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Evaluación de Gestaciones Intrauterinas Múltiples a partir de Estimulación Ovárica (AMIGOS)

22 de enero de 2015 actualizado por: Heping Zhang, Yale University
El objetivo de esta aplicación es identificar un agente farmacológico que ayude a las parejas en las que la pareja femenina ovula regularmente a obtener con éxito su objetivo de dar a luz a un niño sano, cuyo uso resultará en tasas bajas de gestaciones múltiples. La hipótesis central es que, en mujeres con ovulación infértil que se someten a estimulación ovárica (EO) e inseminación intrauterina (IIU), el uso de inhibidores de la aromatasa (IA) estimulará los ovarios lo suficiente como para no producir una reducción en la tasa de embarazo, mientras que reduce significativamente la número de embarazos gestacionales múltiples que resultan de la estimulación con citrato de clomifeno (CC) u hormona estimulante del folículo (FSH). La justificación de la investigación propuesta es que la reducción de las tasas de embarazo múltiple podría reducir significativamente la morbilidad y mortalidad materna y neonatal, así como el costo de la atención médica para estas personas y la sociedad.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Poblacion de pacientes

La población consistirá en 900 mujeres hasta e incluyendo mujeres de ≥18 a ≤40 años de edad (en el momento de la aleatorización) deseosas de concebir que serán reclutadas durante aproximadamente un período de dos años de los sitios clínicos de la Red de Medicina Reproductiva (RMN). y posiblemente de los sitios del Centro de Programas Cooperativos Especializados en Investigación Reproductiva (SCCPIR), a través de programas de notificación pública.

Diseño del estudio

Este será un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo y parcialmente ciego de gonadotropinas frente a citrato de clomifeno frente a inhibidores de la aromatasa. El esquema de aleatorización se coordinará a través del centro de coordinación de datos (DCC) y la aleatorización se estratificará por cada sitio participante y dentro de cada sitio para las edades de 18 a 34 y de 35 a 40 años.

Tratamiento

Los pacientes serán aleatorizados para recibir FSH, CC o un AI de acuerdo con las tablas de aleatorización generadas por un programa de aleatorización por computadora. Las asignaciones de tratamiento se bloquearán por sitio y grupo de edad. Los sujetos asignados aleatoriamente al tratamiento con píldoras recibirán la medicación en forma doble ciego, recibiendo un tipo de píldora (CC recubierta o AI). Los sujetos asignados aleatoriamente a medicación inyectable (FSH) recibirán viales de medicación.

Parámetro de eficacia principal

Tasa de gestación múltiple después del reclutamiento de desarrollo folicular múltiple con un AI, en comparación con CC y FSH.

Parámetros secundarios de eficacia

Tasa de embarazo obtenido, tasa de nacidos vivos y tiempo hasta el embarazo después de la administración de un inhibidor de la aromatasa, en comparación con CC y FSH, así como la tasa de nacidos vivos de embarazos de gestación múltiple.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

900

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249-7333
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5317
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48108
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
        • Carolinas Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Pennsylvania State University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres de ≥18 a ≤40 años de edad, con uno o más años de historia de infertilidad, deseosas de concebir, con ovulación regular (definida como 9 o más menstruaciones por año), al inicio de la participación.
  2. Cavidad uterina normal y al menos una trompa de Falopio abierta confirmada por histerosalpingografía (HSG), sonohisterografía o laparoscopia/histeroscopia en los últimos tres años anteriores a la inscripción en el estudio. Un embarazo intrauterino sin FIV sin complicaciones y un curso de parto y posparto sin complicaciones que resulten en un nacimiento vivo dentro de los últimos tres años también servirán como evidencia suficiente de una trompa permeable y una cavidad uterina normal siempre que el sujeto no haya tenido, durante el embarazo o posteriormente , factores de riesgo para el síndrome de Asherman o enfermedad tubárica u otro trastorno que conduce a una mayor sospecha de anormalidad intrauterina u oclusión tubárica.
  3. Evidencia de función/reserva ovárica evaluada el día 3 (+/-2 días) FSH ≤12 UI/L dentro del año anterior al inicio del estudio.
  4. Función tiroidea normal o corregida en el plazo de un año desde el inicio del estudio.
  5. Nivel normal de prolactina dentro de un año del inicio del estudio.
  6. En general, buena salud, no tomar ningún medicamento que pueda interferir con el estudio (por ejemplo, FSH, sensibilizadores de insulina).
  7. Posibilidad de tener inseminaciones después de la administración de hCG.
  8. Pareja masculina con total de espermatozoides móviles en la eyaculación de al menos 5 millones de espermatozoides, dentro de un año del inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Actualmente embarazada o embarazos exitosos dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la participación. Abortos intrauterinos clínicos antes de iniciar la participación, dentro de las pautas de la ASRM: los sujetos mayores de 35 años deben esperar seis meses, mientras que los sujetos menores de 35 deben esperar 12 meses. Sin exclusión para embarazos bioquímicos.
  2. Sangrado uterino anormal no diagnosticado.
  3. Masa ovárica sospechosa.
  4. Pacientes con anticonceptivos orales, depo-progestágenos o implantes hormonales (incluido Implanon). Se requerirá un período de lavado de dos meses antes de la selección de pacientes con estos agentes. Es posible que se necesiten lavados más largos para ciertos implantes o formas anticonceptivas de depósito, especialmente cuando los implantes todavía están en su lugar. Se requerirá un lavado de un mes para pacientes con progestágenos cíclicos orales.
  5. Deficiencia conocida de 21-hidroxilasa u otro defecto enzimático que causa hiperplasia suprarrenal congénita.
  6. Diabetes mellitus tipo I o tipo II, o si recibe medicamentos antidiabéticos.
  7. Anemia significativa conocida (Hemoglobina <10 g/dL).
  8. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o evento cerebrovascular.
  9. Enfermedad cardíaca conocida (clase II o superior de la New York Heart Association).
  10. Enfermedad hepática conocida (definida como AST o ALT > 2 veces lo normal, o bilirrubina total > 2,5 mg/dL).
  11. Enfermedad renal conocida (definida como BUN > 30 mg/dl o creatinina sérica > 1,4 mg/dl).
  12. Antecedentes o sospecha de carcinoma de cuello uterino, carcinoma de endometrio o carcinoma de mama.
  13. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como >14 tragos/semana) o consumo excesivo de alcohol de ≥ 6 tragos a la vez).
  14. Enfermedad de Cushing conocida.
  15. Tumores secretores de andrógenos suprarrenales u ováricos conocidos o sospechados.
  16. Alergia o contraindicación a los medicamentos de tratamiento: AI, gonadotropinas, CC o hCG.
  17. Parejas con procedimientos previos de esterilización (ej. vasectomía, ligadura de trompas) que han sido revertidas.
  18. Pacientes con hipertensión mal controlada no tratada definida como una presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o diastólica ≥ 100 mm Hg obtenida en dos medidas obtenidas con al menos 60 minutos de diferencia.
  19. Sujetos que se han sometido a un procedimiento de cirugía bariátrica en el pasado reciente (< 12 meses) y se encuentran en un período de pérdida de peso aguda o su cirujano bariátrico les ha aconsejado que no se queden embarazadas.
  20. Endometriosis moderada o severa conocida
  21. Síndrome de ovario poliquístico conocido evidenciado por anovulación u oligoovulación, hirsutismo y/o niveles elevados de testosterona y morfología ovárica en el examen de ultrasonido.
  22. semen donado.
  23. Parejas en las que uno de los cónyuges está legalmente casado con otra persona.
  24. Condiciones médicas que son contraindicaciones para el embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Inhibidores de la aromatasa (IA)
Se administrará una dosis diaria de 5 mg del AI, letrozol, por vía oral durante cinco días a partir del día tres del ciclo menstrual. Los ciclos futuros se pueden iniciar con 2,5-7,5 mg/día. Se obtendrá la aprobación de la FDA (IND).
Se administrará una dosis diaria de 5 mg del AI, letrozol, por vía oral durante cinco días a partir del día tres del ciclo menstrual. Los ciclos futuros se pueden iniciar con 2,5-7,5 mg/día. Se obtendrá la aprobación de la FDA (IND).
COMPARADOR_ACTIVO: Citrato de clomifeno (CC)
CC se administrará a una dosis de 100 mg/d en los días 3-7 del ciclo. Los ciclos futuros se pueden iniciar a 50-150 mg/d.
CC se administrará a una dosis de 100 mg/d en los días 3-7 del ciclo. Los ciclos futuros se pueden iniciar a 50-150 mg/d.
COMPARADOR_ACTIVO: Hormona estimulante del folículo (FSH)
Se administrará una inyección diaria de 150 UI de FSH por vía subcutánea a partir del día tres del ciclo menstrual y continuando hasta el día de la administración de hCG. La dosis se podrá aumentar o disminuir de 37,5 a 75 UI/día a partir del día 7 del ciclo. Los ciclos futuros se pueden iniciar con dosis que oscilan entre 75 y 225 UI/día. Se utilizará el mismo tipo de inyecciones de FSH.
Se administrará una inyección diaria de 150 UI de FSH por vía subcutánea a partir del día tres del ciclo menstrual y continuando hasta el día de la administración de hCG. La dosis se podrá aumentar o disminuir de 37,5 a 75 UI/día a partir del día 7 del ciclo. Los ciclos futuros se pueden iniciar con dosis que oscilan entre 75 y 225 UI/día. Se utilizará el mismo tipo de inyecciones de FSH.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de gestación múltiple después del reclutamiento de desarrollo folicular múltiple con una IA, en comparación con CC y FSH.
Periodo de tiempo: Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de Embarazo Obtenida
Periodo de tiempo: Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Tiempo hasta el embarazo
Periodo de tiempo: Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.
Se siguió a las participantes durante la duración de su tratamiento y, si estaban embarazadas hasta las 6 semanas posteriores al parto, hasta las 66 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

2 de febrero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Letrozol (inhibidor de la aromatasa)

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