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Évaluation des gestations intra-utérines multiples à partir de la stimulation ovarienne (AMIGOS)

22 janvier 2015 mis à jour par: Heping Zhang, Yale University
L'objectif de cette demande est d'identifier un agent pharmacologique qui aide les couples dont la partenaire féminine ovule régulièrement à atteindre avec succès leur objectif d'accoucher d'un enfant en bonne santé, dont l'utilisation se traduira par de faibles taux de gestations multiples. L'hypothèse centrale est que, chez les femmes ovulatoires stériles subissant une stimulation ovarienne (OS) et une insémination intra-utérine (IIU), l'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase (IA) stimulera suffisamment les ovaires pour ne produire aucune réduction du taux de grossesse, tout en réduisant significativement le nombre de grossesses gestationnelles multiples résultant d'une stimulation par le citrate de clomifène (CC) ou l'hormone folliculo-stimulante (FSH). La justification de la recherche proposée est que la réduction des taux de grossesses multiples pourrait réduire considérablement la morbidité et la mortalité maternelles et néonatales, ainsi que le coût des soins de santé pour ces personnes et la société.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Population de patients

La population sera composée de 900 femmes jusqu'à et y compris les femmes âgées de ≥18 à ≤40 ans (au moment de la randomisation) désireuses de concevoir qui seront recrutées sur une période d'environ deux ans dans les sites cliniques du Réseau de médecine de la reproduction (RMN) et éventuellement à partir des sites des programmes du centre coopératif spécialisé en recherche reproductive (SCCPIR), par le biais de programmes de notification publique.

Étudier le design

Il s'agira d'un essai clinique multicentrique, prospectif et partiellement en aveugle comparant les gonadotrophines au citrate de clomifène et aux inhibiteurs de l'aromatase. Le schéma de randomisation sera coordonné par le centre de coordination des données (DCC) et la randomisation sera stratifiée par chaque site participant et au sein de chaque site pour les âges 18-34 et 35-40.

Traitement

Les patients seront randomisés pour recevoir soit de la FSH, soit du CC, soit une IA selon des tableaux de randomisation générés par un programme de randomisation informatique. Les affectations de traitement seront bloquées par site et par groupe d'âge. Les sujets randomisés pour recevoir un traitement par pilule recevront des médicaments en double aveugle, recevant un type de pilule (CC ou AI recouvert). Les sujets randomisés pour recevoir des médicaments injectables (FSH) recevront des flacons de médicaments.

Paramètre principal d'efficacité

Taux de gestation multiple après recrutement du développement folliculaire multiple avec une IA, par rapport au CC et à la FSH.

Paramètres d'efficacité secondaires

Taux de grossesse obtenu, taux de naissances vivantes et délai de grossesse après administration d'un inhibiteur de l'aromatase, par rapport au CC et à la FSH, ainsi que le taux de naissances vivantes des grossesses multiples.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

900

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249-7333
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5317
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48108
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07601
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232-2861
        • Carolinas Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Pennsylvania State University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes ≥18 à ≤40 ans, avec un an ou plus d'antécédents d'infertilité, désireuses de concevoir, ovulation régulière (définie comme 9 règles ou plus par an), au début de la participation.
  2. Cavité utérine normale et au moins une trompe de Fallope ouverte confirmée par hystérosalpingographie (HSG), sonohystérographie ou laparoscopie / hystéroscopie au cours des trois dernières années précédant l'inscription à l'étude. Une grossesse intra-utérine non compliquée sans FIV et un accouchement sans complication et une évolution post-partum entraînant une naissance vivante au cours des trois dernières années serviront également de preuve suffisante d'une trompe perméable et d'une cavité utérine normale tant que le sujet n'a pas eu, pendant la grossesse ou par la suite , facteurs de risque du syndrome d'Asherman ou d'une maladie des trompes ou d'un autre trouble entraînant une suspicion accrue d'anomalie intra-utérine ou d'occlusion des trompes.
  3. Preuve de la fonction / réserve ovarienne évaluée au jour 3 (+/-2 jours) FSH ≤ 12 UI / L dans l'année précédant le début de l'étude.
  4. Fonction thyroïdienne normale ou corrigée dans l'année suivant le début de l'étude.
  5. Niveau de prolactine normal dans l'année suivant le début de l'étude.
  6. En bonne santé générale, ne pas prendre de médicaments qui pourraient interférer avec l'étude (par exemple, FSH, sensibilisants à l'insuline).
  7. Possibilité d'avoir des inséminations suite à l'administration d'hCG.
  8. Partenaire masculin avec un total de spermatozoïdes mobiles dans l'éjaculat d'au moins 5 millions de spermatozoïdes, dans l'année suivant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesses actuellement enceintes ou réussies dans les 12 mois suivant le début de la participation. Fausses couches intra-utérines cliniques avant le début de la participation, conformément aux directives de l'ASRM : les sujets de plus de 35 ans doivent attendre six mois, tandis que les sujets de moins de 35 ans doivent attendre 12 mois. Pas d'exclusion pour les grossesses biochimiques.
  2. Saignements utérins anormaux non diagnostiqués.
  3. Masse ovarienne suspecte.
  4. Patientes sous contraceptifs oraux, dépo-progestatifs ou implants hormonaux (y compris Implanon). Une période de sevrage de deux mois sera nécessaire avant le dépistage des patients sous ces agents. Des lavages plus longs peuvent être nécessaires pour certaines formes contraceptives de dépôt ou implants, en particulier lorsque les implants sont toujours en place. Un sevrage d'un mois sera nécessaire pour les patientes sous progestatifs cycliques oraux.
  5. Déficit connu en 21-hydroxylase ou autre défaut enzymatique provoquant une hyperplasie congénitale des surrénales.
  6. Diabète sucré de type I ou de type II, ou si vous recevez des médicaments antidiabétiques.
  7. Anémie importante connue (Hémoglobine <10 g/dL).
  8. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'événement cérébrovasculaire.
  9. Maladie cardiaque connue (New York Heart Association Classe II ou supérieure).
  10. Maladie hépatique connue (définie comme AST ou ALT> 2 fois la normale, ou bilirubine totale> 2,5 mg / dL).
  11. Maladie rénale connue (définie comme BUN > 30 mg/dL ou créatinine sérique > 1,4 mg/dL).
  12. Antécédents ou suspicion de carcinome cervical, de carcinome de l'endomètre ou de carcinome du sein.
  13. Antécédents d'abus d'alcool (définis comme > 14 verres/semaine) ou consommation excessive d'alcool de ≥ 6 verres à la fois).
  14. Maladie de Cushing connue.
  15. Tumeurs connues ou suspectées sécrétant des androgènes surrénales ou ovariennes.
  16. Allergie ou contre-indication aux médicaments du traitement : AI, gonadotrophines, CC ou hCG.
  17. S'associe à des procédures de stérilisation antérieures (par ex. vasectomie, ligature des trompes) qui ont été inversées.
  18. Patients ayant une hypertension mal contrôlée non traitée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou diastolique ≥ 100 mm Hg obtenue sur deux mesures obtenues à au moins 60 minutes d'intervalle.
  19. Les sujets qui ont subi une intervention de chirurgie bariatrique dans un passé récent (< 12 mois) et qui sont dans une période de perte de poids aiguë ou qui ont été déconseillés de tomber enceinte par leur chirurgien bariatrique.
  20. Endométriose modérée ou sévère connue
  21. Syndrome des ovaires polykystiques connu, mis en évidence par une anovulation ou une oligoovulation, un hirsutisme et/ou des taux élevés de testostérone, et une morphologie ovarienne à l'examen échographique.
  22. Don de sperme.
  23. Couples dans lesquels l'un des partenaires est légalement marié à quelqu'un d'autre.
  24. Conditions médicales qui sont des contre-indications à la grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Inhibiteurs de l'aromatase (IA)
Une dose quotidienne de 5 mg de l'IA, le létrozole, sera administrée par voie orale pendant cinq jours à partir du troisième jour du cycle menstruel. Les cycles futurs peuvent être démarrés à 2,5-7,5 mg/j. L'approbation de la FDA (IND) sera obtenue.
Une dose quotidienne de 5 mg de l'IA, le létrozole, sera administrée par voie orale pendant cinq jours à partir du troisième jour du cycle menstruel. Les cycles futurs peuvent être démarrés à 2,5-7,5 mg/j. L'approbation de la FDA (IND) sera obtenue.
ACTIVE_COMPARATOR: Citrate de clomifène (CC)
CC sera administré à une dose de 100 mg/j les jours 3 à 7 du cycle. Les cycles futurs peuvent être démarrés à 50-150 mg/j.
CC sera administré à une dose de 100 mg/j les jours 3 à 7 du cycle. Les cycles futurs peuvent être démarrés à 50-150 mg/j.
ACTIVE_COMPARATOR: Hormone folliculo-stimulante (FSH)
Une injection quotidienne de 150 UI de FSH sera administrée par voie sous-cutanée à partir du troisième jour du cycle menstruel et jusqu'au jour de l'administration d'hCG. La posologie pourra être augmentée ou diminuée de 37,5 à 75 UI/j à partir du jour 7 du cycle. Les prochains cycles pourront être démarrés à des doses allant de 75 à 225 UI/j. Le même type d'injections de FSH sera utilisé.
Une injection quotidienne de 150 UI de FSH sera administrée par voie sous-cutanée à partir du troisième jour du cycle menstruel et jusqu'au jour de l'administration d'hCG. La posologie pourra être augmentée ou diminuée de 37,5 à 75 UI/j à partir du jour 7 du cycle. Les prochains cycles pourront être démarrés à des doses allant de 75 à 225 UI/j. Le même type d'injections de FSH sera utilisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de gestation multiple après le recrutement d'un développement folliculaire multiple avec une IA, par rapport au CC et à la FSH.
Délai: Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de grossesse obtenu
Délai: Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Le temps de la grossesse
Délai: Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Taux de naissances vivantes
Délai: Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines
Les participantes ont été suivies pendant toute la durée de leur traitement et, si elles étaient enceintes jusqu'à 6 semaines après l'accouchement, jusqu'à 66 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2010

Première publication (ESTIMATION)

8 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Létrozole (inhibiteur de l'aromatase)

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