MSC och HSC Coinfusion in Mismatched Minitransplants
Samtransplantation av mesenkymala stamceller och HLA-felmatchade allogena hematopoetiska celler efter icke-myeloablativ konditionering: en randomiserad dubbelblind studie i fas II
Det aktuella projektet syftar till att utvärdera MSC:s förmåga att förbättra ettårig total överlevnad för patienter transplanterade med HLA-felmatchat PBSC från relaterade eller icke-relaterade donatorer efter icke-myeloablativ konditionering.
Saminfusion av MSC har visat sig underlätta intransplantation av hematopoetiska stamceller (HSC) i en immunbristmusmodell. Dessutom har det visat sig att infusion av tredje parts MSC vid HSC-transplantation framgångsrikt skulle kunna användas som behandling för grad II-IV steroid-refraktär akut transplantat kontra värdsjukdom.
Etthundratjugo patienter med HLA-felmatchade donatorer kommer att inkluderas under 6 år vid flera centra över hela Belgien genom transplantationskommittén för Belgian Hematological Society. Konditioneringsregimen kommer att bestå av fludarabin och 2 Gy TBI, följt av infusion av donator HSC. Patienterna kommer att randomiseras 1/1 dubbelblindt för att få eller inte få MSC (1,5-0,3,0 x106/kg) från tredje part (antingen haploidentiska familjemedlemmar eller icke-närstående frivilliga) donatorer på dag 0. Immunsuppression efter transplantation kommer att kombinera takrolimus och MMF. Förutom insamling, expansion och infusion av MSC kommer den kliniska behandlingen av patienten inte att skilja sig från den för rutinmässig NM-HCT.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Hôpital Stuyvenberg
-
Brussels, Belgien, 1050
- Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels, Belgien, 1000
- Bordet Institute
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU-ULg
-
-
Antwerpen
-
Edeghem, Antwerpen, Belgien, 2650
- UZA
-
-
Brabant
-
Brussels, Brabant, Belgien, 1200
- St-Luc UCL
-
-
Flamish Brabant
-
Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
- AZ Gasthuisberg Leuven
-
-
Flanders Ost
-
Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
-
Flanders West
-
Brugge, Flanders West, Belgien, 8000
- AZ St-Jan
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgien, 5530
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Teoretisk indikation för en standard allo-transplantation, men inte genomförbar eftersom: Ålder > 55 år. Oacceptabelt framförande av slutorgel. Patientens vägran.
- Indikation för en standard autotransplantation: utför mini-allotransplantation 2-6 månader efter standard autotransplantation.
- Man eller kvinna; fertila kvinnliga patienter måste använda en pålitlig preventivmetod
- Ålder ≤ 75 år gammal
- Informerat samtycke ges av patienten eller dennes vårdnadshavare om han/hon är underårig.
En eller två HLA-felmatchningar med PBSC:
- En antigen felparning vid HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
- Två alleliska felmatchningar vid HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1
- En antigen felparning: 1 allelisk felmatchning vid HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1.
- En antigen felparning vid -DQB1 och en annan antigen felparning vid HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1
- Patienter med en enstaka allelisk felmatchning vid HLA-A eller -B eller -C eller -DRB1 eller -DQB1 kan också inkluderas i protokollet.
Hematologiska maligniteter bekräftade histologiskt och fortskrider inte snabbt:
- AML i fullständig remission
- ALLA i fullständig remission
- KML svarar inte/intolerant mot Imatinib men inte i explosionskris
- Andra myeloproliferativa störningar som inte är i blastkris och inte med omfattande myelofibros
- MDS med <5 % blaster
- Multipelt myelom utvecklas inte snabbt
- CLL
- Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bör vara kemokänslig)
- Hodgkins sjukdom
Exklusions kriterier:
- Alla villkor som inte uppfyller inklusionskriterierna
- Hivpositiv
Terminalorgansvikt, förutom njursvikt (dialys acceptabel)
- Hjärta: Symtomatisk kranskärlssjukdom eller annan hjärtsvikt som kräver behandling; ejektionsfraktion <35%; okontrollerad arytmi; okontrollerad hypertoni
- Lung: DLCO < 35 % och/eller får kontinuerligt extra syrgas
- Lever: Fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppenbar genom förlängning av protrombintiden, som portal hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom
- Okontrollerad infektion, arytmi eller hypertoni
- Tidigare strålbehandling som utesluter användning av 2 Gy TBI
- 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- och DQBI-allelmatchad donator som är lämplig för/villig att donera PBSC.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mensenkymala stamceller
Effekt av MSC-infusion på ett års total överlevnad för patienter transplanterade med HLA-felmatchat PBSC. Patienterna kommer att få en konditioneringskur bestående av fludarabin (total dos 90 mg/kvadratmeter) och 2 Gy total kroppsstrålning. MSC-celler (1,5-3,0 x 10E6 MSC/Kg BW) kommer att injiceras, följt, minst en timme senare, av infusion av HLA-felmatchat PBSC från besläktad eller obesläktad givare. |
Mesenkymal stamcellsinjektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få en konditioneringskur bestående av fludarabin (total dos 90 mg/kvadratmeter) och 2Gy-bestrålning av hela kroppen. Isotonisk lösning kommer att injiceras kommer att injiceras, följt, minst en timme senare, av infusion av HLA-felmatchat PBSC från närstående eller obesläktad givare. |
Isotonisk lösningsinjektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ett års total överlevnad i de två armarna.
Tidsram: Ett år
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av grad II-IV och grad III-IV akut GVDH
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
|
Antal absoluta donator-T-celler efter HCT i varje arm
Tidsram: 28
|
28
|
|
Kumulativ incidens av dödlighet utan återfall
Tidsram: 100, 365 och 730 dagar
|
100, 365 och 730 dagar
|
|
Förekomst av omfattande kronisk GVHD i varje arm
Tidsram: 365 dagar
|
365 dagar
|
|
Förekomst av transplantatavstötning i varje arm.
Tidsram: 365 dagar
|
365 dagar
|
|
Kvalitet och tidpunkt för immunologisk rekonstitution i varje arm.
Tidsram: 100, 365 och 730 dagar
|
100, 365 och 730 dagar
|
|
Detektion av MSC från givarursprung i mottagarens märg efter HCT hos patienter som fått MSC
Tidsram: 40 dagar
|
40 dagar
|
|
Andel patienter med mätbar sjukdom vid HCT som uppnår ett komplett svar i varje arm.
Tidsram: 100, 365 och 730 dagar
|
100, 365 och 730 dagar
|
|
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 365 och 730 dagar
|
365 och 730 dagar
|
|
Förekomst av progressionsfri överlevnad
Tidsram: 365 och 730 dagar
|
365 och 730 dagar
|
|
Förekomst av infektioner
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- Studiestol: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
- Huvudutredare: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
- Huvudutredare: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
- Huvudutredare: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
- Huvudutredare: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Huvudutredare: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Huvudutredare: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
- Huvudutredare: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
- Huvudutredare: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
- Huvudutredare: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
- Huvudutredare: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
- Huvudutredare: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
- Huvudutredare: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
- Huvudutredare: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
- Huvudutredare: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
- Huvudutredare: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Myelodysplastiska syndrom
- Multipelt myelom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Hodgkins sjukdom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Myeloproliferativa störningar
Andra studie-ID-nummer
- TJB0909
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .