelle d'une activation accrue n'est pas claire. Une possibilité est qu'une plus grande activité reflète l'effort accru nécessaire pour maintenir la performance, et en tant que telle serait une réponse compensatoire. Une autre possibilité est qu'une activation accrue reflète une physiologie aberrante liée au processus pathologique lui-même et, en tant que telle, serait un signe d'une plus grande gravité de la maladie sous-jacente et interférerait avec la fonction cérébrale.
Les données sur les modèles animaux suggèrent la possibilité qu'un traitement à faible dose de lévétiracétam (anticonvulsivant bien toléré) puisse réduire l'hyperactivité observée et améliorer les performances de la mémoire chez les personnes atteintes de MCI. Les chercheurs mènent donc un essai intra-sujets d'une durée de 8 semaines, impliquant 144 sujets et un traitement à faible dose avec du lévétiracétam. Au cours de l'étude, chaque sujet peut recevoir à la fois le médicament et le placebo pendant deux semaines, l'ordre d'administration de ces traitements étant contrebalancé. Les tests cognitifs et l'imagerie IRMf seront obtenus après 2 semaines de traitement médicamenteux/placebo. L'objectif global de l'étude est de déterminer si le traitement des sujets MCI avec du lévétiracétam à faible dose réduit l'hyperactivité au sein du MTL et améliore les performances de la mémoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous : anglais comme première langue ; droitier; en mesure de remplir un consentement éclairé écrit.
- Sujets MCI : en plus de ce qui précède, doivent répondre aux critères de déficience cognitive légère amnésique (MCI). Cela inclut une plainte de mémoire corroborée par un informateur ; fonction de mémoire altérée pour l'âge et le niveau d'éducation; fonction cognitive générale préservée; capacités intactes de la vie quotidienne; pas de démence clinique.
- Témoins appariés selon l'âge : doivent avoir une mémoire et un état cognitif normaux pour leur âge.
Critère d'exclusion:
- Maladie d'Alzheimer familiale (MA) due à des mutations génétiques connues
- AD avec des caractéristiques parkinsoniennes ; troubles psychiatriques ou comportementaux majeurs (par ex. dépression, agitation, psychose, trouble maniaco-dépressif)
- Tumeur intracrânienne primitive ou métastatique
- Antécédents de traumatisme crânien sévère
- Hémorragie intra-cérébrale
- Trouble épileptique
- Course hémisphérique
- Présence d'une maladie progressive du système nerveux central
- Présence d'infarctus lacunaires
- Contre-indications médicales à l'IRM dont stimulateur cardiaque, présence d'objets métalliques intraoculaires ou intracrâniens
- Toute allergie connue au lévétiracétam ou problèmes de comportement qui sont une contre-indication à la prise de lévétiracétam (par ex. agitation)
- Utilisation prescrite de médicaments anti-épileptiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: aMCI_62.5mg médicament d'abord, puis placebo
MCI amnésique : 62,5 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et capsule placebo deux fois par jour (deux semaines) |
62,5 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
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Expérimental: aMCI_Placebo d'abord, puis 62,5 mg de médicament
MCI amnésique : Capsule placebo deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et 62,5 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines) |
62,5 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
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Expérimental: aMCI_125mg médicament d'abord, puis placebo
MCI amnésique : 125 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et capsule placebo deux fois par jour (deux semaines) |
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
125 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
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Expérimental: aMCI_Placebo d'abord, puis 125 mg de médicament
MCI amnésique : Capsule placebo deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et 125 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines) |
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
125 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
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Expérimental: aMCI_250mg médicament d'abord, puis placebo
MCI amnésique : 250 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et capsule placebo deux fois par jour (deux semaines)
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capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
250 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
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Expérimental: aMCI_Placebo d'abord, puis 250 mg de médicament
MCI amnésique : Capsule placebo deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et 250 mg de lévétiracétam deux fois par jour (deux semaines) |
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
250 mg deux fois par jour (2 semaines)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle_Placebo d'abord, puis placebo
Contrôle sain : capsule placebo deux fois par jour (deux semaines), rinçage (4 semaines) et capsule placebo deux fois par jour (deux semaines) |
capsule placebo deux fois par jour (2 semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité cérébrale dans le gyrus denté / sous-région CA3 de l'hippocampe mesurée avec une IRM fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD)
Délai: 2 semaines
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Mesure de l'activité cérébrale moyenne dans la sous-région du gyrus denté / CA3 de l'hippocampe mesurée par IRM fonctionnelle BOLD chez des patients présentant une déficience cognitive légère sous placebo et sous médicament par rapport à l'activité cérébrale moyenne dans cette zone cérébrale chez des sujets témoins.
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance comportementale évaluée dans la tâche de mémoire d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: 2 semaines
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Tâche de similarité mnémonique qui évalue la fonction de mémoire à long terme.
L'échelle va de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant de meilleures performances de la mémoire.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NA_00030573
- RC2AG036419 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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