Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Koinfúze MSC a HSC u neshodných minitransplantátů

31. srpna 2021 aktualizováno: Yves Beguin, University of Liege

Společná transplantace mezenchymálních kmenových buněk a HLA-neshodných alogenních hematopoetických buněk po nemyeloablativním kondicionování: randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze II

Předkládaný projekt si klade za cíl vyhodnotit kapacitu MSC zlepšit jednoleté celkové přežití pacientů s transplantovanými PBSC s nesprávným HLA od příbuzných nebo nepříbuzných dárců po nemyeloablativním kondicionování.

Ukázalo se, že společná infuze MSC usnadňuje přihojení hematopoetických kmenových buněk (HSC) u imunodeficientního myšího modelu. Kromě toho se ukázalo, že infuze MSC třetí strany při transplantaci HSC by mohla být úspěšně použita jako léčba akutní reakce štěpu proti hostiteli na steroidy refrakterní stupně II-IV.

Sto dvacet pacientů s HLA-neshodnými dárci bude zahrnuto po dobu 6 let v několika centrech po celé Belgii prostřednictvím transplantační komise Belgické hematologické společnosti. Kondicionační režim bude sestávat z fludarabinu a 2 Gy TBI, po kterých bude následovat infuze dárcovského HSC. Pacienti budou randomizováni 1/1 dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostali nebo nedostali MSC (1,5-0,3,0 x 106/kg) od dárců třetí strany (buď haploidentičtí členové rodiny nebo nepříbuzní dobrovolníci) v den 0. Postgraftová imunosuprese bude kombinovat takrolimus a MMF. S výjimkou odběru, expanze a infuze MSC se klinický management pacienta nebude lišit od rutinního NM-HCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgie, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHU-ULG
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgie, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgie, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgie, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgie, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgie, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Teoretická indikace pro standardní alotransplantaci, ale neproveditelná, protože: Věk > 55 let. Nepřijatelný výkon koncových varhan. Odmítnutí pacienta.
  • Indikace ke standardní autotransplantaci: miniallotransplantaci proveďte 2-6 měsíců po standardní autotransplantaci.
  • Muž nebo žena; fertilní pacientky musí používat spolehlivou metodu antikoncepce
  • Věk ≤ 75 let
  • Informovaný souhlas pacienta nebo jeho/jejího opatrovníka, pokud je nezletilý.

  • Jedna nebo dvě neshody HLA s PBSC:

    • Jedna antigenní neshoda v HLA-A nebo -B nebo -C nebo -DRB1 nebo -DQB1
    • Dvě alelické neshody v HLA-A nebo -B nebo -C nebo -DRB1 nebo -DQB1
    • Jedna antigenní neshoda: 1 alelická neshoda v HLA-A nebo -B nebo -C nebo -DRB1 nebo -DQB1.
    • Jedna antigenní neshoda na -DQB1 a jedna další antigenní neshoda na HLA-A nebo -B nebo -C nebo -DRB1
    • Do protokolu mohou být také zahrnuti pacienti s jednou jedinou alelickou neshodou v HLA-A nebo -B nebo -C nebo -DRB1 nebo -DQB1.

  • Hematologické malignity potvrzené histologicky a neprogredující rychle:

    • AML v úplné remisi
    • VŠECHNY v úplné remisi
    • CML nereagující/netolerující na imatinib, ale ne v blastické krizi
    • Jiné myeloproliferativní poruchy, které nejsou v blastické krizi a nejsou s rozsáhlou myelofibrózou
    • MDS s <5 % výbuchů
    • Mnohočetný myelom rychle nepostupuje
    • CLL
    • Non-Hodgkinův lymfom (agresivní NHL by měl být chemosenzitivní)
    • Hodgkinova nemoc

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení
  • HIV pozitivní

  • Selhání terminálních orgánů, s výjimkou selhání ledvin (dialýza přijatelná)

    • Srdeční: Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu; ejekční frakce <35 %; nekontrolovaná arytmie; nekontrolovaná hypertenze
    • Plicní: DLCO < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
    • Jaterní: Fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce projevující se prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické onemocnění žlučových cest
  • Nekontrolovaná infekce, arytmie nebo hypertenze
  • Předchozí radiační terapie vylučující použití 2 Gy TBI
  • 10/10 dárce s odpovídající alelou HLA-A, -B, -C, DRB1 a DQBI, který je vhodný/ochotný darovat PBSC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mensenchymální kmenové buňky

Účinnost infuze MSC na jednoleté celkové přežití pacientů s transplantovanými PBSC s nesprávným HLA.

Pacienti dostanou kondicionační režim sestávající z fludarabinu (celková dávka 90 mg/metr čtvereční) a 2 Gy ozáření celého těla.

Buňky MSC (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg BW) budou injikovány a poté, alespoň o hodinu později, bude následovat infuze HLA-neshodného PBSC od příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
Biologický: Mezenchymální kmenové buňky
Injekce mezenchymálních kmenových buněk
Komparátor placeba: Placebo

Pacienti dostanou kondicionační režim sestávající z fludarabinu (celková dávka 90 mg/metr čtvereční) a 2Gy ozáření celého těla.

Izotonický roztok, který bude injikován, bude injikován, následuje, alespoň o hodinu později, infuze HLA-neshodného PBSC od příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
Jiný: Izotonický roztok
Injekce izotonického roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Jednoleté celkové přežití ve 2 ramenech.
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt akutní GVDH stupně II-IV a III-IV stupně
Časové okno: 100 dní
100 dní
Počet absolutních dárcovských T buněk po HCT v každém rameni
Časové okno: 28
28
Kumulativní výskyt nerecidivující mortality
Časové okno: 100, 365 a 730 dní
100, 365 a 730 dní
Výskyt rozsáhlé chronické GVHD v každém rameni
Časové okno: 365 dní
365 dní
Výskyt rejekce štěpu v každé paži.
Časové okno: 365 dní
365 dní
Kvalita a načasování imunologické rekonstituce v každém rameni.
Časové okno: 100, 365 a 730 dní
100, 365 a 730 dní
Detekce MSC z dárcovského původu ve dřeni příjemce po HCT u pacientů, kterým byl podáván MSC
Časové okno: 40 dní
40 dní
Podíl pacientů s měřitelným onemocněním při HCT, kteří dosáhli kompletní odpovědi v každém rameni.
Časové okno: 100, 365 a 730 dní
100, 365 a 730 dní
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 365 a 730 dní
365 a 730 dní
Výskyt přežití bez progrese
Časové okno: 365 a 730 dní
365 a 730 dní
Výskyt infekcí
Časové okno: 100 dní
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Liege

Spolupracovníci

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULG
  • Studijní židle: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULG
  • Vrchní vyšetřovatel: Evelyne Willems, MD, CHU-ULG
  • Vrchní vyšetřovatel: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Vrchní vyšetřovatel: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Vrchní vyšetřovatel: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULG
  • Vrchní vyšetřovatel: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULG
  • Vrchní vyšetřovatel: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Vrchní vyšetřovatel: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Vrchní vyšetřovatel: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Vrchní vyšetřovatel: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Vrchní vyšetřovatel: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJB0909

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Mezenchymální kmenové buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit