Levetiracetam en geheugenfunctie bij amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI)
Het overbruggen van cognitieve veroudering bij knaagdieren naar de mens met behulp van fMRI in amnestische MCI
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Steeds meer onderzoek is gericht op aandoeningen die voorafgaan aan de klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD) om patiënten op te sporen die risico lopen op vroegtijdige interventie. Een dergelijke aandoening is milde cognitieve stoornissen (MCI). Onderzoek naar functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) bij deze groep patiënten heeft een verhoogde activering in de mediale temporale kwab (MTL) tijdens het uitvoeren van geheugentaken gemeld. De functionele betekenis van verhoogde activering is onduidelijk. Een mogelijkheid is dat meer activiteit een weerspiegeling is van de toegenomen inspanning die nodig is om de prestaties op peil te houden, en als zodanig een compenserende reactie zou zijn. Een alternatieve mogelijkheid is dat verhoogde activering een afwijkende fysiologie weerspiegelt die verband houdt met het ziekteproces zelf en als zodanig een teken zou zijn van een grotere ernst van de onderliggende ziekte en de hersenfunctie zou verstoren.
Gegevens in diermodellen suggereren de mogelijkheid dat behandeling met een lage dosis levetiracetam (goed verdragen anticonvulsivum) de waargenomen hyperactiviteit kan verminderen en de geheugenprestaties kan verbeteren bij personen met MCI. De onderzoekers voeren daarom een trial van 8 weken met 144 proefpersonen uit en een lage dosis levetiracetam. In de loop van het onderzoek kan elke proefpersoon gedurende twee weken zowel een medicijn als een placebo krijgen, waarbij de volgorde van toediening van die behandelingen wordt gecompenseerd. Cognitieve testen en fMRI-beeldvorming zullen worden verkregen na 2 weken medicatie/placebo. Het algemene doel van de studie is om te bepalen of de behandeling van MCI-proefpersonen met een lage dosis levetiracetam de hyperactiviteit binnen de MTL vermindert en de geheugenprestaties verbetert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Allen: Engels als eerste taal; rechtshandig; in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te voltooien.
- MCI-onderwerpen: moeten naast bovenstaande voldoen aan de criteria voor amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI). Dit omvat een geheugenklacht bevestigd door een informant; verminderde geheugenfunctie voor leeftijd en opleidingsniveau; behouden algemene cognitieve functie; intacte vermogens van het dagelijks leven; geen klinische dementie.
- Leeftijdsafhankelijke controles: Moet een geheugen en cognitieve status hebben die normaal is voor hun leeftijd.
Uitsluitingscriteria:
- Familiale ziekte van Alzheimer (AD) als gevolg van bekende genetische mutaties
- AD met Parkinson-kenmerken; ernstige psychiatrische of gedragsstoornissen (bijv. depressie, agitatie, psychose, manisch-depressieve stoornis)
- Primair of gemetastaseerd intracraniaal neoplasma
- Geschiedenis van ernstig hoofdtrauma
- Hersenbloeding
- Beroerte aandoening
- Hemisferische beroerte
- Aanwezigheid van een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Aanwezigheid van lacunaire infarcten
- Medische contra-indicaties voor MRI inclusief pacemaker, aanwezigheid van intraoculaire of intracraniale metalen voorwerpen
- Elke bekende allergie voor levetiracetam of gedragsproblemen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van Levetiracetam (bijv. agitatie)
- Voorgeschreven gebruik van anti-epileptica.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: aMCI_62.5mg medicijn eerst, dan placebo
Amnestische MCI: 62,5 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en placebocapsule tweemaal daags (twee weken) |
62,5 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
|
|
Experimenteel: eerst aMCI_Placebo, daarna 62,5 mg geneesmiddel
Amnestische MCI: Placebo-capsule tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en 62,5 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken) |
62,5 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
|
|
Experimenteel: aMCI_125mg-medicijn eerst, dan placebo
Amnestische MCI: 125 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en placebocapsule tweemaal daags (twee weken) |
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
125 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: aMCI_Placebo eerst, daarna 125 mg medicijn
Amnestische MCI: Placebo-capsule tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en 125 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken) |
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
125 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: aMCI_250mg-medicijn eerst, dan placebo
Amnestic MCI: 250 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en placebocapsule tweemaal daags (twee weken)
|
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
250 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: aMCI_Placebo eerst, daarna 250 mg medicijn
Amnestische MCI: Placebo-capsule tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en 250 mg levetiracetam tweemaal daags (twee weken) |
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
250 mg tweemaal daags (2 weken)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Control_Placebo eerst, dan placebo
Gezonde controle: placebocapsule tweemaal daags (twee weken), wash-out (4 weken) en placebocapsule tweemaal daags (twee weken) |
placebo capsule tweemaal daags (2 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenactiviteit in de dentate gyrus / CA3 subregio van de hippocampus gemeten met bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) functionele MRI
Tijdsspanne: 2 weken
|
Meting van de gemiddelde hersenactiviteit in de dentate gyrus / CA3-subregio van de hippocampus gemeten met BOLD functionele MRI bij patiënten met milde cognitieve stoornissen op placebo en op medicijnen, vergeleken met de gemiddelde hersenactiviteit in dit hersengebied bij controlepersonen.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gedragsprestaties zoals beoordeeld in de geheugentaak Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI).
Tijdsspanne: 2 weken
|
Mnemonische gelijkenistaak die de langetermijngeheugenfunctie beoordeelt.
Schaalbereik van 0-100 waarbij hogere scores wijzen op betere geheugenprestaties.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregory L Krauss, MD, Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Busche MA, Eichhoff G, Adelsberger H, Abramowski D, Wiederhold KH, Haass C, Staufenbiel M, Konnerth A, Garaschuk O. Clusters of hyperactive neurons near amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Science. 2008 Sep 19;321(5896):1686-9. doi: 10.1126/science.1162844.
- Bakker A, Kirwan CB, Miller M, Stark CE. Pattern separation in the human hippocampal CA3 and dentate gyrus. Science. 2008 Mar 21;319(5870):1640-2. doi: 10.1126/science.1152882.
- Palop JJ, Chin J, Roberson ED, Wang J, Thwin MT, Bien-Ly N, Yoo J, Ho KO, Yu GQ, Kreitzer A, Finkbeiner S, Noebels JL, Mucke L. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 2007 Sep 6;55(5):697-711. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.025.
- Sperling R, Greve D, Dale A, Killiany R, Holmes J, Rosas HD, Cocchiarella A, Firth P, Rosen B, Lake S, Lange N, Routledge C, Albert M. Functional MRI detection of pharmacologically induced memory impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 8;99(1):455-60. doi: 10.1073/pnas.012467899. Epub 2001 Dec 26.
- Wilson IA, Ikonen S, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Age-associated alterations of hippocampal place cells are subregion specific. J Neurosci. 2005 Jul 20;25(29):6877-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1744-05.2005.
- Wilson IA, Gallagher M, Eichenbaum H, Tanila H. Neurocognitive aging: prior memories hinder new hippocampal encoding. Trends Neurosci. 2006 Dec;29(12):662-70. doi: 10.1016/j.tins.2006.10.002. Epub 2006 Oct 13.
- Koh MT, Haberman RP, Foti S, McCown TJ, Gallagher M. Treatment strategies targeting excess hippocampal activity benefit aged rats with cognitive impairment. Neuropsychopharmacology. 2010 Mar;35(4):1016-25. doi: 10.1038/npp.2009.207. Epub 2009 Dec 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NA_00030573
- RC2AG036419 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .