通过卵巢刺激评估多胎宫内妊娠 (AMIGOS)
2015年1月22日 更新者：Heping Zhang、Yale University
本申请的目的是确定一种药物制剂，该药物制剂可帮助女性伴侣定期排卵的夫妇成功实现生育健康孩子的目标，使用该药物可降低多胎妊娠率。
中心假设是，在接受卵巢刺激 (OS) 和宫腔内人工授精 (IUI) 的不孕排卵妇女中，芳香酶抑制剂 (AI) 的使用将充分刺激卵巢，不会降低妊娠率，同时显着降低由克罗米芬柠檬酸盐 (CC) 或促卵泡激素 (FSH) 刺激导致的多胎妊娠的数量。
拟议研究的基本原理是，降低多胎妊娠率可以显着降低孕产妇和新生儿的发病率和死亡率，以及这些个人和社会的医疗保健成本。
研究概览
详细说明
患者人数
人口将包括 900 名年龄≥18 岁至≤40 岁（在随机分组时）想要怀孕的女性，她们将在大约两年的时间内从生殖医学网络 (RMN) 临床站点招募并且可能来自生殖研究专业合作中心计划 (SCCPIR) 网站，通过公共通知计划。
学习规划
这将是一项多中心、前瞻性、部分盲法的临床试验，比较促性腺激素与克罗米芬柠檬酸盐与芳香化酶抑制剂的对比。 随机化方案将通过数据协调中心 (DCC) 进行协调，随机化将按每个参与站点和每个站点内的 18-34 岁和 35-40 岁进行分层。
治疗
根据计算机随机化程序生成的随机化表，患者将被随机分配接受 FSH、CC 或 AI。 治疗分配将按地点和年龄组划分。 随机接受药丸治疗的受试者将以双盲方式接受药物治疗，接受一种类型的药丸（涂层 CC 或 AI）。 随机分配到注射药物 (FSH) 的受试者将收到小瓶药物。
主要疗效参数
与 CC 和 FSH 相比，使用 AI 募集多个卵泡发育后的多胎妊娠率。
次要功效参数
与 CC 和 FSH 以及多胎妊娠的活产率相比，芳香化酶抑制剂给药后的妊娠率、活产率和妊娠时间。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
900
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249-7333
- University of Alabama Birmingham
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
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Stanford、California、美国、94305-5317
- Stanford University Medical Center
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48108
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
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-
New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07601
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28232-2861
- Carolinas Medical Center
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Pennsylvania State University College of Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
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Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁至≤40 岁，有一年或一年以上不孕史，渴望怀孕，定期排卵（定义为每年 9 次或更多月经）的女性，在开始参与时。
- 在参加研究前的最后三年内，通过子宫输卵管造影术 (HSG)、子宫超声造影术或腹腔镜/宫腔镜检查确认的正常子宫腔和至少一个开放的输卵管。 过去三年内无并发症的宫内非 IVF 妊娠和无并发症的分娩以及导致活产的产后过程也将作为通畅管和正常子宫腔的充分证据，只要受试者在怀孕期间或随后没有, Asherman 综合征或输卵管疾病或其他疾病的危险因素导致对宫内异常或输卵管闭塞的怀疑增加。
- 研究开始前一年内第 3 天（+/-2 天）FSH ≤12 IU/L 评估的卵巢功能/储备的证据。
- 研究开始后一年内甲状腺功能正常或得到纠正。
- 研究开始后一年内催乳素水平正常。
- 总体健康状况良好，未服用任何可能干扰研究的药物（例如 FSH、胰岛素增敏剂）。
- 能够在 hCG 给药后进行授精。
- 在研究开始后一年内射精至少 500 万个精子的男性伴侣。
排除标准：
- 目前怀孕或在开始参与后 12 个月内成功怀孕。 根据 ASRM 指南，开始参与前的临床宫内流产：35 岁以上的受试者必须等待六个月，而 35 岁以下的受试者必须等待 12 个月。 不排除生化妊娠。
- 未确诊的异常子宫出血。
- 可疑的卵巢肿块。
- 服用口服避孕药、去孕激素或激素植入物（包括 Implanon）的患者。 在筛选使用这些药物的患者之前，需要两个月的清除期。 某些长效避孕药或植入物可能需要更长时间的冲洗，尤其是当植入物仍在原位时。 口服周期性孕激素的患者需要一个月的清洗期。
- 已知21-羟化酶缺乏或其他酶缺陷导致先天性肾上腺增生。
- I 型或 II 型糖尿病，或正在接受抗糖尿病药物治疗。
- 已知严重贫血（血红蛋白 <10 g/dL）。
- 深静脉血栓、肺栓塞或脑血管事件史。
- 已知心脏病（纽约心脏协会 II 级或更高级别）。
- 已知肝病（定义为 AST 或 ALT > 正常值的 2 倍，或总胆红素 >2.5 mg/dL）。
- 已知肾脏疾病（定义为 BUN >30 mg/dL 或血清肌酐 > 1.4 mg/dL）。
- 宫颈癌、子宫内膜癌或乳腺癌的病史或疑似。
- 酒精滥用史（定义为 >14 杯/周）或一次暴饮 ≥ 6 杯）。
- 已知的库欣氏病。
- 已知或疑似肾上腺或卵巢雄激素分泌性肿瘤。
- 对治疗药物过敏或禁忌症：AI、促性腺激素、CC 或 hCG。
- 结合以前的绝育程序（例如 输精管结扎术、输卵管结扎术）已被逆转。
- 未经治疗且控制不佳的高血压患者定义为收缩压≥160 毫米汞柱或舒张压≥100 毫米汞柱，两次测量间隔至少 60 分钟。
- 最近（< 12 个月）接受过减肥手术并处于急性体重减轻期或减肥外科医生建议不要怀孕的受试者。
- 已知的中度或重度子宫内膜异位症
- 已知的多囊卵巢综合征，表现为无排卵或少排卵、多毛症和/或睾酮水平升高，以及超声检查的卵巢形态。
- 捐赠的精液。
- 任何一方与他人合法结婚的夫妇。
- 禁止怀孕的医疗条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：芳香化酶抑制剂 (AI)
从月经周期的第三天开始，将每天口服 5 毫克 AI 来曲唑，持续五天。
未来的周期可以从 2.5-7.5 mg/d 开始。
将获得 FDA 批准（IND）。
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从月经周期的第三天开始，将每天口服 5 毫克 AI 来曲唑，持续五天。
未来的周期可以从 2.5-7.5 mg/d 开始。
将获得 FDA 批准（IND）。
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ACTIVE_COMPARATOR：克罗米芬柠檬酸盐 (CC)
CC 将在周期第 3-7 天以 100 mg/d 的剂量给药。
未来的周期可以从 50-150 mg/d 开始。
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CC 将在周期第 3-7 天以 100 mg/d 的剂量给药。
未来的周期可以从 50-150 mg/d 开始。
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ACTIVE_COMPARATOR：促卵泡激素 (FSH)
从月经周期的第三天开始，每天皮下注射 150 IU 的 FSH，一直持续到 hCG 给药当天。
从周期的第 7 天开始，剂量将能够增加或减少 37.5-75 IU/d。未来的周期可以以 75-225 IU/d 的剂量范围开始。
将使用相同类型的 FSH 注射剂。
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从月经周期的第三天开始，每天皮下注射 150 IU 的 FSH，一直持续到 hCG 给药当天。
从周期的第 7 天开始，剂量将能够增加或减少 37.5-75 IU/d。未来的周期可以以 75-225 IU/d 的剂量范围开始。
将使用相同类型的 FSH 注射剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与 CC 和 FSH 相比，使用 AI 募集多个卵泡发育后的多胎妊娠率。
大体时间：在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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怀孕率
大体时间：在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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怀孕时间
大体时间：在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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活产率
大体时间：在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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在治疗期间对参与者进行随访，如果怀孕至分娩后 6 周，则随访至 66 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gavrizi SZ, Arya S, Peck JD, Knudtson JF, Diamond MP, Wild RA, Hansen KR. High-sensitivity C-reactive protein levels and pregnancy outcomes in women with unexplained infertility after ovarian stimulation with intrauterine insemination in a multicenter trial. F S Rep. 2022 Jan 11;3(1):57-62. doi: 10.1016/j.xfre.2022.01.001. eCollection 2022 Mar.
- Souter I, Sun F, Zhang H, Diamond MP, Legro RS, Wild RA, Hansen KR, Santoro N; Eunice Kennedy Schriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. A personalized medicine approach to ovulation induction/ovarian stimulation: development of a predictive model and online calculator from level-I evidence. Fertil Steril. 2022 Feb;117(2):408-418. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.10.024.
- Eisenberg E, Legro RS, Diamond MP, Huang H, O'Brien LM, Smith YR, Coutifaris C, Hansen KR, Santoro N, Zhang H. Sleep Habits of Women With Infertility. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):e4414-e4426. doi: 10.1210/clinem/dgab474.
- Engmann L, Sun F, Legro RS, Diamond MP, Zhang H, Santoro N; Reproductive Medicine Network. Factors associated with study protocol adherence and bio banking participation in reproductive medicine clinical trials and their relationship to live birth. Hum Reprod. 2020 Dec 1;35(12):2819-2831. doi: 10.1093/humrep/deaa232.
- Quaas AM, Gavrizi SZ, Peck JD, Diamond MP, Legro RS, Robinson RD, Casson P, Christman GM, Zhang H, Hansen KR; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Endometrial thickness after ovarian stimulation with gonadotropin, clomiphene, or letrozole for unexplained infertility, and association with treatment outcomes. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):213-220. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.07.030. Epub 2020 Sep 21.
- Kaing A, Jaswa EA, Diamond MP, Legro RS, Cedars MI, Huddleston HG. Highly elevated level of antimullerian hormone associated with preterm delivery in polycystic ovary syndrome patients who underwent ovulation induction. Fertil Steril. 2021 Feb;115(2):438-446. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.015. Epub 2020 Sep 1.
- Wang ET, Diamond MP, Alvero R, Casson P, Christman GM, Coutifaris C, Hansen KR, Sun F, Legro RS, Robinson RD, Usadi RS, Pisarska MD, Santoro NF, Zhang H; National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Reproductive Medicine Network. Androgenicity and fertility treatment in women with unexplained infertility. Fertil Steril. 2020 Mar;113(3):636-641. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.10.034.
- Trussell JC, Coward RM, Santoro N, Stetter C, Kunselman A, Diamond MP, Hansen KR, Krawetz SA, Legro RS, Heisenleder D, Smith J, Steiner A, Wild R, Casson P, Coutifaris C, Alvero RR, Robinson RB, Christman G, Patrizio P, Zhang H, Lindgren MC; Reproductive Medicine Network. Association between testosterone, semen parameters, and live birth in men with unexplained infertility in an intrauterine insemination population. Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1129-1134. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.01.034. Epub 2019 Apr 12.
- Barrett ES, Vitek W, Mbowe O, Thurston SW, Legro RS, Alvero R, Baker V, Bates GW, Casson P, Coutifaris C, Eisenberg E, Hansen K, Krawetz S, Robinson R, Rosen M, Usadi R, Zhang H, Santoro N, Diamond M. Allostatic load, a measure of chronic physiological stress, is associated with pregnancy outcomes, but not fertility, among women with unexplained infertility. Hum Reprod. 2018 Sep 1;33(9):1757-1766. doi: 10.1093/humrep/dey261.
- Butts SF, Seifer DB, Koelper N, Senapati S, Sammel MD, Hoofnagle AN, Kelly A, Krawetz SA, Santoro N, Zhang H, Diamond MP, Legro RS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Vitamin D Deficiency Is Associated With Poor Ovarian Stimulation Outcome in PCOS but Not Unexplained Infertility. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):369-378. doi: 10.1210/jc.2018-00750.
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- Seungdamrong A, Steiner AZ, Gracia CR, Legro RS, Diamond MP, Coutifaris C, Schlaff WD, Casson P, Christman GM, Robinson RD, Huang H, Alvero R, Hansen KR, Jin S, Eisenberg E, Zhang H, Santoro N; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Preconceptional antithyroid peroxidase antibodies, but not thyroid-stimulating hormone, are associated with decreased live birth rates in infertile women. Fertil Steril. 2017 Oct 25:S0015-0282(17)31748-X. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.026. Online ahead of print.
- Styer AK, Jin S, Liu D, Wang B, Polotsky AJ, Christianson MS, Vitek W, Engmann L, Hansen K, Wild R, Legro RS, Coutifaris C, Alvero R, Robinson RD, Casson P, Christman GM, Christy A, Diamond MP, Eisenberg E, Zhang H, Santoro N; National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Association of uterine fibroids and pregnancy outcomes after ovarian stimulation-intrauterine insemination for unexplained infertility. Fertil Steril. 2017 Mar;107(3):756-762.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.012. Epub 2017 Jan 12.
- Santoro N, Eisenberg E, Trussell JC, Craig LB, Gracia C, Huang H, Alvero R, Casson P, Christman G, Coutifaris C, Diamond M, Jin S, Legro RS, Robinson RD, Schlaff WD, Zhang H; Reproductive Medicine Network Investigators. Fertility-related quality of life from two RCT cohorts with infertility: unexplained infertility and polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Oct;31(10):2268-79. doi: 10.1093/humrep/dew175. Epub 2016 Jul 7.
- Hansen KR, He AL, Styer AK, Wild RA, Butts S, Engmann L, Diamond MP, Legro RS, Coutifaris C, Alvero R, Robinson RD, Casson P, Christman GM, Huang H, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Predictors of pregnancy and live-birth in couples with unexplained infertility after ovarian stimulation-intrauterine insemination. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1575-1583.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.020. Epub 2016 Mar 3.
- Steiner AZ, Diamond MP, Legro RS, Schlaff WD, Barnhart KT, Casson PR, Christman GM, Alvero R, Hansen KR, Geisler WM, Thomas T, Santoro N, Zhang H, Eisenberg E; Reproductive Medicine Network. Chlamydia trachomatis immunoglobulin G3 seropositivity is a predictor of reproductive outcomes in infertile women with patent fallopian tubes. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1522-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.022. Epub 2015 Sep 25.
- Diamond MP, Legro RS, Coutifaris C, Alvero R, Robinson RD, Casson P, Christman GM, Ager J, Huang H, Hansen KR, Baker V, Usadi R, Seungdamrong A, Bates GW, Rosen RM, Haisenleder D, Krawetz SA, Barnhart K, Trussell JC, Ohl D, Jin Y, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; NICHD Reproductive Medicine Network. Letrozole, Gonadotropin, or Clomiphene for Unexplained Infertility. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1230-40. doi: 10.1056/NEJMoa1414827.
- Kuang H, Jin S, Thomas T, Engmann L, Hansen KR, Coutifaris C, Casson P, Christman G, Alvero R, Santoro N, Eisenberg E, Diamond MP, Legro RS, Zhang H; Reproductive Medicine Network. Predictors of participant retention in infertility treatment trials. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1236-43.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.001. Epub 2015 Sep 3.
- Diamond MP, Legro RS, Coutifaris C, Alvero R, Robinson RD, Casson P, Christman GM, Ager J, Huang H, Hansen KR, Baker V, Usadi R, Seungdamrong A, Bates GW, Rosen RM, Haisonleder D, Krawetz SA, Barnhart K, Trussell JC, Jin Y, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Reproductive Medicine Network. Assessment of multiple intrauterine gestations from ovarian stimulation (AMIGOS) trial: baseline characteristics. Fertil Steril. 2015 Apr;103(4):962-973.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.12.130. Epub 2015 Feb 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月7日
首次发布 (估计)
2010年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月22日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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