MSC és HSC koinfúzió nem megfelelő minitranszplantátumokban
A mezenchimális őssejtek és a HLA-val nem illeszkedő allogén hematopoietikus sejtek együttes transzplantációja nem myeloablatív kondicionálás után: II. fázisú randomizált kettős vak vizsgálat
A jelen projekt célja annak értékelése, hogy az MSC képes-e javítani a nem myeloablatív kondicionálást követően a rokon vagy nem rokon donoroktól származó HLA-hoz nem illeszkedő PBSC-vel átültetett betegek egyéves teljes túlélését.
Kimutatták, hogy az MSC együttes infúziója elősegíti a hematopoietikus őssejtek (HSC) beültetését immunhiányos egérmodellben. Ezenkívül kimutatták, hogy a harmadik féltől származó MSC infúziója HSC-transzplantációban sikeresen alkalmazható II-IV. fokozatú szteroid-refrakter akut graft versus host betegség kezelésére.
A Belga Hematológiai Társaság transzplantációs bizottsága révén 6 éven keresztül százhúsz, HLA-hoz nem illő donorral rendelkező beteget vonnak be Belgium több központjába. A kondicionáló kezelés fludarabint és 2 Gy TBI-t tartalmaz, majd a donor HSC infúzióját. A 0. napon a betegeket kettős vak módszerrel 1/1 arányban randomizálják, hogy kapjanak-e MSC-t (1,5-.3,0 x 106/kg) harmadik féltől (akár haploidentikus családtagok, akár nem rokon önkéntesek) származó donoroktól a 0. napon. Az átültetés utáni immunszuppresszió kombinálja a takrolimusz és MMF. Az MSC gyűjtése, kiterjesztése és infúziója kivételével a beteg klinikai kezelése nem tér el a rutin NM-HCT kezelésétől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerpen, Belgium, 2060
- Hôpital Stuyvenberg
-
Brussels, Belgium, 1050
- Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels, Belgium, 1000
- Bordet Institute
-
Liège, Belgium, 4000
- CHU-ULg
-
-
Antwerpen
-
Edeghem, Antwerpen, Belgium, 2650
- UZA
-
-
Brabant
-
Brussels, Brabant, Belgium, 1200
- St-Luc UCL
-
-
Flamish Brabant
-
Leuven, Flamish Brabant, Belgium, 3000
- AZ Gasthuisberg Leuven
-
-
Flanders Ost
-
Gent, Flanders Ost, Belgium, 9000
- UZ Gent
-
-
Flanders West
-
Brugge, Flanders West, Belgium, 8000
- AZ St-Jan
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgium, 5530
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elméleti javallat egy standard allo-transzplantációhoz, de nem kivitelezhető, mert: Életkor > 55 év. Elfogadhatatlan végszervi teljesítmény. A páciens elutasítása.
- Szabványos autotranszplantáció indikációja: végezzen mini-allotranszplantációt a standard autotransplantáció után 2-6 hónappal.
- Férfi vagy nő; a termékeny nőbetegeknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
- Életkor ≤ 75 év
- A beteg vagy gyámja által adott tájékozott beleegyezés, ha kiskorú.
Egy vagy két HLA eltérés a PBSC-vel:
- Egy antigén eltérés a HLA-A-nál vagy -B-nél vagy -C-nél vagy -DRB1-nél vagy -DQB1-nél
- Két allél eltérés a HLA-A-nál vagy -B-nél vagy -C-nél vagy -DRB1-nél vagy -DQB1-nél
- Egy antigén eltérés: 1 allél eltérés a HLA-A-nál vagy -B-nél vagy -C-nél vagy -DRB1-nél vagy -DQB1-nél.
- Egy antigén eltérés a -DQB1-nél és egy másik antigén-nem egyezés a HLA-A-nál vagy -B-nél vagy -C-nél vagy -DRB1-nél
- A HLA-A vagy -B vagy -C vagy -DRB1 vagy -DQB1 egyetlen allél eltéréssel rendelkező betegek is bevonhatók a protokollba.
Szövettanilag igazolt, nem gyorsan előrehaladó hematológiai rosszindulatú daganatok:
- Az AML teljes remisszióban van
- MINDEN teljes remisszióban
- A CML nem reagál/intoleráns az imatinibre, de nincs blastos krízisben
- Egyéb mieloproliferatív rendellenességek nem blastos krízisben és nem kiterjedt mielofibrózissal
- MDS <5% blastokkal
- A myeloma multiplex nem fejlődik gyorsan
- CLL
- Non-Hodgkin limfóma (az agresszív NHL-nek kemoszenzitívnek kell lennie)
- Hodgkin-kór
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen feltétel, amely nem felel meg a felvételi kritériumoknak
- HIV pozitív
Terminális szervi elégtelenség, kivéve a veseelégtelenséget (dialízis elfogadható)
- Szív: Tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy egyéb, terápiát igénylő szívelégtelenség; ejekciós frakció <35%; ellenőrizetlen aritmia; ellenőrizetlen magas vérnyomás
- Tüdő: DLCO < 35% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigént kap
- Máj: Fulmináns májelégtelenség, májcirrhosis portális hipertóniával, alkoholos hepatitis, nyelőcső visszér, vérző nyelőcső visszér, hepatikus encephalopathia, nem korrigálható májszintetikus diszfunkció, amelyet a protrombin idő megnyúlása mutat, ascites, ascites Bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti összszérum bilirubin mellett és tüneti epebetegség
- Kontrollálatlan fertőzés, aritmia vagy magas vérnyomás
- Korábbi sugárkezelés, amely kizárta a 2 Gy TBI alkalmazását
- 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 és DQBI allélegyezésű donor alkalmas/hajlandó PBSC-re.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mensenchymális őssejtek
Az MSC infúzió hatékonysága a HLA-val nem egyező PBSC-vel átültetett betegek egyéves teljes túlélésére. A betegek kondicionáló kezelést kapnak, amely fludarabint (teljes dózis 90 mg/négyzetméter) és 2 Gy teljes test besugárzást tartalmaz. MSC sejteket (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg testtömeg) injektálnak, majd legalább egy órával később a rokon vagy nem rokon donor HLA-val nem egyező PBSC infúzióját követik. |
Mesenchymális őssejt injekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek kondicionáló kezelést kapnak, amely fludarabint (teljes dózis 90 mg/négyzetméter) és 2Gy teljes test besugárzást tartalmaz. Az izotóniás oldatot injektálják, majd legalább egy órával később a rokon vagy nem rokon donor HLA-val nem egyező PBSC infúzióját követik. |
Izotóniás oldatos injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Egyéves teljes túlélés a 2 karban.
Időkeret: Egy év
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A II-IV és III-IV fokozatú akut GVDH előfordulása
Időkeret: 100 nap
|
100 nap
|
|
Abszolút donor T-sejtek száma HCT után minden karban
Időkeret: 28
|
28
|
|
A nem relapszusos mortalitás kumulatív előfordulása
Időkeret: 100, 365 és 730 nap
|
100, 365 és 730 nap
|
|
A kiterjedt krónikus GVHD előfordulása mindkét karban
Időkeret: 365 nap
|
365 nap
|
|
A graft kilökődésének gyakorisága mindkét karban.
Időkeret: 365 nap
|
365 nap
|
|
Az immunológiai helyreállítás minősége és időzítése mindegyik karban.
Időkeret: 100, 365 és 730 nap
|
100, 365 és 730 nap
|
|
A donor eredetű MSC kimutatása a recipiens csontvelőben HCT után MSC-vel kezelt betegeknél
Időkeret: 40 nap
|
40 nap
|
|
A HCT-vel mérhető betegségben szenvedő betegek aránya, akik mindegyik karon teljes választ értek el.
Időkeret: 100, 365 és 730 nap
|
100, 365 és 730 nap
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 365 és 730 nap
|
365 és 730 nap
|
|
A progressziómentes túlélés előfordulása
Időkeret: 365 és 730 nap
|
365 és 730 nap
|
|
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 100 nap
|
100 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- Tanulmányi szék: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
- Kutatásvezető: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
- Kutatásvezető: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
- Kutatásvezető: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
- Kutatásvezető: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Kutatásvezető: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Kutatásvezető: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
- Kutatásvezető: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
- Kutatásvezető: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
- Kutatásvezető: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
- Kutatásvezető: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
- Kutatásvezető: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
- Kutatásvezető: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
- Kutatásvezető: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
- Kutatásvezető: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
- Kutatásvezető: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Myeloma multiplex
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Hodgkin-kór
- Limfóma, non-Hodgkin
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Mieloproliferatív rendellenességek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TJB0909
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .