Леветирацетам и функция памяти при амнестическом легком когнитивном нарушении (MCI)
Связь когнитивного старения у грызунов с человеком с помощью фМРТ в амнестической MCI
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Все больше исследований сосредоточено на состояниях, предшествующих клинической диагностике болезни Альцгеймера (БА), с целью выявления пациентов с риском раннего вмешательства. Одним из таких состояний является легкое когнитивное нарушение (MCI). Исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в этой группе пациентов показали повышенную активацию медиальной височной доли (MTL) во время выполнения задач памяти. Функциональное значение повышенной активации неясно. Одна из возможностей заключается в том, что большая активность отражает увеличение усилий, необходимых для поддержания производительности, и, как таковая, будет компенсаторной реакцией. Альтернативная возможность заключается в том, что повышенная активация отражает аберрантную физиологию, связанную с самим патологическим процессом, и, как таковая, может быть признаком большей тяжести основного заболевания и будет мешать работе мозга.
Данные на животных моделях предполагают возможность того, что лечение низкими дозами леветирацетама (хорошо переносимого противосудорожного средства) может уменьшить наблюдаемую гиперактивность и улучшить память у людей с ЛКН. Поэтому исследователи проводят внутрисубъектное исследование продолжительностью 8 недель, включающее 144 субъекта и получающее лечение низкими дозами леветирацетама. В ходе исследования каждый субъект может получать как лекарство, так и плацебо в течение двух недель с уравновешенным порядком введения этих препаратов. Когнитивное тестирование и фМРТ будут получены через 2 недели приема препарата/плацебо. Общая цель исследования состоит в том, чтобы определить, снижает ли лечение субъектов MCI низкими дозами леветирацетама гиперактивность в MTL и улучшает ли производительность памяти.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все: английский как родной язык; правша; в состоянии заполнить письменное информированное согласие.
- Субъекты MCI: В дополнение к вышеперечисленному, они должны соответствовать критериям амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI). Это включает в себя жалобу на память, подтвержденную информатором; нарушение функции памяти по возрасту и уровню образования; сохранена общая когнитивная функция; неповрежденные способности к повседневной жизни; отсутствие клинической деменции.
- Подходящие по возрасту контроли: память и когнитивный статус должны быть нормальными для их возраста.
Критерий исключения:
- Семейная болезнь Альцгеймера (БА) из-за известных генетических мутаций
- БА с признаками паркинсонизма; серьезные психические или поведенческие расстройства (например, депрессия, ажитация, психоз, маниакально-депрессивное расстройство)
- Первичное или метастатическое внутричерепное новообразование
- В анамнезе тяжелая черепно-мозговая травма.
- Внутримозговое кровоизлияние
- Эпилепсия
- Полушарный инсульт
- Наличие прогрессирующего заболевания центральной нервной системы
- Наличие лакунарных инфарктов
- Медицинские противопоказания к МРТ, включая кардиостимулятор, наличие внутриглазных или внутричерепных металлических предметов.
- Любая известная аллергия на леветирацетам или поведенческие проблемы, являющиеся противопоказанием к приему леветирацетама (например, волнение)
- Назначается прием противосудорожных препаратов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: aMCI_62,5 мг сначала препарат, затем плацебо
Амнезиак MCI: 62,5 мг леветирацетама два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и капсула плацебо два раза в день (две недели) |
62,5 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
|
|
Экспериментальный: aMCI_Placebo сначала, затем 62,5 мг препарата
Амнезиак MCI: Капсула плацебо два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и 62,5 мг леветирацетама два раза в день (две недели) |
62,5 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
|
|
Экспериментальный: aMCI_125 мг сначала препарат, затем плацебо
Амнезиак MCI: 125 мг леветирацетама два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и капсула плацебо два раза в день (две недели) |
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
125 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: aMCI_Placebo сначала, затем препарат 125 мг
Амнезиак MCI: Капсула плацебо два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и 125 мг леветирацетама два раза в день (две недели) |
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
125 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: aMCI_сначала 250 мг препарата, затем плацебо
Amnestic MCI: 250 мг леветирацетама два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и капсула плацебо два раза в день (две недели)
|
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
250 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: aMCI_Placebo сначала, затем 250 мг препарата
Амнезиак MCI: Капсула плацебо два раза в день (две недели), вымывание (4 недели) и 250 мг леветирацетама два раза в день (две недели) |
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
250 мг два раза в день (2 недели)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Control_Placebo сначала, затем плацебо
Здоровый контроль: Капсула плацебо два раза в день (две недели), промывание (4 недели) и капсула плацебо два раза в день (две недели) |
Капсула плацебо два раза в день (2 недели)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность мозга в зубчатой извилине / субрегионе CA3 гиппокампа, измеренная с помощью функциональной МРТ, зависящей от уровня оксигенации крови (жирный шрифт).
Временное ограничение: 2 недели
|
Измерение средней мозговой активности в зубчатой извилине / субрегионе СА3 гиппокампа, измеренное с помощью функциональной МРТ BOLD у пациентов с легкими когнитивными нарушениями, получавших плацебо и принимавших препарат, по сравнению со средней мозговой активностью в этой области мозга у контрольных субъектов.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поведенческие характеристики по оценке функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) на память
Временное ограничение: 2 недели
|
Мнемоническое сходство, которое оценивает функцию долговременной памяти.
Шкала колеблется от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшую производительность памяти.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00030573
- RC2AG036419 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .