Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MSC en HSC Coinfusion in niet-overeenkomende minitransplantaties

31 augustus 2021 bijgewerkt door: Yves Beguin, University of Liege

Co-transplantatie van mesenchymale stamcellen en HLA-niet-overeenkomende allogene hematopoëtische cellen na niet-myeloablatieve conditionering: een fase II gerandomiseerde dubbelblinde studie

Het huidige project is gericht op het evalueren van het vermogen van MSC om de algehele overleving na één jaar te verbeteren van patiënten die getransplanteerd zijn met HLA-mismatched PBSC van verwante of niet-verwante donoren na niet-myeloablatieve conditionering.

Van co-infusie van MSC is aangetoond dat het de enting van hematopoietische stamcellen (HSC) in een immunodeficiënt muismodel vergemakkelijkt. Bovendien is aangetoond dat infusie van MSC van derden bij HSC-transplantatie met succes kan worden gebruikt als behandeling voor graad II-IV steroïde-refractaire acute graft-versus-host-ziekte.

Honderdtwintig patiënten met HLA-niet-overeenkomende donoren zullen gedurende 6 jaar worden opgenomen in meerdere centra in heel België via het transplantatiecomité van de Belgische Hematologische Vereniging. Het conditioneringsregime zal bestaan ​​uit fludarabine en 2 Gy TBI, gevolgd door de infusie van donor-HSC. Patiënten zullen 1/1 op dubbelblinde wijze worden gerandomiseerd om al dan niet MSC (1,5-0,3,0 x106/kg) te ontvangen van derde (hetzij haploidentieke familieleden of niet-verwante vrijwilligers) donoren op dag 0. Posttransplantatie immunosuppressie zal tacrolimus combineren met MMF. Afgezien van het verzamelen, uitbreiden en infuus van MSC, zal de klinische behandeling van de patiënt niet verschillen van die van routinematige NM-HCT.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, België, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, België, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, België, 4000
        • CHU-ULG
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, België, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, België, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, België, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, België, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, België, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, België, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Theoretische indicatie voor een standaard allotransplantatie, maar niet haalbaar vanwege: Leeftijd > 55 jr. Onaanvaardbare prestaties van het eindorgaan. Weigering van de patiënt.
  • Indicatie voor een standaard autotransplantatie: mini-allotransplantatie uitvoeren 2-6 maanden na standaard autotransplantatie.
  • Man of vrouw; vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
  • Leeftijd ≤ 75 jaar
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of zijn/haar voogd indien minderjarig.

  • Een of twee HLA-mismatches met PBSC:

    • Eén antigene mismatch bij HLA-A of -B of -C of -DRB1 of -DQB1
    • Twee allelische mismatches bij HLA-A of -B of -C of -DRB1 of -DQB1
    • Eén antigene mismatch: 1 allelische mismatch op HLA-A of -B of -C of -DRB1 of -DQB1.
    • Eén antigene mismatch op -DQB1 en één andere antigene mismatch op HLA-A of -B of -C of -DRB1
    • Patiënten met één enkele allelische mismatch op HLA-A of -B of -C of -DRB1 of -DQB1 kunnen ook in het protocol worden opgenomen.

  • Hematologische maligniteiten histologisch bevestigd en niet snel vorderend:

    • AML in volledige remissie
    • ALLES in volledige remissie
    • CML reageert niet op/intolerant voor imatinib, maar bevindt zich niet in een blastaire crisis
    • Andere myeloproliferatieve aandoeningen niet in blastaire crisis en niet met uitgebreide myelofibrose
    • MDS met <5% explosies
    • Multipel myeloom ontwikkelt zich niet snel
    • CLL
    • Non-Hodgkin-lymfoom (agressieve NHL zou chemosensitief moeten zijn)
    • de ziekte van Hodgkin

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria
  • Hiv-positief

  • Terminaal orgaanfalen, behalve nierfalen (dialyse acceptabel)

    • Cardiaal: Symptomatische coronaire hartziekte of ander hartfalen waarvoor therapie nodig is; ejectiefractie <35%; ongecontroleerde aritmie; ongecontroleerde hypertensie
    • Pulmonair: DLCO < 35% en/of continu aanvullende zuurstof ontvangen
    • Hepatisch: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl en symptomatische galziekte
  • Ongecontroleerde infectie, aritmie of hypertensie
  • Eerdere bestralingstherapie die het gebruik van 2 Gy TBI uitsluit
  • 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 en DQBI allel-gematchte donor geschikt voor/bereid om PBSC te doneren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mensenchymale stamcellen

Werkzaamheid van MSC-infusie op de algehele overleving van één jaar van patiënten die zijn getransplanteerd met HLA-niet-overeenkomende PBSC.

Patiënten zullen een conditioneringsregime krijgen bestaande uit fludarabine (totale dosis 90 mg/vierkante meter) en 2 Gy totale lichaamsbestraling.

MSC-cellen (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg lichaamsgewicht) zullen worden geïnjecteerd, gevolgd, ten minste één uur later, door de infusie van HLA-mismatched PBSC van verwante of niet-verwante donor.
Biologisch: Mesenchymale stamcellen
Mesenchymale stamcelinjectie
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënten zullen een conditioneringsregime krijgen bestaande uit fludarabine (totale dosis 90 mg/vierkante meter) en 2Gy totale lichaamsbestraling.

Isotonische oplossing zal worden geïnjecteerd, gevolgd, minstens een uur later, door de infusie van HLA-niet-overeenkomende PBSC van verwante of niet-verwante donor.
Ander: Isotone oplossing
Isotone oplossing injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Eenjarige overleving in de 2 armen.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV en graad III-IV acute GVDH
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Aantal absolute donor-T-cellen na HCT in elke arm
Tijdsspanne: 28
28
Cumulatieve incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 100, 365 en 730 dagen
100, 365 en 730 dagen
Incidentie van uitgebreide chronische GVHD in elke arm
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Incidentie van transplantaatafstoting in elke arm.
Tijdsspanne: 365 dagen
365 dagen
Kwaliteit en timing van immunologische reconstitutie in elke arm.
Tijdsspanne: 100, 365 en 730 dagen
100, 365 en 730 dagen
Detectie van MSC van donoroorsprong in ontvangermerg na HCT bij patiënten die MSC kregen
Tijdsspanne: 40 dagen
40 dagen
Percentage patiënten met meetbare ziekte bij HCT die een volledige respons bereiken in elke arm.
Tijdsspanne: 100, 365 en 730 dagen
100, 365 en 730 dagen
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 365 en 730 dagen
365 en 730 dagen
Incidentie van progressievrije overleving
Tijdsspanne: 365 en 730 dagen
365 en 730 dagen
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liege

Medewerkers

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULG
  • Studie stoel: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULG
  • Hoofdonderzoeker: Evelyne Willems, MD, CHU-ULG
  • Hoofdonderzoeker: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Hoofdonderzoeker: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Hoofdonderzoeker: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hoofdonderzoeker: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hoofdonderzoeker: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Hoofdonderzoeker: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULG
  • Hoofdonderzoeker: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULG
  • Hoofdonderzoeker: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Hoofdonderzoeker: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Hoofdonderzoeker: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Hoofdonderzoeker: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Hoofdonderzoeker: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Hoofdonderzoeker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TJB0909

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Mesenchymale stamcellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren