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MSC y HSC Coinfusion en minitrasplantes no coincidentes

31 de agosto de 2021 actualizado por: Yves Beguin, University of Liege

Cotrasplante de células madre mesenquimales y células hematopoyéticas alogénicas con HLA no coincidente después de un condicionamiento no mieloablativo: un estudio doble ciego aleatorizado de fase II

El presente proyecto tiene como objetivo evaluar la capacidad de las MSC para mejorar la supervivencia global de un año de pacientes trasplantados con PBSC no coincidentes con HLA de donantes relacionados o no relacionados después de un acondicionamiento no mieloablativo.

Se ha demostrado que la infusión conjunta de MSC facilita el injerto de células madre hematopoyéticas (HSC) en un modelo de ratón inmunodeficiente. Además, se ha demostrado que la infusión de MSC de terceros en el trasplante de HSC podría usarse con éxito como tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides de grado II-IV.

Se incluirán 120 pacientes con donantes HLA no compatibles durante 6 años en múltiples centros de Bélgica a través del comité de trasplantes de la Sociedad Hematológica Belga. El régimen de acondicionamiento consistirá en fludarabina y 2 Gy TBI, seguido de la infusión de HSC del donante. Los pacientes serán aleatorizados 1/1 en forma doble ciego para recibir o no MSC (1.5-.3.0 x106/kg) de donantes externos (ya sean familiares haploidénticos o voluntarios no emparentados) el día 0. La inmunosupresión posterior al injerto combinará tacrolimus y MMF. Excepto por la recolección, expansión e infusión de MSC, el manejo clínico del paciente no diferirá del de NM-HCT de rutina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Bélgica, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Bélgica, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Bélgica, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Bélgica, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Indicación teórica para un alotrasplante estándar, pero no factible porque: Edad > 55 años. Interpretación inaceptable del órgano terminal. Negativa del paciente.
  • Indicación para un autotrasplante estándar: realizar mini-alotrasplante 2-6 meses después del autotrasplante estándar.
  • Masculino o femenino; las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo fiable
  • Edad ≤ 75 años
  • Consentimiento informado otorgado por el paciente o su tutor si es menor de edad.

  • Una o dos discrepancias de HLA con PBSC:

    • Un desajuste antigénico en HLA-A o -B o -C o -DRB1 o -DQB1
    • Dos incompatibilidades alélicas en HLA-A o -B o -C o -DRB1 o -DQB1
    • Una incompatibilidad antigénica: 1 incompatibilidad alélica en HLA-A o -B o -C o -DRB1 o -DQB1.
    • Un desajuste antigénico en -DQB1 y otro desajuste antigénico en HLA-A o -B o -C o -DRB1
    • También se pueden incluir en el protocolo los pacientes con una sola incompatibilidad alélica en HLA-A o -B o -C o -DRB1 o -DQB1.

  • Neoplasias malignas hematológicas confirmadas histológicamente y que no progresan rápidamente:

    • AML en remisión completa
    • TODO en remisión completa
    • LMC que no responde o es intolerante a imatinib pero no en crisis blástica
    • Otros trastornos mieloproliferativos sin crisis blástica y sin mielofibrosis extensa
    • MDS con <5% de blastos
    • Mieloma múltiple que no progresa rápidamente
    • CLL
    • Linfoma no Hodgkin (el LNH agresivo debe ser quimiosensible)
    • enfermedad de Hodgkin

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión.
  • VIH positivo

  • Insuficiencia orgánica terminal, excepto insuficiencia renal (diálisis aceptable)

    • Cardíaca: enfermedad arterial coronaria sintomática u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; fracción de eyección <35%; arritmia incontrolada; hipertensión no controlada
    • Pulmonar: DLCO < 35% y/o recibiendo oxígeno continuo suplementario
    • Hepáticos: Insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
  • Infección no controlada, arritmia o hipertensión
  • Radioterapia previa que excluye el uso de TBI de 2 Gy
  • 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 y DQBI compatible con alelo donante apto para/dispuesto a donar PBSC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células madre mensenquimales

Eficacia de la infusión de MSC en la supervivencia general de un año de pacientes trasplantados con PBSC con HLA no coincidente.

Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento que consiste en fludarabina (dosis total de 90 mg/metro cuadrado) y 2 Gy de irradiación corporal total.

Se inyectarán células MSC (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg de peso corporal), seguido, al menos una hora más tarde, de la infusión de PBSC con HLA no compatible de un donante emparentado o no emparentado.
Biológico: Células madre mesenquimales
Inyección de células madre mesenquimales
Comparador de placebos: Placebo

Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento que consiste en fludarabina (dosis total de 90 mg/metro cuadrado) y 2 Gy de irradiación corporal total.

Se inyectará una solución isotónica, seguida, al menos una hora más tarde, por la infusión de PBSC con HLA no compatible de un donante emparentado o no emparentado.
Otro: Solución isotónica
Inyección de solución isotónica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global al año en los 2 brazos.
Periodo de tiempo: Un año
Un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de GVDH aguda grado II-IV y grado III-IV
Periodo de tiempo: 100 días
100 días
Número de células T de donantes absolutos después del TCH en cada brazo
Periodo de tiempo: 28
28
Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 100, 365 y 730 días
100, 365 y 730 días
Incidencia de EICH crónica extensa en cada brazo
Periodo de tiempo: 365 dias
365 dias
Incidencia de rechazo del injerto en cada brazo.
Periodo de tiempo: 365 dias
365 dias
Calidad y momento de la reconstitución inmunológica en cada brazo.
Periodo de tiempo: 100, 365 y 730 días
100, 365 y 730 días
Detección de MSC de origen donante en la médula del receptor después de un TCH en pacientes que recibieron MSC
Periodo de tiempo: 40 días
40 días
Proporción de pacientes con enfermedad medible en HCT que logran una respuesta completa en cada brazo.
Periodo de tiempo: 100, 365 y 730 días
100, 365 y 730 días
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 365 y 730 días
365 y 730 días
Incidencia de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 365 y 730 días
365 y 730 días
Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 100 días
100 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Liege

Colaboradores

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Investigadores

  • Investigador principal: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Silla de estudio: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Investigador principal: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Investigador principal: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Investigador principal: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Investigador principal: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Investigador principal: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Investigador principal: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Investigador principal: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Investigador principal: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Investigador principal: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Investigador principal: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Investigador principal: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Investigador principal: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Investigador principal: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Investigador principal: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Investigador principal: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TJB0909

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