Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MSC og HSC Coinfusion i mismatchede minitransplantationer

31. august 2021 opdateret af: Yves Beguin, University of Liege

Co-transplantation af mesenkymale stamceller og HLA-mismatchede allogene hæmatopoietiske celler efter ikke-myeloablativ konditionering: en fase II randomiseret dobbeltblind undersøgelse

Dette projekt har til formål at evaluere MSC's kapacitet til at forbedre et års samlet overlevelse af patienter transplanteret med HLA-mismatchet PBSC fra relaterede eller ikke-beslægtede donorer efter ikke-myeloablativ konditionering.

Co-infusion af MSC har vist sig at lette engraftment af hæmatopoietiske stamceller (HSC) i en immundefekt musemodel. Derudover er det blevet vist, at infusion af tredjeparts MSC i HSC-transplantation med succes kunne anvendes som behandling for grad II-IV steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom.

Et hundrede og tyve patienter med HLA-mismatchede donorer vil blive inkluderet i løbet af 6 år på flere centre i hele Belgien gennem transplantationsudvalget i Belgian Hematological Society. Konditioneringsregimet vil bestå af fludarabin og 2 Gy TBI, efterfulgt af infusion af donor HSC. Patienter vil blive randomiseret 1/1 på dobbelt-blind måde til at modtage eller ej MSC (1,5-.3,0 x106/kg) fra tredjeparts (enten haploidentiske familiemedlemmer eller ikke-beslægtede frivillige) donorer på dag 0. Posttransplantation immunsuppression vil kombinere tacrolimus og MMF. Bortset fra indsamling, udvidelse og infusion af MSC, vil den kliniske behandling af patienten ikke adskille sig fra rutinen for NM-HCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgien, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU-ULG
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgien, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgien, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Teoretisk indikation for en standard allo-transplantation, men ikke gennemførlig fordi: Alder > 55 år. Uacceptabel slutorgeludførelse. Patientens afslag.
  • Indikation for en standard autotransplantation: udfør mini-allotransplantation 2-6 måneder efter standard autotransplantation.
  • Mand eller kvinde; fertile kvindelige patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode
  • Alder ≤ 75 år gammel
  • Informeret samtykke givet af patienten eller dennes værge, hvis den er mindreårig.

  • En eller to HLA-uoverensstemmelser med PBSC:

    • Én antigen mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
    • To allele mismatches ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
    • Én antigen mismatch: 1 allel mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1.
    • En antigen mismatch ved -DQB1 og en anden antigen mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1
    • Patienter med en enkelt allel mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1 kan også inkluderes i protokollen.

  • Hæmatologiske maligniteter bekræftet histologisk og udvikler sig ikke hurtigt:

    • AML i fuldstændig remission
    • ALT i fuldstændig remission
    • CML reagerer ikke/intolerant over for Imatinib, men ikke i blast-krise
    • Andre myeloproliferative lidelser, der ikke er i blast-krise og ikke med omfattende myelofibrose
    • MDS med <5 % blasts
    • Myelomatose udvikler sig ikke hurtigt
    • CLL
    • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør være kemosensitiv)
    • Hodgkins sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne
  • HIV-positiv

  • Terminalorgansvigt, undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)

    • Hjerte: Symptomatisk koronararteriesygdom eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; ejektionsfraktion <35%; ukontrolleret arytmi; ukontrolleret hypertension
    • Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller får supplerende kontinuerlig ilt
    • Lever: Fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af portalen, som hypertension relateret til portalen. bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
  • Ukontrolleret infektion, arytmi eller hypertension
  • Tidligere strålebehandling, der udelukker brugen af ​​2 Gy TBI
  • 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- og DQBI-allelmatchet donor, der passer til/villig til at donere PBSC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mensenkymale stamceller

Effekt af MSC-infusion på et års samlet overlevelse af patienter transplanteret med HLA-mismatchet PBSC.

Patienterne vil modtage et konditioneringsregime bestående af fludarabin (samlet dosis 90 mg/kvadratmeter) og 2 Gy kropsbestråling.

MSC-celler (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg BW) vil blive injiceret, efterfulgt, mindst en time senere, af infusion af HLA-mismatchet PBSC fra beslægtet eller ikke-beslægtet donor.
Biologisk: Mesenkymale stamceller
Mesenkymal stamcelle-injektion
Placebo komparator: Placebo

Patienterne vil modtage et konditioneringsregime bestående af fludarabin (samlet dosis 90 mg/kvadratmeter) og 2Gy total kropsbestråling.

Isotonisk opløsning vil blive injiceret vil blive injiceret, efterfulgt, mindst en time senere, af infusion af HLA-mismatchet PBSC fra relateret eller ikke-beslægtet donor.
Andet: Isotonisk opløsning
Isotonisk opløsning injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Et års samlet overlevelse i de 2 arme.
Tidsramme: Et år
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV og grad III-IV akut GVDH
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Antal absolut donor T-celler efter HCT i hver arm
Tidsramme: 28
28
Kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100, 365 og 730 dage
100, 365 og 730 dage
Forekomst af omfattende kronisk GVHD i hver arm
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Forekomst af graftafstødning i hver arm.
Tidsramme: 365 dage
365 dage
Kvalitet og timing af immunologisk rekonstitution i hver arm.
Tidsramme: 100, 365 og 730 dage
100, 365 og 730 dage
Påvisning af MSC fra donoroprindelse i modtagermarv efter HCT hos patienter givet MSC
Tidsramme: 40 dage
40 dage
Andel af patienter med målbar sygdom ved HCT, som opnår et komplet respons i hver arm.
Tidsramme: 100, 365 og 730 dage
100, 365 og 730 dage
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 365 og 730 dage
365 og 730 dage
Forekomst af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 365 og 730 dage
365 og 730 dage
Forekomst af infektioner
Tidsramme: 100 dage
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liege

Samarbejdspartnere

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULG
  • Studiestol: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULG
  • Ledende efterforsker: Evelyne Willems, MD, CHU-ULG
  • Ledende efterforsker: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Ledende efterforsker: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Ledende efterforsker: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Ledende efterforsker: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Ledende efterforsker: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Ledende efterforsker: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULG
  • Ledende efterforsker: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULG
  • Ledende efterforsker: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Ledende efterforsker: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Ledende efterforsker: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Ledende efterforsker: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Ledende efterforsker: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Ledende efterforsker: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Ledende efterforsker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2010

Først opslået (Skøn)

11. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TJB0909

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Mesenkymale stamceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner