- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01044758
Levetiracetam a funkce paměti u amnestických mírných kognitivních poruch (MCI)
Přemostění kognitivního stárnutí u hlodavců na člověka pomocí fMRI v amnestické MCI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stále větší výzkum se zaměřuje na stavy, které předcházejí klinické diagnóze Alzheimerovy choroby (AD), s cílem odhalit pacienty s rizikem včasné intervence. Jedním z takových stavů je mírná kognitivní porucha (MCI). Studie funkční magnetické rezonance (fMRI) u této skupiny pacientů zaznamenaly zvýšenou aktivaci v mediálním temporálním laloku (MTL) během provádění paměťových úloh. Funkční význam zvýšené aktivace není jasný. Jednou z možností je, že větší aktivita odráží zvýšené úsilí potřebné k udržení výkonu, a jako taková by byla kompenzační reakcí. Alternativní možností je, že zvýšená aktivace odráží aberantní fyziologii související se samotným procesem onemocnění a jako taková by byla známkou větší závažnosti základního onemocnění a interferovala by s funkcí mozku.
Údaje na zvířecích modelech naznačují možnost, že léčba nízkými dávkami levetiracetamu (dobře tolerované antikonvulzivum) může snížit pozorovanou hyperaktivitu a zlepšit paměť u jedinců s MCI. Vyšetřovatelé proto provádějí studii v rámci jednotlivých subjektů v délce 8 týdnů, zahrnující 144 subjektů a léčbu nízkou dávkou levetiracetamu. V průběhu studie může každý subjekt dostávat jak léčivo, tak placebo po dobu dvou týdnů, přičemž pořadí podávání těchto léčeb je vyvážené. Kognitivní testování a zobrazení fMRI bude provedeno po 2 týdnech na léku/placebu. Celkovým cílem studie je určit, zda léčba subjektů s MCI nízkou dávkou levetiracetamu snižuje hyperaktivitu v rámci MTL a zlepšuje výkonnost paměti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vše: angličtina jako první jazyk; pravák; schopen vyplnit písemný informovaný souhlas.
- Subjekty MCI: Kromě výše uvedeného musí splňovat kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI). To zahrnuje stížnost na paměť potvrzenou informátorem; zhoršená paměťová funkce pro věk a úroveň vzdělání; zachována obecná kognitivní funkce; neporušené schopnosti každodenního života; žádná klinická demence.
- Kontroly odpovídající věku: Musí mít paměť a kognitivní stav, který je normální pro jejich věk.
Kritéria vyloučení:
- Familiární Alzheimerova choroba (AD) způsobená známými genetickými mutacemi
- AD s parkinsonskými rysy; závažné psychiatrické poruchy nebo poruchy chování (např. deprese, agitovanost, psychóza, maniodepresivní porucha)
- Primární nebo metastatický intrakraniální novotvar
- Těžké poranění hlavy v anamnéze
- Intracerebrální krvácení
- Záchvatová porucha
- Hemisférický zdvih
- Přítomnost progresivního onemocnění centrálního nervového systému
- Přítomnost lakunárních infarktů
- Lékařské kontraindikace k MRI včetně kardiostimulátoru, přítomnosti nitroočních nebo intrakraniálních kovových předmětů
- Jakákoli známá alergie na levetiracetam nebo problémy s chováním, které jsou kontraindikací užívání přípravku Levetiracetam (např. míchání)
- Předepsané užívání léků proti záchvatům.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Nejprve lék aMCI_62,5 mg, poté placebo
Amnestic MCI: 62,5 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a placebo tobolka dvakrát denně (dva týdny) |
62,5 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
|
Experimentální: Nejprve aMCI_Placebo, poté 62,5 mg léku
Amnestic MCI: Placebo kapsle dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a 62,5 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny) |
62,5 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
|
Experimentální: Nejprve lék aMCI_125 mg, poté placebo
Amnestic MCI: 125 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a placebo tobolka dvakrát denně (dva týdny) |
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
125 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
|
Experimentální: Nejprve aMCI_Placebo, poté 125 mg léku
Amnestic MCI: Placebo kapsle dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a 125 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny) |
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
125 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
|
Experimentální: Nejprve lék aMCI_250 mg, poté placebo
Amnestic MCI: 250 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a placebo tobolka dvakrát denně (dva týdny)
|
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
250 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
|
Experimentální: Nejprve aMCI_Placebo, poté 250 mg léku
Amnestic MCI: Placebo kapsle dvakrát denně (dva týdny), vymývání (4 týdny) a 250 mg levetiracetamu dvakrát denně (dva týdny) |
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
250 mg dvakrát denně (2 týdny)
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Nejprve Control_Placebo, pak placebo
Zdravá kontrola: placebo kapsle dvakrát denně (dva týdny), vymývací (4 týdny) a placebo kapsle dvakrát denně (dva týdny) |
placebo kapsle dvakrát denně (2 týdny)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mozková aktivita v gyrus dentatus / CA3 podoblasti hippocampu měřená pomocí funkční MRI závislé na úrovni okysličení krve (BOLD)
Časové okno: 2 týdny
|
Měření průměrné mozkové aktivity v oblasti gyrus dentatus / CA3 podoblasti hipokampu měřené pomocí BOLD funkční MRI u pacientů s mírnou kognitivní poruchou na placebu a na léku ve srovnání s průměrnou mozkovou aktivitou v této oblasti mozku u kontrolních subjektů.
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Behaviorální výkon hodnocený v úloze funkční magnetické rezonance (fMRI) Paměť
Časové okno: 2 týdny
|
Mnemotechnická úloha, která hodnotí funkci dlouhodobé paměti.
Stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výkon paměti.
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NA_00030573
- RC2AG036419 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Levetiracetam 62,5 mg
-
UCB Pharma SADokončeno
-
UCB Japan Co. Ltd.DokončenoČástečná epilepsieJaponsko
-
Odense University HospitalDokončeno
-
Oslo University HospitalNeznámýSubklinická epileptiformní aktivita aktivovaná spánkem | CSWSNorsko
-
National Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoBipolární poruchaSpojené státy
-
UCB PharmaDokončeno
-
Odense University HospitalDokončeno
-
UCB PharmaDokončeno
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiDokončeno
-
UCB PharmaParexelDokončenoZdravé předměty | Renální poškozeníJaponsko