Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MSC og HSC Coinfusion i Mismatched Minitransplants

31. august 2021 oppdatert av: Yves Beguin, University of Liege

Samtransplantasjon av mesenkymale stamceller og HLA-mismatchede allogene hematopoietiske celler etter ikke-myeloablativ kondisjonering: en fase II randomisert dobbeltblind studie

Dette prosjektet tar sikte på å evaluere kapasiteten til MSC til å forbedre ett års total overlevelse for pasienter transplantert med HLA-mismatchet PBSC fra relaterte eller urelaterte donorer etter ikke-myeloablativ kondisjonering.

Samtidig infusjon av MSC har vist seg å lette engraftment av hematopoietiske stamceller (HSC) i en immundefekt musemodell. I tillegg har det blitt vist at infusjon av tredjeparts MSC i HSC-transplantasjon med hell kan brukes som behandling for grad II-IV steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom.

Ett hundre og tjue pasienter med HLA-mismatchede donorer vil bli inkludert over 6 år ved flere sentre over hele Belgia gjennom transplantasjonskomiteen til Belgian Hematological Society. Kondisjonsregimet vil bestå av fludarabin og 2 Gy TBI, etterfulgt av infusjon av donor HSC. Pasienter vil bli randomisert 1/1 på dobbeltblind måte til å motta eller ikke MSC (1,5-.3,0 x106/kg) fra tredjeparts (enten haploidentiske familiemedlemmer eller ikke-relaterte frivillige) donorer på dag 0. Postgrafting immunsuppresjon vil kombinere takrolimus og MMF. Bortsett fra innsamling, utvidelse og infusjon av MSC, vil ikke den kliniske behandlingen av pasienten avvike fra rutinemessig NM-HCT.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgia, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgia, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgia, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Teoretisk indikasjon for en standard allo-transplantasjon, men ikke mulig fordi: Alder > 55 år. Uakseptabel utførelse av sluttorgel. Pasientens avslag.
  • Indikasjon for standard autotransplantasjon: utfør mini-allotransplantasjon 2-6 måneder etter standard autotransplantasjon.
  • Mann eller kvinne; fertile kvinnelige pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode
  • Alder ≤ 75 år gammel
  • Informert samtykke gitt av pasienten eller hans/hennes foresatte dersom han/hun er mindreårig.

  • En eller to HLA-uoverensstemmelser med PBSC:

    • Én antigen mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
    • To alleliske feiltilpasninger ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
    • Én antigen mismatch: 1 allel mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1.
    • En antigen feiltilpasning ved -DQB1 og en annen antigen feiltilpasning ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1
    • Pasienter med én enkelt allel mismatch ved HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1 kan også inkluderes i protokollen.

  • Hematologiske maligniteter bekreftet histologisk og utvikler seg ikke raskt:

    • AML i fullstendig remisjon
    • ALT i fullstendig remisjon
    • CML reagerer ikke på/intolererer imatinib, men ikke i eksplosjonskrise
    • Andre myeloproliferative lidelser som ikke er i eksplosjonskrise og ikke med omfattende myelofibrose
    • MDS med <5 % eksplosjoner
    • Myelomatose utvikler seg ikke raskt
    • CLL
    • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør være kjemosensitiv)
    • Hodgkins sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene
  • HIV-positiv

  • Terminalorgansvikt, bortsett fra nyresvikt (dialyse akseptabelt)

    • Hjerte: Symptomatisk koronarsykdom eller annen hjertesvikt som krever behandling; ejeksjonsfraksjon <35 %; ukontrollert arytmi; ukontrollert hypertensjon
    • Lunge: DLCO < 35 % og/eller mottar kontinuerlig supplerende oksygen
    • Lever: Fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av portalen, som hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom
  • Ukontrollert infeksjon, arytmi eller hypertensjon
  • Tidligere strålebehandling som utelukker bruk av 2 Gy TBI
  • 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 og DQBI alleltilpasset donor som passer til/villig til å donere PBSC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mensenkymale stamceller

Effekt av MSC-infusjon på ett års total overlevelse av pasienter transplantert med HLA-mismatchet PBSC.

Pasientene vil få et kondisjoneringsregime bestående av fludarabin (total dose 90 mg/kvadratmeter) og 2 Gy total kroppsbestråling.

MSC-celler (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg BW) vil bli injisert, etterfulgt, minst én time senere, av infusjon av HLA-mismatchet PBSC fra beslektet eller urelatert donor.
Biologisk: Mesenkymale stamceller
Mesenkymal stamcelleinjeksjon
Placebo komparator: Placebo

Pasienter vil få et kondisjoneringsregime bestående av fludarabin (total dose 90 mg/kvadratmeter) og 2Gy total kroppsbestråling.

Isotonisk løsning vil bli injisert vil bli injisert, etterfulgt, minst en time senere, av infusjon av HLA-mismatchet PBSC fra relatert eller ubeslektet donor.
Annen: Isotonisk løsning
Isotonisk løsningsinjeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ett års total overlevelse i de 2 armene.
Tidsramme: Ett år
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV og grad III-IV akutt GVDH
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Antall absolutte donor-T-celler etter HCT i hver arm
Tidsramme: 28
28
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100, 365 og 730 dager
100, 365 og 730 dager
Forekomst av omfattende kronisk GVHD i hver arm
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Forekomst av graftavstøtning i hver arm.
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Kvalitet og tidspunkt for immunologisk rekonstitusjon i hver arm.
Tidsramme: 100, 365 og 730 dager
100, 365 og 730 dager
Påvisning av MSC fra giveropprinnelse i mottakermarg etter HCT hos pasienter gitt MSC
Tidsramme: 40 dager
40 dager
Andel pasienter med målbar sykdom ved HCT som oppnår komplett respons i hver arm.
Tidsramme: 100, 365 og 730 dager
100, 365 og 730 dager
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 365 og 730 dager
365 og 730 dager
Forekomst av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 365 og 730 dager
365 og 730 dager
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 100 dager
100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liege

Samarbeidspartnere

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Studiestol: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Hovedetterforsker: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Hovedetterforsker: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Hovedetterforsker: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Hovedetterforsker: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hovedetterforsker: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Hovedetterforsker: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Hovedetterforsker: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Hovedetterforsker: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Hovedetterforsker: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Hovedetterforsker: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Hovedetterforsker: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Hovedetterforsker: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Hovedetterforsker: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Hovedetterforsker: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Hovedetterforsker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TJB0909

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere