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ミスマッチのミニ移植における MSC と HSC の共融合

2021年8月31日 更新者：Yves Beguin、University of Liege

非骨髄破壊的コンディショニング後の間葉系幹細胞と HLA ミスマッチ同種造血細胞の共移植: 第 II 相無作為化二重盲検試験

現在のプロジェクトは、非骨髄破壊的コンディショニング後に血縁または非血縁のドナーから HLA ミスマッチ PBSC を移植された患者の 1 年全生存率を改善する MSC の能力を評価することを目的としています。

MSC の共注入は、免疫不全マウスモデルにおける造血幹細胞 (HSC) の生着を促進することが示されています。 さらに、HSC 移植における第三者 MSC の注入は、グレード II ～ IV のステロイド抵抗性急性移植片対宿主病の治療としてうまく使用できることが示されています。

ベルギー血液学会の移植委員会を通じて、ベルギー全土の複数のセンターで HLA ミスマッチのドナーを持つ 120 人の患者が 6 年間にわたって登録されます。 コンディショニング レジメンは、フルダラビンと 2 Gy TBI で構成され、その後にドナー HSC が注入されます。 患者は、0日目に第三者（ハプロ同一家族または血縁関係のないボランティアのいずれか）のドナーからMSC（1.5〜.3.0 x106 / kg）を受けるかどうかに二重盲検法で1/1に無作為化されます。移植後の免疫抑制は、タクロリムスとMMF。 MSC の収集、拡張、および注入を除いて、患者の臨床管理は通常の NM-HCT の場合と変わりません。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels、ベルギー、1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels、ベルギー、1000
        • Bordet Institute
      • Liège、ベルギー、4000
        • CHU-ULG
    • Antwerpen
      • Edeghem、Antwerpen、ベルギー、2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels、Brabant、ベルギー、1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven、Flamish Brabant、ベルギー、3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent、Flanders Ost、ベルギー、9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge、Flanders West、ベルギー、8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir、Namur、ベルギー、5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

75年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 標準的な同種移植の理論的適応であるが、実行できない理由: 年齢 > 55 歳。 容認できない終末器官の性能。 患者の拒否。
  • 標準的な自家移植の適応: 標準的な自家移植の 2 ～ 6 か月後にミニ同種移植を行います。
  • 男性か女性;妊娠可能な女性患者は、信頼できる避妊法を使用する必要があります
  • 年齢 ≤ 75 歳
  • 患者または未成年の場合はその保護者によるインフォームド コンセント。

  • PBSC との 1 つまたは 2 つの HLA ミスマッチ:

    • HLA-A または -B または -C または -DRB1 または -DQB1 での 1 つの抗原ミスマッチ
    • HLA-A または -B または -C または -DRB1 または -DQB1 での 2 つの対立遺伝子ミスマッチ
    • 1 つの抗原ミスマッチ: HLA-A または -B または -C または -DRB1 または -DQB1 での 1 つの対立遺伝子ミスマッチ。
    • -DQB1 での 1 つの抗原ミスマッチと、HLA-A または -B または -C または -DRB1 でのもう 1 つの抗原ミスマッチ
    • HLA-A または -B または -C または -DRB1 または -DQB1 で単一の対立遺伝子ミスマッチを有する患者もプロトコルに含めることができます。

  • 血液悪性腫瘍が組織学的に確認され、急速に進行していない:

    • 完全寛解中のAML
    • ALL完全寛解
    • CMLはイマチニブに反応しない/不耐性だが、爆発的危機ではない
    • 急性転化ではなく、広範な骨髄線維症を伴わないその他の骨髄増殖性疾患
    • 芽球が5%未満のMDS
    • 進行が遅い多発性骨髄腫
    • CLL
    • 非ホジキンリンパ腫（攻撃的な NHL は化学療法感受性である必要があります）
    • ホジキン病

除外基準:

  • 包含基準を満たさない条件
  • HIV陽性

  • 腎不全を除く終末期臓器不全（透析可）

    • 心臓：治療を必要とする症候性冠動脈疾患またはその他の心不全。駆出率 <35%;制御されていない不整脈;コントロールされていない高血圧
    • 肺: DLCO < 35% および/または継続的な酸素補給を受けている
    • 肝臓： 劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患
  • コントロールされていない感染症、不整脈または高血圧
  • -2 Gy TBIの使用を排除する以前の放射線療法
  • 10/10 HLA-A、-B、-C、DRB1、および DQBI 対立遺伝子が一致するドナーが PBSC に適合する/寄付する意思がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：間葉系幹細胞

HLA ミスマッチ PBSC を移植された患者の 1 年全生存に対する MSC 注入の有効性。

患者は、フルダラビン（総線量90 mg /平方メートル）と2 Gyの全身照射からなるコンディショニングレジメンを受けます。

ＭＳＣ細胞（１．５～３．０×１０Ｅ６ ＭＳＣ／Ｋｇ ＢＷ）を注射し、続いて少なくとも１時間後に、血縁または非血縁ドナーからのＨＬＡミスマッチＰＢＳＣを注入する。
生物学的：間葉系幹細胞
間葉系幹細胞注射
プラセボコンパレーター：プラセボ

患者は、フルダラビン（総線量90 mg /平方メートル）と2Gyの全身照射からなるコンディショニングレジメンを受けます。

等張液を注射し、続いて少なくとも1時間後に、血縁または非血縁のドナーからのHLAミスマッチPBSCを注入する。
他の：等張液
等張液注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
2群での1年全生存。
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
グレード II～IV およびグレード III～IV の急性 GVDH の発生率
時間枠：100日
100日
各アームの HCT 後の絶対ドナー T 細胞の数
時間枠：28
28
非再発死亡率の累積発生率
時間枠：100日、365日、730日
100日、365日、730日
各腕における広範な慢性GVHDの発生率
時間枠：365日
365日
各腕における移植片拒絶反応の発生率。
時間枠：365日
365日
各アームにおける免疫学的再構成の質とタイミング。
時間枠：100日、365日、730日
100日、365日、730日
MSCを投与された患者のHCT後のレシピエント骨髄におけるドナー起源からのMSCの検出
時間枠：40日
40日
HCTで測定可能な疾患を有し、各群で完全奏効を達成した患者の割合。
時間枠：100日、365日、730日
100日、365日、730日
再発の累積発生率
時間枠：365 日と 730 日
365 日と 730 日
無増悪生存率
時間枠：365 日と 730 日
365 日と 730 日
感染症の発生率
時間枠：100日
100日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Liege

協力者

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

捜査官

  • 主任研究者：Yves Beguin, MD, PhD、CHU-ULG
  • スタディチェア：Frédéric Baron, MD, PhD、CHU-ULG
  • 主任研究者：Evelyne Willems, MD、CHU-ULG
  • 主任研究者：Dominik Selleslag, MD, PhD、AZ Brugge
  • 主任研究者：Pierre Zachée, MD, PhD、ZNA Antwerpen
  • 主任研究者：Philippe Lewalle, MD, PhD、Bordet Institute, Brussels
  • 主任研究者：Dominique Bron, MD, PhD、Bordet Institute, Brussels
  • 主任研究者：Wilfried Schroyens, MD, PhD、UZA Antwerpen
  • 主任研究者：Chantal Lechanteur, PhD、CHU-ULG
  • 主任研究者：Etienne Baudoux, MD、CHU-ULG
  • 主任研究者：Johan Maertens, MD、KUL, Leuven
  • 主任研究者：Rik Schots, MD, PhD、AZ VUB, Brussels
  • 主任研究者：Augustin Ferrant, MD, PhD、UCL St. LUC, Brussels
  • 主任研究者：Lucien Noens, MD, PhD、UZG Gent
  • 主任研究者：Chantal Doyen, MD, PhD、Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • 主任研究者：Tessa Kerre, MD, PhD、Uza, Antwerpen
  • 主任研究者：Carlos Graux, MD, PhD、Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年7月1日

一次修了 (実際)

2021年8月1日

研究の完了 (実際)

2021年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月8日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月31日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TJB0909

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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