MSC 和 HSC 在不匹配的微型移植中的融合
2021年8月31日 更新者：Yves Beguin、University of Liege
非清髓性调理后间充质干细胞和 HLA 不匹配的同种异体造血细胞的联合移植：一项 II 期随机双盲研究
本项目旨在评估 MSC 在非清髓性调节后改善移植了来自相关或无关供体的 HLA 不匹配 PBSC 的患者的一年总体存活率的能力。
MSC 的联合输注已被证明可以促进造血干细胞 (HSC) 在免疫缺陷小鼠模型中的植入。 此外，已经表明，在 HSC 移植中输注第三方 MSC 可以成功地用于治疗 II-IV 级类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
通过比利时血液学会的移植委员会，120 名 HLA 不匹配供体的患者将被纳入比利时多个中心超过 6 年的时间。 预处理方案将包括氟达拉滨和 2 Gy TBI，然后输注供体 HSC。 在第 0 天，患者将以双盲方式 1/1 随机接受或不接受来自第三方（半相合家庭成员或无关志愿者）供体的 MSC（1.5-.3.0 x106/kg）。移植后免疫抑制将结合他克莫司和MMF。 除了 MSC 的采集、扩增和输注外，患者的临床管理与常规 NM-HCT 没有区别。
研究概览
地位
终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、2060
- Hôpital Stuyvenberg
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Brussels、比利时、1050
- Vrije Universiteit Brussel
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Brussels、比利时、1000
- Bordet Institute
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Liège、比利时、4000
- CHU-ULg
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Antwerpen
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Edeghem、Antwerpen、比利时、2650
- UZA
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Brabant
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Brussels、Brabant、比利时、1200
- St-Luc UCL
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Flamish Brabant
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Leuven、Flamish Brabant、比利时、3000
- AZ Gasthuisberg Leuven
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Flanders Ost
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Gent、Flanders Ost、比利时、9000
- UZ Gent
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Flanders West
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Brugge、Flanders West、比利时、8000
- AZ St-Jan
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Namur
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Yvoir、Namur、比利时、5530
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 标准同种异体移植的理论指标，但不可行，因为：年龄 > 55 岁。 不可接受的终末器官性能。 病人的拒绝。
- 标准自体移植的指征：在标准自体移植后 2-6 个月进行微型同种异体移植。
- 男女不限;有生育能力的女性患者必须使用可靠的避孕方法
- 年龄 ≤ 75 岁
- 患者或其未成年监护人的知情同意。
一两个 HLA 与 PBSC 不匹配：
- HLA-A 或 -B 或 -C 或 -DRB1 或 -DQB1 的一种抗原错配
- HLA-A 或 -B 或 -C 或 -DRB1 或 -DQB1 的两个等位基因错配
- 一个抗原错配：在 HLA-A 或 -B 或 -C 或 -DRB1 或 -DQB1 处有 1 个等位基因错配。
- -DQB1 处的一种抗原错配和 HLA-A 或 -B 或 -C 或 -DRB1 处的另一种抗原错配
- 在 HLA-A 或 -B 或 -C 或 -DRB1 或 -DQB1 有一个单一等位基因错配的患者也可以包括在该方案中。
经组织学证实且进展不快的血液恶性肿瘤：
- AML 完全缓解
- ALL 完全缓解
- CML 对伊马替尼无反应/不耐受但未处于急变期
- 其他未处于原始细胞危象且未伴有广泛骨髓纤维化的骨髓增生性疾病
- 母细胞 <5% 的 MDS
- 多发性骨髓瘤进展不快
- 慢性淋巴细胞白血病
- 非霍奇金淋巴瘤（侵袭性 NHL 应该是化学敏感的）
- 霍奇金病
排除标准：
- 任何不符合纳入标准的情况
- 艾滋病毒阳性
终末器官衰竭，肾衰竭除外（透析可接受）
- 心脏：有症状的冠状动脉疾病或其他需要治疗的心力衰竭；射血分数<35%；不受控制的心律失常;不受控制的高血压
- 肺部：DLCO < 35% 和/或接受补充性持续供氧
- 肝脏：暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎和有症状的胆道疾病
- 不受控制的感染、心律失常或高血压
- 先前的放射治疗排除了使用 2 Gy TBI
- 10/10 HLA-A、-B、-C、DRB1 和 DQBI 等位基因匹配的供体适合/愿意捐献 PBSC。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
MSC 输注对 HLA 不匹配 PBSC 移植患者一年总生存期的疗效。 患者将接受由氟达拉滨（总剂量 90 毫克/平方米）和 2 Gy 全身照射组成的预处理方案。 将注射 MSC 细胞 (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg BW)，然后至少一小时后，输注来自相关或无关供体的 HLA 不匹配的 PBSC。 |
间充质干细胞注射
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安慰剂比较：安慰剂
患者将接受由氟达拉滨（总剂量 90 毫克/平方米）和 2Gy 全身照射组成的预处理方案。 将注射等渗溶液，然后至少一小时后，输注来自相关或无关供体的 HLA 不匹配的 PBSC。 |
等渗溶液注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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2 组的一年总生存期。
大体时间：一年
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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II-IV级和III-IV级急性GVDH的发生率
大体时间：100天
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100天
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每组 HCT 后供体 T 细胞的绝对数量
大体时间：28
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28
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间：100、365 和 730 天
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100、365 和 730 天
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每只手臂中广泛慢性 GVHD 的发生率
大体时间：365天
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365天
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每只手臂的移植排斥反应发生率。
大体时间：365天
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365天
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每组免疫重建的质量和时间。
大体时间：100、365 和 730 天
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100、365 和 730 天
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在给予 MSC 的患者进行 HCT 后检测受体骨髓中供体来源的 MSC
大体时间：40天
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40天
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在 HCT 中患有可测量疾病的患者在每组中达到完全反应的比例。
大体时间：100、365 和 730 天
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100、365 和 730 天
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累计复发率
大体时间：365 和 730 天
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365 和 730 天
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无进展生存率
大体时间：365 和 730 天
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365 和 730 天
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感染发生率
大体时间：100天
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100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yves Beguin, MD, PhD、CHU-ULg
- 学习椅：Frédéric Baron, MD, PhD、CHU-ULg
- 首席研究员：Evelyne Willems, MD、CHU-ULg
- 首席研究员：Dominik Selleslag, MD, PhD、AZ Brugge
- 首席研究员：Pierre Zachée, MD, PhD、ZNA Antwerpen
- 首席研究员：Philippe Lewalle, MD, PhD、Bordet Institute, Brussels
- 首席研究员：Dominique Bron, MD, PhD、Bordet Institute, Brussels
- 首席研究员：Wilfried Schroyens, MD, PhD、UZA Antwerpen
- 首席研究员：Chantal Lechanteur, PhD、CHU-ULg
- 首席研究员：Etienne Baudoux, MD、CHU-ULg
- 首席研究员：Johan Maertens, MD、KUL, Leuven
- 首席研究员：Rik Schots, MD, PhD、AZ VUB, Brussels
- 首席研究员：Augustin Ferrant, MD, PhD、UCL St. LUC, Brussels
- 首席研究员：Lucien Noens, MD, PhD、UZG Gent
- 首席研究员：Chantal Doyen, MD, PhD、Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
- 首席研究员：Tessa Kerre, MD, PhD、Uza, Antwerpen
- 首席研究员：Carlos Graux, MD, PhD、Cliniques Universitaires, Mont-Godinne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2021年8月1日
研究完成 (实际的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月8日
首次发布 (估计)
2010年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月31日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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