PET-avbildning av nikotinacetylkolinreceptorer
PET-avbildning av nikotinacetylkolinreceptorer med 2-[18F]F-A-85380-injektion, inledande utvärdering av radiospår hos frivilliga människor
Bakgrund:
- Centrala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs) är det primära målet för nikotinets verkan. Förutom att de är involverade i tobaksberoende är de också involverade i en mängd olika hjärnsjukdomar, inklusive Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Forskare är intresserade av att utveckla bättre sätt att studera verkan av nAChR för att förbättra behandlingar för rökavvänjning och andra problem som påverkas av dessa receptorer. Dessa nya studiemetoder kan involvera olika radiospårämnen, vilket är läkemedel som kan hjälpa till att visa hjärnaktivitet under PET-skanning (positron emission tomography).
Mål:
- Att utvärdera genomförbarheten av att använda ett radiospårämne, 2-[18F]F-A-85380, vid PET-skanning av hjärnan.
Behörighet:
– Friska volontärer mellan 21 och 45 år som inte använder tobak.
Design:
- Deltagarna kommer att uppmanas att undvika att konsumera alkohol eller använda ett antal receptfria läkemedel, inklusive antihistaminer, hostmediciner och näsavsvällande medel, under 5 dagar före studiedagen. Deltagarna ger urin- och utandningsprover i början av studien för att testas för kemikalier som kan störa studien.
- Deltagarna kommer att besöka det kliniska centret morgonen dagen före skanningssessionen för att ge blod- och urinprover efter behov. Deltagarna kommer tillbaka och släpps in för övernattning senare samma eftermiddag eller kväll.
- På studiedagen kommer deltagarna att få en enstaka dos av radiotracern 2-[18F]F-A-85380, och kommer att ha en serie PET-skanningar under de kommande 7 timmarna och ge blodprover under den tiden. Deltagarna kommer att tillbringa natten på det kliniska centret och åka på morgonen efter studiens slut.
- Deltagarna kommer att återkomma för uppföljningsbesök 2 veckor och 1 månad efter studiens slut.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Centrala nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs) medierar en mängd olika hjärnfunktioner och har varit inblandade i patofysiologin för Alzheimers och Parkinsons sjukdomar, andra CNS-störningar (Tourettes syndrom, epilepsi, etc.) och nikotinberoende. Dessa receptorer är det primära målet för nikotinets verkan, som tros orsaka tobaksberoende. Tillgängligheten av ett lämpligt medel som kan avbilda nAChRs med PET hos människor skulle göra det möjligt för forskare att övervaka nAChRs in vivo i syfte att bestämma deras roller i patogenesen av neurodegenerativa sjukdomar och nikotinberoende.
Vetenskapliga mål: Det omedelbara målet med den föreslagna studien är att utvärdera genomförbarheten av att använda ett radiospårämne, 2-[18F]F-A-85380, utvecklat av forskare vid NIDA Brain Imaging Center för extern avbildning av nAChRs i den mänskliga hjärnan.
Studiepopulation: Friska vuxna deltagare, män och kvinnor mellan 21 och 45 år, kommer att rekryteras till denna studie. Målet är att genomföra studier av 7 manliga och 7 kvinnliga försökspersoner.
Experimentell design och metod: Efter att ha blivit medicinskt godkänd och lämnat informerat samtycke kommer deltagarna att få en engångsdos av radiospårämnet, 2 [18F]F A 85380-injektion, och kommer att genomgå en serie PET-skanningar som förvärvats under de kommande 7 timmarna efter injektionen . PET-skanningarna kommer att användas för att bestämma tidsförloppet för distributionen av den injicerade radioaktiviteten i de organ som förväntas få den högsta strålningsexponeringen och i hjärnan.
Fördelar för deltagare och/eller samhället: Detta protokoll ger inga direkta fördelar för forskningsdeltagarna förutom rutinmässig medicinsk screening och uppmärksamhet från forskningspersonalen. Kunskapen som erhållits i denna studie kan leda till att det finns ett medel för extern övervakning av nAChR med PET. Detta medel skulle vara ett värdefullt verktyg för att bestämma rollen av nAChRs i patogenesen av neuropsykiatriska sjukdomar, inklusive nikotinberoende och för att utveckla mediciner för sjukdomar som svarar på nikotinagonister.
Risker för deltagarna: Det finns vissa risker med PET-skanningar i allmänhet, som involverar exponering för strålning, arteriell kateterisering och venkateterisering. Dessutom finns det en risk relaterad till administreringen av detta radioläkemedel, eftersom det kommer att ges till människor för första gången i denna studie. Medicinsk övervakning kommer att tillhandahållas under hela studien. En plan för övervakning av potentiella biverkningar av detta radiospårämne ges.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder: Försökspersonerna kommer att vara manliga och kvinnliga volontärer i åldern 21 till 45 år. Alla försökspersoner måste ha en stabil kontaktpunkt och måste gå med på att återvända 2 och 4 veckor efter PET-studien för laboratoriescreening och uppföljande utvärderingar.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Psykiatrisk sjukdom: DSM-IV kriterier kommer att användas (DSM-IV, APA, 1994). Inget försöksperson med aktuell axel I-diagnos kommer att tillåtas. Inget ämne med känd klaustrofobi kommer att tillåtas.
- Historik om drogmissbruk: Volontärer som rapporterar aktuellt eller har en betydande historia av illegalt drogmissbruk (engångsmissbruk av illegala droger mer än 10 gånger under en livstid för en viss substans, förutom marijuana) kommer att exkluderas från studien. Frivilliga som rapporterar nuvarande användning av nikotin kommer att uteslutas eftersom nAChRs vanligtvis är förhöjda hos rökare, och syftet med detta protokoll är att fastställa genomförbarheten av att mäta nAChRs in vivo. Att inkludera rökare vid denna tidpunkt kan ge resultat som är mer varierande och som kan överskatta vår förmåga att mäta dessa receptorer hos icke-rökare. Försökspersoner kan använda måttliga mängder alkohol och koffein och röka en och annan marijuanacigarett. Måttlig alkoholanvändning kommer att definieras som mindre än tio drinkar sprit (1,5 oz) eller motsvarande öl (12 oz) eller vin (5 oz) per vecka. Måttlig koffeinanvändning kommer att definieras som mindre än 500 mg koffein per dag, där 100 mg motsvarar 1 portion kaffe (5 oz portion), 2,5 portioner (12 oz portion) koffeinhaltiga läskedrycker eller 2,5 portioner te ( 5 oz servering). Enstaka marijuanaanvändning kommer att definieras som mindre än eller lika med två marijuanacigaretter/månad.
- Aktuell medicinering: Frivilliga får för närvarande inte använda kroniska (dagligen eller mer än 10/14 dagar under den senaste månaden) receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, antihypertensiva, anti-allergi, smärta) . Receptfria eller receptbelagda läkemedel kan användas vid enstaka tillfällen (för behandling av självbegränsade tillstånd, såsom enstaka huvudvärk, muskuloskeletala obehag, allergiska symtom eller smärta). Alla mediciner kommer att avbrytas minst 5 dagar före experimentsessionen.
- CNS-sjukdom: Historik med kända strukturella hjärnavvikelser (t.ex. neoplasma, subaraknoida cystor), cerebrovaskulär sjukdom, infektionssjukdom (t.ex. abscess), historia av huvudtrauma (definierad som dokumenterad medvetslöshet > 5 minuter eller skada som kräver sjukhusvistelse), historia av anfall som vuxen, sömnapné.
- Kardiovaskulär, lung- eller systemisk sjukdom: Upprepad (uppmätt vid tre separata tillfällen) diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, eller systoliskt blodtryck > 150 mm Hg, känd arytmi, symptomatisk eller känd kranskärlssjukdom; historia av endokardit, cerebral emboli, obstruktiv lungsjukdom, astma, aktiv tuberkulos, känd endokrin sjukdom (störningar i binjure-, sköldkörtel-, skelett- eller reproduktionsfunktion) känd kronisk njur- eller leverdysfunktion, känd HIV-seropositiv, känd aktuell autoimmun sjukdom som involverar CNS typ I-diabetes mellitus, aktuell gastrointestinal sjukdom, gastrit eller sår.
- Särskilda hänsyn till kvinnliga ämnen. Kvinnliga deltagare som för närvarande är gravida eller ammar kommer inte att tillåtas delta i denna studie. Kvinnliga försökspersoner kommer att ges ett serumgraviditetstest (kvantitativt beta-HCG) inom 24 timmar efter varje PET-session.
- Diverse uteslutningskriterier: Body mass index mindre än 20 eller högre än 29. Hematokrit < 39,0 för män eller < 35,0 för kvinnor.
- Strålningsexponering: Varje försöksperson som har deltagit i några forskningsstudier där han/hon fått en strålningsexponering som i kombination med denna studie skulle resultera i en total effektiv strålningsexponering (från forskningsstudier) som överstiger 3,0 rem under en 13-veckorsperiod period eller 5,0 rem på ett år.
- Novocain allergi.
- Test av handen cubital artär öppenhet för alla ämnen.
- Kvinnor som är gravida eller ammar och barn under 21 år kommer att uteslutas för att undvika onödig exponering för strålning av dessa populationer.
- Förekomst i kroppen av metalliska implantat eller material som kan flyttas av magneten på MRI-skannern: pacemakers, kirurgiska implantat, aneurysmklämmor, tandställning, kulor eller andra metalliska material.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, Lynch JK, Wasicak JT, Lin NH, Arnold WH, Holladay MW, Williams M, Arneric SP. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.
- Benwell ME, Balfour DJ, Anderson JM. Evidence that tobacco smoking increases the density of (-)-[3H]nicotine binding sites in human brain. J Neurochem. 1988 Apr;50(4):1243-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10600.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999906364
- 06-DA-N364
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .