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烟碱型乙酰胆碱受体的 PET 成像

2017年6月30日 更新者:National Institute on Drug Abuse (NIDA)

使用 2-[18F]F-A-85380-注射液对烟碱型乙酰胆碱受体进行 PET 成像,在人类志愿者中对放射性示踪剂进行初步评估

背景:

- 中枢烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 是尼古丁作用的主要目标。 除了与烟草成瘾有关外,他们还与多种脑部疾病有关,包括阿尔茨海默病和帕金森病。 研究人员有兴趣开发更好的方法来研究 nAChRs 的作用,以改善戒烟和受这些受体影响的其他问题的治疗。 这些新的研究方法可能涉及不同的放射性示踪剂,这些药物可以帮助在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描过程中显示大脑活动。

目标:

- 评估在大脑 PET 扫描中使用放射性示踪剂 2-[18F]F-A-85380 的可行性。

合格:

- 21 至 45 岁之间不吸烟的健康志愿者。

设计:

  • 参与者将被要求在研究日前 5 天内避免饮酒或使用多种非处方药,包括抗组胺药、止咳药和鼻减充血剂。 参与者在研究开始时提供尿液和呼吸样本,以测试可能干扰研究的化学物质。
  • 参与者将在扫描前一天的早上访问临床中心,以根据需要提供血液和尿液样本。 参与者将在当天下午晚些时候或晚上返回并获准过夜。
  • 在研究当天,参与者将接受单剂量的放射性示踪剂 2-[18F]F-A-85380,并将在接下来的 7 小时内进行一系列 PET 扫描,并在此期间提供血液样本。 参与者将在临床中心度过当晚,并在研究结束后的第二天早上离开。
  • 参与者将在研究结束后 2 周和 1 个月后返回进行随访。

研究概览

详细说明

背景:中枢烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 介导多种脑功能,并与阿尔茨海默病和帕金森病、其他中枢神经系统疾病(图雷特综合征、癫痫等)和尼古丁依赖的病理生理学有关。 这些受体是尼古丁作用的主要目标,尼古丁被认为会导致烟草依赖。 可以使用 PET 在人体中对 nAChRs 进行成像的合适试剂的可用性将使科学家能够在体内监测 nAChRs,以确定它们在神经退行性疾病和尼古丁依赖的发病机制中的作用。

科学目标:拟议研究的直接目标是评估使用放射性示踪剂 2-[18F]F-A-85380 的可行性,该示踪剂由 NIDA 脑成像中心的科学家开发,用于人脑中 nAChRs 的外部成像。

研究人群:将招募年龄在 21 至 45 岁之间的健康成年参与者,男性和女性。 目标是完成对 7 名男性和 7 名女性受试者的研究。

实验设计和方法:在获得医学许可并给予知情同意后,参与者将接受单剂量的放射性示踪剂 2 [18F]F A 85380 注射液,并将在注射后的接下来 7 小时内进行一系列 PET 扫描. PET 扫描将用于确定注射放射性在预计会受到最高辐射照射的器官和大脑中分布的时间过程。

对参与者和/或社会的好处:除了常规医学检查和研究人员的关注外,该协议不会为研究参与者提供直接好处。 在这项研究中获得的知识可能会导致使用 PET 对 nAChRs 进行外部监测的代理的可用性。 该试剂将是一种有价值的工具,可用于确定 nAChRs 在神经精神疾病(包括尼古丁依赖)发病机制中的作用,以及用于开发对烟碱激动剂有反应的疾病的药物。

参与者面临的风险:PET 扫描通常存在一些风险,包括暴露于辐射、动脉导管插入术和静脉导管插入术。 此外,这种放射性药物的给药存在风险,因为在本研究中将首次将其用于人类。 将在整个研究过程中提供医疗监督。 给出了监测该放射性示踪剂潜在副作用的计划。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

14

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

    1. 年龄:受试者将是 21 至 45 岁的男性和女性志愿者。 所有受试者必须有稳定的联系点,并且必须同意在 PET 研究后 2 周和 4 周返回进行实验室筛查和后续评估。

排除标准:

  1. 精神疾病:将使用 DSM-IV 标准(DSM-IV,APA,1994)。 不允许有当前轴 I 诊断的受试者。 不允许患有已知幽闭恐惧症的受试者。
  2. 药物滥用史:报告当前或有明显的非法药物滥用史的志愿者(除大麻外,一生中使用任何一种非法药物超过 10 次)将被排除在研究之外。 报告当前使用尼古丁的志愿者将被排除在外,因为 nAChRs 通常在吸烟者中升高,并且该协议的目的是确定在体内测量 nAChRs 的可行性。 此时包括吸烟者可能会提供更多变的结果,并且可能高估了我们在非吸烟者中测量这些受体的能力。 受试者可以使用适量的酒精和咖啡因,偶尔抽一支大麻烟。 适度饮酒定义为每周少于 10 杯烈酒(1.5 盎司)或等量的啤酒(12 盎司)或葡萄酒(5 盎司)。 适度使用咖啡因被定义为每天咖啡因摄入量少于 500 毫克,其中 100 毫克相当于 1 份咖啡(5 盎司)、2.5 份(12 盎司)含咖啡因的软饮料或 2.5 份茶( 5 盎司份量)。 偶尔吸食大麻的定义为每月少于或等于两支大麻香烟。
  3. 目前的药物使用:志愿者目前不得使用慢性(每天或上个月超过 10/14 天)处方药或非处方药,(包括但不限于抗高血压、抗过敏、止痛药) . 偶尔可以使用非处方药或处方药(用于治疗自限性疾病,例如偶发性头痛、肌肉骨骼不适、过敏症状或疼痛)。 所有药物将在实验前至少 5 天停用。
  4. 中枢神经系统疾病:已知脑结构异常(例如肿瘤、蛛网膜下腔囊肿)、脑血管疾病、传染病(例如脓肿)、头部外伤史(定义为有记录的意识丧失 > 5 分钟或需要住院治疗的损伤)、病史癫痫发作作为一个成年人,睡眠呼吸暂停。
  5. 心血管、肺部或全身性疾病:反复(在三个不同的场合测量)舒张压 > 90 毫米汞柱,或收缩压 > 150 毫米汞柱,已知心律失常,有症状或已知冠状动脉疾病;心内膜炎病史、脑栓塞、阻塞性肺病、哮喘、活动性肺结核、已知​​内分泌疾病(肾上腺、甲状腺、骨骼或生殖功能紊乱)已知慢性肾功能或肝功能障碍,已知 HIV 血清反应阳性,已知当前累及中枢神经系统的自身免疫性疾病, I型糖尿病、目前有胃肠道疾病、胃炎或胃溃疡。
  6. 女性受试者的特殊考虑。 目前怀孕或哺乳的女性参与者将不允许参加本研究。 女性受试者将在每次 PET 会议后的 24 小时内接受血清妊娠试验(定量 β HCG)。
  7. 其他排除标准:体重指数小于 20 或大于 29。 男性血细胞比容 < 39.0 或女性 < 35.0。
  8. 辐射暴露:任何参加过任何研究的受试者,在这些研究中,他/她接受的辐射暴露与本研究相结合,在 13 周内总有效辐射暴露(来自研究)超过 3.0 rem期间或一年 5.0 rem。
  9. 诺佛卡因过敏。
  10. 对所有受试者进行手肘动脉通畅性测试。
  11. 孕妇或哺乳期妇女和 21 岁以下儿童将被排除在外,以避免这些人群不必要地暴露于辐射。
  12. 体内存在可被 MRI 扫描仪的磁铁移动的金属植入物或材料:起搏器、外科植入物、动脉瘤夹、牙套、子弹或其他金属材料。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年8月31日

研究完成

2011年9月28日

研究注册日期

首次提交

2010年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月9日

首次发布 (估计)

2010年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月30日

最后验证

2011年9月28日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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