Levetiracetám és memóriafunkció enyhe kognitív károsodásban (MCI)
A rágcsálók és az ember kognitív öregedésének áthidalása fMRI használatával az Amnestic MCI-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egyre nagyobb kutatások irányulnak az Alzheimer-kór (AD) klinikai diagnózisát megelőző állapotokra, hogy felderítsék a korai beavatkozás kockázatának kitett betegeket. Az egyik ilyen állapot az enyhe kognitív károsodás (MCI). A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vizsgálatai ebben a betegcsoportban a mediális temporális lebeny (MTL) fokozott aktivációjáról számoltak be memóriafeladatok végrehajtása során. A fokozott aktiváció funkcionális jelentősége nem tisztázott. Az egyik lehetőség az, hogy a nagyobb aktivitás a teljesítmény fenntartásához szükséges megnövekedett erőfeszítést tükrözi, és mint ilyen, kompenzációs válasz lenne. Alternatív lehetőség az, hogy a megnövekedett aktiváció magával a betegségi folyamattal kapcsolatos aberráns fiziológiát tükröz, és mint ilyen, az alapbetegség nagyobb súlyosságának jele lenne, és zavarná az agyműködést.
Az állatmodellek adatai arra utalnak, hogy az alacsony dózisú levetiracetám (jól tolerálható görcsoldó) kezelés csökkentheti a megfigyelt hiperaktivitást és javíthatja a memória teljesítményét az MCI-ben szenvedő betegek körében. A vizsgálók ezért egy alanyokon belüli, 8 hetes vizsgálatot folytatnak, amelyben 144 alany vesz részt, és alacsony dózisú levetiracetám kezelést végeznek. A vizsgálat során minden alany kaphat két hétig gyógyszert és placebót is, a kezelések beadásának sorrendjét ellensúlyozva. Kognitív tesztek és fMRI képalkotások 2 hét gyógyszer/placebó kezelés után kerülnek elvégzésre. A vizsgálat általános célja annak meghatározása, hogy az MCI-alanyok alacsony dózisú levetiracetámmal történő kezelése csökkenti-e az MTL-en belüli hiperaktivitást és javítja-e a memória teljesítményét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden: angol mint első nyelv; jobbkezes; írásos beleegyezését kitölteni.
- MCI alanyok: A fentieken kívül meg kell felelniük az amnesztikus enyhe kognitív károsodás (MCI) kritériumainak. Ide tartozik az adatközlő által megerősített memóriapanasz; károsodott memóriafunkció az életkor és az iskolai végzettség szerint; megőrzött általános kognitív funkció; a mindennapi élet sértetlen képességei; nincs klinikai demencia.
- Életkornak megfelelő vezérlőelemek: Az életkoruknak megfelelő memóriával és kognitív állapottal kell rendelkeznie.
Kizárási kritériumok:
- Családi Alzheimer-kór (AD) ismert genetikai mutációk miatt
- AD Parkinson-kóros jellemzőkkel; súlyos pszichiátriai vagy viselkedési zavarok (pl. depresszió, izgatottság, pszichózis, mániás-depressziós rendellenesség)
- Elsődleges vagy metasztatikus intracranialis neoplazma
- Súlyos fejsérülés az anamnézisben
- Agyon belüli vérzés
- Rohamos zavar
- Félgömbi stroke
- Progresszív központi idegrendszeri betegség jelenléte
- Lakunáris infarktusok jelenléte
- Az MRI orvosi ellenjavallatai, beleértve a szívritmus-szabályozót, intraokuláris vagy intrakraniális fémtárgyak jelenlétét
- Bármilyen ismert allergia a levetiracetámra vagy viselkedési problémák, amelyek ellenjavallatot jelentenek a Levetiracetam szedésére (pl. agitáció)
- Görcsroham elleni gyógyszerek felírt alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: először aMCI_62,5 mg gyógyszer, majd placebo
Amnestic MCI: 62,5 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és placebo kapszula naponta kétszer (két hét) |
62,5 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
|
|
Kísérleti: először aMCI_Placebo, majd 62,5 mg gyógyszer
Amnestic MCI: Placebo kapszula naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és 62,5 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét) |
62,5 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
|
|
Kísérleti: először aMCI_125 mg gyógyszer, majd placebo
Amnestic MCI: 125 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és placebo kapszula naponta kétszer (két hét) |
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
125 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Először aMCI_Placebo, majd 125 mg gyógyszer
Amnestic MCI: Placebo kapszula naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és 125 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét) |
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
125 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: először aMCI_250 mg gyógyszer, majd placebo
Amnestic MCI: 250 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és placebo kapszula naponta kétszer (két hét)
|
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
250 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: először aMCI_Placebo, majd 250mg gyógyszer
Amnestic MCI: Placebo kapszula naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és 250 mg levetiracetám naponta kétszer (két hét) |
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
250 mg naponta kétszer (2 hét)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Control_Placebo először, majd placebo
Egészséges kontroll: placebo kapszula naponta kétszer (két hét), kimosás (4 hét) és placebo kapszula naponta kétszer (két hét) |
placebo kapszula naponta kétszer (2 hét)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Agyaktivitás a Hippocampus Dentate Gyrus / CA3 alrégiójában, vér oxigenációs szinttől függő (BOLD) funkcionális MRI-vel mérve
Időkeret: 2 hét
|
Az átlagos agyi aktivitás mérése a hippocampus gyrus fogazatában / CA3 alrégiójában, BOLD funkcionális MRI-vel mérve enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél placebóval és gyógyszerrel, összehasonlítva a kontroll alanyok átlagos agyi aktivitásával ezen az agyterületen.
|
2 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Viselkedési teljesítmény a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) memóriafeladata során
Időkeret: 2 hét
|
Mnemonikus hasonlósági feladat, amely a hosszú távú memória funkcióját értékeli.
A skála 0-tól 100-ig terjed, és a magasabb pontszámok jobb memóriateljesítményt jeleznek.
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NA_00030573
- RC2AG036419 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .