Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

MSC- und HSC-Koinfusion bei nicht übereinstimmenden Minitransplantaten

31. August 2021 aktualisiert von: Yves Beguin, University of Liege

Co-Transplantation von mesenchymalen Stammzellen und HLA-fehlgepaarten allogenen hämatopoetischen Zellen nach nichtmyeloablativer Konditionierung: eine randomisierte Doppelblindstudie der Phase II

Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, die Fähigkeit von MSC zu bewerten, das Gesamtüberleben von Patienten, denen HLA-nicht übereinstimmende PBSC von verwandten oder nicht verwandten Spendern nach nicht-myeloablativer Konditionierung transplantiert wurden, nach einem Jahr zu verbessern.

Es wurde gezeigt, dass die Co-Infusion von MSC die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSC) in einem immundefizienten Mausmodell erleichtert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Infusion von MSC von Drittanbietern bei HSC-Transplantationen erfolgreich zur Behandlung einer steroidrefraktären akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad II-IV eingesetzt werden könnte.

Einhundertzwanzig Patienten mit HLA-nicht übereinstimmenden Spendern werden über 6 Jahre in mehreren Zentren in ganz Belgien durch das Transplantationskomitee der Belgischen Hämatologischen Gesellschaft aufgenommen. Das Konditionierungsschema besteht aus Fludarabin und 2 Gy TBI, gefolgt von der Infusion von Spender-HSC. Die Patienten werden 1/1 doppelblind randomisiert, um am Tag 0 MSC (1,5-0,3,0 x 106/kg) von Drittspendern (entweder haploidentische Familienmitglieder oder nicht verwandte Freiwillige) zu erhalten oder nicht MMF. Abgesehen von der Sammlung, Expansion und Infusion von MSC unterscheidet sich die klinische Behandlung des Patienten nicht von der routinemäßigen NM-HCT.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgien, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgien, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgien, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Theoretische Indikation für eine Standard-Allotransplantation, aber nicht durchführbar, weil: Alter > 55 Jahre. Inakzeptable Endorganleistung. Ablehnung des Patienten.
  • Indikation für eine Standard-Autotransplantation: Führen Sie eine Mini-Allotransplantation 2-6 Monate nach einer Standard-Autotransplantation durch.
  • Männlich oder weiblich; fruchtbare Patientinnen müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Alter ≤ 75 Jahre
  • Informierte Zustimmung des Patienten oder seines/ihres Vormunds, wenn er minderjährig ist.

  • Ein oder zwei HLA-Fehlpaarungen mit PBSC:

    • Eine antigene Fehlpaarung bei HLA-A oder -B oder -C oder -DRB1 oder -DQB1
    • Zwei allelische Fehlpaarungen bei HLA-A oder -B oder -C oder -DRB1 oder -DQB1
    • Eine antigene Fehlpaarung: 1 allelische Fehlpaarung bei HLA-A oder -B oder -C oder -DRB1 oder -DQB1.
    • Eine antigene Fehlpaarung bei -DQB1 und eine andere antigene Fehlpaarung bei HLA-A oder -B oder -C oder -DRB1
    • Patienten mit einem einzelnen Allel-Mismatch bei HLA-A oder -B oder -C oder -DRB1 oder -DQB1 können ebenfalls in das Protokoll aufgenommen werden.

  • Hämatologische Malignome histologisch bestätigt und nicht schnell fortschreitend:

    • AML in vollständiger Remission
    • ALLE in kompletter Remission
    • CML reagiert nicht/intolerant auf Imatinib, aber nicht in Blastenkrise
    • Andere myeloproliferative Erkrankungen ohne Blastenkrise und ohne ausgedehnte Myelofibrose
    • MDS mit <5 % Blasten
    • Multiples Myelom schreitet nicht schnell voran
    • CLL
    • Non-Hodgkin-Lymphom (aggressives NHL sollte chemosensitiv sein)
    • Morbus Hodgkin

Ausschlusskriterien:

  • Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt
  • HIV-positiv

  • Endorganversagen, außer Nierenversagen (Dialyse akzeptabel)

    • Herz: symptomatische koronare Herzkrankheit oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz; Auswurffraktion < 35 %; unkontrollierte Arrhythmie; unkontrollierter Bluthochdruck
    • Pulmonal: DLCO < 35 % und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
    • Leber: Fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung der Prothrombinzeit zeigt, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzartiger Leberabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung
  • Unkontrollierte Infektion, Arrhythmie oder Bluthochdruck
  • Frühere Strahlentherapie, die die Verwendung von 2 Gy TBI ausschließt
  • 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 und DQBI-Allel-abgestimmter Spender, der für PBSC geeignet/bereit ist, PBSC zu spenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mensenchymale Stammzellen

Wirksamkeit der MSC-Infusion auf das 1-Jahres-Gesamtüberleben von Patienten, die mit HLA-nicht übereinstimmenden PBSC transplantiert wurden.

Die Patienten erhalten ein Konditionierungsschema bestehend aus Fludarabin (Gesamtdosis 90 mg/m²) und 2 Gy Ganzkörperbestrahlung.

MSC-Zellen (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg Körpergewicht) werden injiziert, gefolgt von der Infusion von HLA-fehlgepaarten PBSC von verwandten oder nicht verwandten Spendern mindestens eine Stunde später.
Biologisch: Mesenchymale Stammzellen
Injektion mesenchymaler Stammzellen
Placebo-Komparator: Placebo

Die Patienten erhalten ein Konditionierungsschema bestehend aus Fludarabin (Gesamtdosis 90 mg/m²) und einer 2-Gy-Ganzkörperbestrahlung.

Es wird eine isotonische Lösung injiziert, gefolgt von mindestens einer Stunde später der Infusion von HLA-fehlgepaarten PBSC von einem verwandten oder nicht verwandten Spender.
Sonstiges: Isotonische Lösung
Injektion isotonischer Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ein-Jahres-Gesamtüberleben in den 2 Armen.
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Auftreten von akuter GVDH Grad II-IV und Grad III-IV
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Anzahl der absoluten Spender-T-Zellen nach HCT in jedem Arm
Zeitfenster: 28
28
Kumulative Inzidenz von Nicht-Rückfall-Mortalität
Zeitfenster: 100, 365 und 730 Tage
100, 365 und 730 Tage
Inzidenz einer ausgedehnten chronischen GVHD in jedem Arm
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Inzidenz einer Transplantatabstoßung in jedem Arm.
Zeitfenster: 365 Tage
365 Tage
Qualität und Zeitpunkt der immunologischen Rekonstitution in jedem Arm.
Zeitfenster: 100, 365 und 730 Tage
100, 365 und 730 Tage
Nachweis von MSC vom Spender im Knochenmark des Empfängers nach HCT bei Patienten, denen MSC verabreicht wurde
Zeitfenster: 40 Tage
40 Tage
Anteil der Patienten mit messbarer Erkrankung bei HCT, die in jedem Arm ein vollständiges Ansprechen erreichen.
Zeitfenster: 100, 365 und 730 Tage
100, 365 und 730 Tage
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 365 und 730 Tage
365 und 730 Tage
Inzidenz von progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 365 und 730 Tage
365 und 730 Tage
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liege

Mitarbeiter

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Ermittler

  • Hauptermittler: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Studienstuhl: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Hauptermittler: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Hauptermittler: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Hauptermittler: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Hauptermittler: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hauptermittler: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hauptermittler: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Hauptermittler: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Hauptermittler: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Hauptermittler: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Hauptermittler: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Hauptermittler: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Hauptermittler: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Hauptermittler: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Hauptermittler: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Hauptermittler: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJB0909

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom, Non-Hodgkin

Klinische Studien zur Mesenchymale Stammzellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren