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Cofusion MSC et HSC dans les minigreffes incompatibles

31 août 2021 mis à jour par: Yves Beguin, University of Liege

Co-transplantation de cellules souches mésenchymateuses et de cellules hématopoïétiques allogéniques HLA incompatibles après conditionnement non myéloablatif : une étude randomisée en double aveugle de phase II

Le présent projet vise à évaluer la capacité des MSC à améliorer la survie globale à un an des patients transplantés avec des PBSC HLA-mismatched provenant de donneurs apparentés ou non après conditionnement non myéloablatif.

Il a été démontré que la co-infusion de MSC facilite la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans un modèle de souris immunodéficiente. En outre, il a été démontré que la perfusion de MSC tiers dans la transplantation de CSH pourrait être utilisée avec succès comme traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes de grade II-IV.

Cent vingt patients avec des donneurs HLA incompatibles seront inclus sur 6 ans dans plusieurs centres à travers la Belgique par le biais du comité de transplantation de la Société Belge d'Hématologie. Le régime de conditionnement consistera en fludarabine et 2 Gy TBI, suivis de la perfusion de HSC du donneur. Les patients seront randomisés 1/1 en double aveugle pour recevoir ou non des CSM (1,5-0,3,0 x106/kg) de donneurs tiers (membres de la famille haploidentiques ou volontaires non apparentés) au jour 0. L'immunosuppression post-greffe combinera tacrolimus et MMF. À l'exception de la collecte, de l'expansion et de la perfusion de MSC, la prise en charge clinique du patient ne différera pas de celle du NM-HCT de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgique, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgique, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgique, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgique, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgique, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgique, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Indication théorique d'une allogreffe standard, mais irréalisable car : Âge > 55 ans. Performance inacceptable de l'organe final. Refus du patient.
  • Indication d'une autogreffe standard : réaliser une mini-allogreffe 2 à 6 mois après l'autogreffe standard.
  • Masculin ou féminin; les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception fiable
  • Âge ≤ 75 ans
  • Consentement éclairé donné par le patient ou son tuteur s'il est mineur.

  • Un ou deux décalages HLA avec PBSC :

    • Un mésappariement antigénique au niveau HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1
    • Deux mésappariements alléliques au niveau de HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1
    • Un mésappariement antigénique : 1 mésappariement allélique au niveau de HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1.
    • Un mésappariement antigénique à -DQB1 et un autre mésappariement antigénique à HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1
    • Les patients présentant un seul mésappariement allélique au niveau HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1 peuvent également être inclus dans le protocole.

  • Hémopathies malignes confirmées histologiquement et n'évoluant pas rapidement :

    • LAM en rémission complète
    • TOUS en rémission complète
    • LMC insensible/intolérante à l'Imatinib mais pas en crise blastique
    • Autres troubles myéloprolifératifs sans crise blastique et sans myélofibrose étendue
    • MDS avec <5 % d'explosions
    • Myélome multiple ne progressant pas rapidement
    • LLC
    • Lymphome non hodgkinien (le LNH agressif doit être chimiosensible)
    • la maladie de Hodgkin

Critère d'exclusion:

  • Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • séropositif

  • Insuffisance organique terminale, sauf en cas d'insuffisance rénale (dialyse acceptable)

    • Cardiaque : maladie coronarienne symptomatique ou autre insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ; fraction d'éjection <35 % ; arythmie incontrôlée; hypertension non contrôlée
    • Pulmonaire : DLCO < 35 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
    • Hépatique : Insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices oesophagiennes, antécédent de varices oesophagiennes hémorragiques, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à l'hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique
  • Infection non contrôlée, arythmie ou hypertension
  • Radiothérapie antérieure excluant l'utilisation de 2 Gy TBI
  • 10/10 Donneur compatible avec les allèles HLA-A, -B, -C, DRB1 et DQBI apte/disposé à donner du PBSC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules souches mensenchymateuses

Efficacité de la perfusion de MSC sur la survie globale à un an des patients transplantés avec des PBSC HLA incompatibles.

Les patients recevront un régime de conditionnement comprenant de la fludarabine (dose totale de 90 mg/mètre carré) et une irradiation corporelle totale de 2 Gy.

Des cellules MSC (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg de poids corporel) seront injectées, suivies, au moins une heure plus tard, par l'infusion de PBSC incompatibles avec HLA provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté.
Biologique: Les cellules souches mésenchymateuses
Injection de cellules souches mésenchymateuses
Comparateur placebo: Placebo

Les patients recevront un régime de conditionnement comprenant de la fludarabine (dose totale de 90 mg/mètre carré) et une irradiation corporelle totale de 2 Gy.

La solution isotonique qui sera injectée sera injectée, suivie, au moins une heure plus tard, par la perfusion de PBSC HLA incompatible provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté.
Autre: Solution isotonique
Injection de solution isotonique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à un an dans les 2 bras.
Délai: Un ans
Un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la GVDH aiguë de grade II-IV et de grade III-IV
Délai: 100 jours
100 jours
Nombre de lymphocytes T donneurs absolus après HCT dans chaque bras
Délai: 28
28
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute
Délai: 100, 365 et 730 jours
100, 365 et 730 jours
Incidence de GVHD chronique étendue dans chaque bras
Délai: 365 jours
365 jours
Incidence de rejet de greffe dans chaque bras.
Délai: 365 jours
365 jours
Qualité et moment de la reconstitution immunologique dans chaque bras.
Délai: 100, 365 et 730 jours
100, 365 et 730 jours
Détection de MSC provenant d'un donneur dans la moelle du receveur après HCT chez des patients ayant reçu des MSC
Délai: 40 jours
40 jours
Proportion de patients atteints d'une maladie mesurable au HCT qui obtiennent une réponse complète dans chaque bras.
Délai: 100, 365 et 730 jours
100, 365 et 730 jours
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 365 et 730 jours
365 et 730 jours
Incidence de la survie sans progression
Délai: 365 et 730 jours
365 et 730 jours
Incidence des infections
Délai: 100 jours
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Liege

Collaborateurs

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Chaise d'étude: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Chercheur principal: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Chercheur principal: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Chercheur principal: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Chercheur principal: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Chercheur principal: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Chercheur principal: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Chercheur principal: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Chercheur principal: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Chercheur principal: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Chercheur principal: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Chercheur principal: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Chercheur principal: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Chercheur principal: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Chercheur principal: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Chercheur principal: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2010

Première publication (Estimation)

11 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TJB0909

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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