Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Коинфузия МСК и ГСК в несовместимых минитрансплантатах

31 августа 2021 г. обновлено: Yves Beguin, University of Liege

Совместная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток и HLA-несовместимых аллогенных гемопоэтических клеток после немиелоаблативного кондиционирования: рандомизированное двойное слепое исследование фазы II

Настоящий проект направлен на оценку способности МСК улучшать годовую общую выживаемость пациентов, пересаженных HLA-несовместимыми СКПК от родственных или неродственных доноров после немиелоаблативного кондиционирования.

Было показано, что совместное введение МСК способствует приживлению гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в модели иммунодефицитных мышей. Кроме того, было показано, что инфузия сторонних MSC при трансплантации HSC может быть успешно использована для лечения резистентной к стероидам степени II-IV острой реакции «трансплантат против хозяина».

Сто двадцать пациентов с HLA-несовместимыми донорами будут включены в течение 6 лет в несколько центров по всей Бельгии через комитет по трансплантации Бельгийского гематологического общества. Режим кондиционирования будет состоять из флударабина и ЧМТ 2 Гр с последующим введением донорских HSC. Пациенты будут рандомизированы 1/1 двойным слепым методом для получения или отсутствия МСК (1,5-.3,0 x106/кг) от сторонних доноров (либо гаплоидентичных членов семьи, либо неродственных добровольцев) в день 0. Иммуносупрессия после трансплантации будет сочетать такролимус и ММФ. За исключением сбора, распространения и инфузии МСК, клиническое ведение пациента не будет отличаться от такового при рутинной НМ-ТГСК.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Бельгия, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Бельгия, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Бельгия, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Бельгия, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Бельгия, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Теоретическое показание для стандартной аллотрансплантации, но неосуществимое, потому что: Возраст > 55 лет. Недопустимая работа конечного органа. Отказ пациента.
  • Показания к стандартной аутотрансплантации: мини-аллотрансплантацию проводят через 2-6 месяцев после стандартной аутотрансплантации.
  • Мужчина или женщина; пациентки детородного возраста должны использовать надежный метод контрацепции
  • Возраст ≤ 75 лет
  • Информированное согласие, данное пациентом или его/ее опекуном, если он несовершеннолетний.

  • Одно или два несовпадения HLA с PBSC:

    • Одно антигенное несоответствие по HLA-A, или -B, или -C, или -DRB1, или -DQB1.
    • Два аллельных несоответствия в HLA-A или -B или -C или -DRB1 или -DQB1
    • Одно антигенное несоответствие: 1 аллельное несовпадение по HLA-A, или -B, или -C, или -DRB1, или -DQB1.
    • Одно антигенное несоответствие по -DQB1 и одно другое антигенное несоответствие по HLA-A или -B или -C или -DRB1
    • Пациенты с одним единственным аллельным несовпадением в HLA-A или -B или -C или -DRB1 или -DQB1 также могут быть включены в протокол.

  • Гематологические злокачественные новообразования, подтвержденные гистологически и не быстро прогрессирующие:

    • ОМЛ в полной ремиссии
    • ВСЕ в полной ремиссии
    • ХМЛ не отвечает/не переносит иматиниб, но не в бластном кризе
    • Другие миелопролиферативные заболевания не при бластном кризе и не при обширном миелофиброзе
    • МДС с <5% бластов
    • Множественная миелома не быстро прогрессирует
    • ХЛЛ
    • Неходжкинская лимфома (агрессивная НХЛ должна быть химиочувствительной)
    • болезнь Ходжкина

Критерий исключения:

  • Любое состояние, не отвечающее критериям включения
  • ВИЧ положительный

  • Терминальная органная недостаточность, за исключением почечной недостаточности (приемлем диализ)

    • Сердечная: симптоматическая ишемическая болезнь сердца или другая сердечная недостаточность, требующая терапии; фракция выброса <35%; неконтролируемая аритмия; неконтролируемая гипертония
    • Легочный: DLCO < 35% и/или постоянное получение дополнительного кислорода
    • Печень: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
  • Неконтролируемая инфекция, аритмия или гипертония
  • Предыдущая лучевая терапия, исключающая использование ЧМТ 2 Гр
  • 10/10 Донор, совпадающий по аллелям HLA-A, -B, -C, DRB1 и DQBI, подходит или готов стать донором PBSC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мензенхимальные стволовые клетки

Влияние инфузии МСК на годовую общую выживаемость пациентов, перенесших трансплантацию HLA-несовместимых СКПК.

Пациенты будут получать режим кондиционирования, состоящий из флударабина (общая доза 90 мг/кв. м) и облучения всего тела в дозе 2 Гр.

Клетки MSC (1,5-3,0 x 10E6 MSC/кг BW) будут инъецированы, а затем, по крайней мере, через час, будет проведена инфузия HLA-несоответствующих PBSC от родственного или неродственного донора.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки
Инъекция мезенхимальных стволовых клеток
Плацебо Компаратор: Плацебо

Пациенты будут получать режим кондиционирования, состоящий из флударабина (общая доза 90 мг/кв. м) и облучения всего тела в дозе 2 Гр.

Будет введен изотонический раствор, а затем, по крайней мере, через час, будет проведена инфузия HLA-несовместимых PBSC от родственного или неродственного донора.
Другой: Изотонический раствор
Инъекция изотонического раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость в течение одного года в 2 группах.
Временное ограничение: Один год
Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Количество абсолютных донорских Т-клеток после HCT в каждой руке
Временное ограничение: 28
28
Кумулятивная частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: 100, 365 и 730 дней
100, 365 и 730 дней
Частота обширной хронической РТПХ в каждой руке
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Частота отторжения трансплантата в каждой руке.
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Качество и сроки иммунологического восстановления в каждой группе.
Временное ограничение: 100, 365 и 730 дней
100, 365 и 730 дней
Обнаружение МСК донорского происхождения в костном мозге реципиента после ТГСК у пациентов, получавших МСК
Временное ограничение: 40 дней
40 дней
Доля пациентов с измеримым заболеванием при HCT, у которых достигнут полный ответ в каждой группе.
Временное ограничение: 100, 365 и 730 дней
100, 365 и 730 дней
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 365 и 730 дней
365 и 730 дней
Частота выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: 365 и 730 дней
365 и 730 дней
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: 100 дней
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Liege

Соавторы

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Следователи

  • Главный следователь: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Учебный стул: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Главный следователь: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Главный следователь: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Главный следователь: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Главный следователь: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Главный следователь: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Главный следователь: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Главный следователь: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Главный следователь: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Главный следователь: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Главный следователь: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Главный следователь: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Главный следователь: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Главный следователь: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Главный следователь: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Главный следователь: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TJB0909

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться