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Coinfusão MSC e HSC em minitransplantes incompatíveis

31 de agosto de 2021 atualizado por: Yves Beguin, University of Liege

Co-transplante de células-tronco mesenquimais e células hematopoiéticas alogênicas com HLA incompatível após condicionamento não mieloablativo: um estudo duplo-cego randomizado de fase II

O presente projeto visa avaliar a capacidade de MSC para melhorar a sobrevida global de um ano de pacientes transplantados com PBSC HLA incompatível de doadores relacionados ou não relacionados após condicionamento não mieloablativo.

Foi demonstrado que a co-infusão de MSC facilita o enxerto de células-tronco hematopoiéticas (HSC) em um modelo de camundongo imunodeficiente. Além disso, foi demonstrado que a infusão de MSC de terceiros em transplante de HSC pode ser usada com sucesso como tratamento para doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides grau II-IV.

Cento e vinte pacientes com doadores HLA incompatíveis serão incluídos ao longo de 6 anos em vários centros da Bélgica por meio do comitê de transplante da Sociedade Hematológica Belga. O regime de condicionamento consistirá em fludarabina e 2 Gy TBI, seguido da infusão de HSC doador. Os pacientes serão randomizados 1/1 em modo duplo-cego para receber ou não MSC (1,5-,3,0 x106/kg) de doadores de terceiros (membros haploidênticos da família ou voluntários não aparentados) no dia 0. A imunossupressão pós-enxerto combinará tacrolimus e MMF. Exceto pela coleta, expansão e infusão de MSC, o manejo clínico do paciente não será diferente da rotina NM-HCT.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Bélgica, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU-ULG
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Bélgica, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Bélgica, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Bélgica, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indicação teórica para um alotransplante padrão, mas não viável porque: Idade > 55 anos. Desempenho inaceitável do órgão final. Recusa do paciente.
  • Indicação para autotransplante padrão: realizar mini-alotransplante 2-6 meses após o autotransplante padrão.
  • Macho ou fêmea; mulheres férteis devem usar um método contraceptivo confiável
  • Idade ≤ 75 anos
  • Consentimento informado dado pelo paciente ou seu responsável, se menor de idade.

  • Uma ou duas incompatibilidades de HLA com PBSC:

    • Uma incompatibilidade antigênica em HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1
    • Duas incompatibilidades alélicas em HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1
    • Uma incompatibilidade antigênica: 1 incompatibilidade alélica em HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1.
    • Uma incompatibilidade antigênica em -DQB1 e outra incompatibilidade antigênica em HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1
    • Pacientes com uma única incompatibilidade alélica em HLA-A ou -B ou -C ou -DRB1 ou -DQB1 também podem ser incluídos no protocolo.

  • Malignidades hematológicas confirmadas histologicamente e não progredindo rapidamente:

    • LMA em remissão completa
    • ALL em remissão completa
    • LMC não responsiva/intolerante ao Imatinibe, mas não em crise blástica
    • Outros distúrbios mieloproliferativos não em crise blástica e não com mielofibrose extensa
    • MDS com <5% de explosões
    • Mieloma múltiplo não progredindo rapidamente
    • CLL
    • Linfoma não-Hodgkin (LNH agressivo deve ser quimiossensível)
    • doença de Hodgkin

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão
  • HIV positivo

  • Falência terminal de órgãos, exceto insuficiência renal (diálise aceitável)

    • Cardíaco: doença arterial coronariana sintomática ou outra insuficiência cardíaca que requer terapia; fração de ejeção <35%; arritmia descontrolada; hipertensão descontrolada
    • Pulmonar: DLCO < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
    • Hepática: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática
  • Infecção descontrolada, arritmia ou hipertensão
  • Radioterapia prévia impedindo o uso de 2 Gy TBI
  • 10/10 doador compatível com alelos HLA-A, -B, -C, DRB1 e DQBI apto para/deseja doar PBSC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células Tronco Mensenquimais

Eficácia da infusão de MSC na sobrevida global de um ano de pacientes transplantados com PBSC com HLA incompatível.

Os pacientes receberão um regime de condicionamento que consiste em fludarabina (dose total de 90 mg/metro quadrado) e 2 Gy de irradiação corporal total.

Células MSC (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg PC) serão injetadas, seguidas, pelo menos uma hora depois, pela infusão de PBSC HLA-mismatched de doador aparentado ou não aparentado.
Biológico: Células-tronco mesenquimais
Injeção de células-tronco mesenquimais
Comparador de Placebo: Placebo

Os pacientes receberão um regime de condicionamento que consiste em fludarabina (dose total de 90 mg/metro quadrado) e irradiação corporal total de 2Gy.

A solução isotônica será injetada, seguida, pelo menos uma hora depois, pela infusão de PBSC HLA incompatível de doador relacionado ou não relacionado.
Outro: Solução isotônica
Injeção de solução isotônica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global de um ano nos 2 braços.
Prazo: Um ano
Um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de GVDH aguda grau II-IV e grau III-IV
Prazo: 100 dias
100 dias
Número absoluto de células T doadoras após HCT em cada braço
Prazo: 28
28
Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída
Prazo: 100, 365 e 730 dias
100, 365 e 730 dias
Incidência de GVHD crônica extensa em cada braço
Prazo: 365 dias
365 dias
Incidência de rejeição do enxerto em cada braço.
Prazo: 365 dias
365 dias
Qualidade e tempo de reconstituição imunológica em cada braço.
Prazo: 100, 365 e 730 dias
100, 365 e 730 dias
Detecção de MSC de origem doadora na medula receptora após HCT em pacientes que receberam MSC
Prazo: 40 dias
40 dias
Proporção de pacientes com doença mensurável no HCT que atingem uma resposta completa em cada braço.
Prazo: 100, 365 e 730 dias
100, 365 e 730 dias
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 365 e 730 dias
365 e 730 dias
Incidência de sobrevida livre de progressão
Prazo: 365 e 730 dias
365 e 730 dias
Incidência de infecções
Prazo: 100 dias
100 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Liege

Colaboradores

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Investigadores

  • Investigador principal: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULG
  • Cadeira de estudo: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULG
  • Investigador principal: Evelyne Willems, MD, CHU-ULG
  • Investigador principal: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Investigador principal: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Investigador principal: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Investigador principal: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Investigador principal: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Investigador principal: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULG
  • Investigador principal: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULG
  • Investigador principal: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Investigador principal: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Investigador principal: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Investigador principal: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Investigador principal: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Investigador principal: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Investigador principal: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

11 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TJB0909

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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