PET-beeldvorming van nicotine-acetylcholinereceptoren
PET-beeldvorming van nicotine-acetylcholinereceptoren met 2-[18F]FA-85380-injectie, eerste evaluatie van radiotracer bij menselijke vrijwilligers
Achtergrond:
- Centrale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) zijn het primaire doelwit voor de werking van nicotine. Behalve dat ze betrokken zijn bij tabaksverslaving, zijn ze ook betrokken bij verschillende hersenaandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer en Parkinson. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het ontwikkelen van betere manieren om de werking van nAChR's te bestuderen om behandelingen voor stoppen met roken en andere problemen die door deze receptoren worden beïnvloed, te verbeteren. Bij deze nieuwe studiemethoden kunnen verschillende radiotracers betrokken zijn, dit zijn medicijnen die kunnen helpen bij het aantonen van hersenactiviteit tijdens positronemissietomografie (PET) -scanning.
Doelstellingen:
- De haalbaarheid evalueren van het gebruik van een radiotracer, 2-[18F]F-A-85380, bij PET-scanning van de hersenen.
Geschiktheid:
- Gezonde vrijwilligers tussen 21 en 45 jaar die geen tabak gebruiken.
Ontwerp:
- Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 5 dagen vóór de studiedag geen alcohol te consumeren of een aantal vrij verkrijgbare medicijnen te gebruiken, waaronder antihistaminica, hoestmiddelen en neusdecongestiva. Deelnemers verstrekken urine- en ademmonsters aan het begin van het onderzoek om te testen op chemicaliën die het onderzoek kunnen verstoren.
- Deelnemers bezoeken het klinisch centrum de ochtend van de dag vóór de scansessie om bloed- en urinemonsters te verstrekken, zoals vereist. Deelnemers keren terug en worden later die middag of avond opgenomen voor een overnachting.
- Op de dag van het onderzoek ontvangen de deelnemers een enkele dosis van de radiotracer 2-[18F]F-A-85380, en zullen gedurende de volgende 7 uur een reeks PET-scans ondergaan en gedurende die tijd bloedmonsters verstrekken. Deelnemers brengen die nacht door in het klinische centrum en vertrekken de ochtend na het einde van het onderzoek.
- Deelnemers komen 2 weken en 1 maand na het einde van het onderzoek terug voor vervolgbezoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Centrale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) mediëren een verscheidenheid aan hersenfuncties en zijn betrokken bij de pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer en Parkinson, andere CZS-stoornissen (syndroom van Gilles de la Tourette, epilepsie, enz.) en nicotineafhankelijkheid. Deze receptoren zijn het primaire doelwit voor de werking van nicotine, waarvan wordt aangenomen dat het tabaksverslaving veroorzaakt. De beschikbaarheid van een geschikt middel dat nAChR's met PET bij mensen kan afbeelden, zou wetenschappers in staat stellen om de nAChR's in vivo te volgen om hun rol in de pathogenese van neurodegeneratieve ziekten en nicotineafhankelijkheid te bepalen.
Wetenschappelijke doelen: Het onmiddellijke doel van de voorgestelde studie is het evalueren van de haalbaarheid van het gebruik van een radiotracer, 2-[18F]F-A-85380, ontwikkeld door wetenschappers in het NIDA Brain Imaging Center voor externe beeldvorming van nAChR's in het menselijk brein.
Studiepopulatie: Gezonde volwassen deelnemers, mannen en vrouwen tussen 21 en 45 jaar oud, zullen voor deze studie worden geworven. Het doel is om studies van 7 mannelijke en 7 vrouwelijke proefpersonen te voltooien.
Experimenteel ontwerp en methode: Na medisch te zijn goedgekeurd en geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, ontvangen deelnemers een enkele dosis van de radiotracer, 2 [18F]F A 85380-injectie, en ondergaan ze een reeks PET-scans die in de komende 7 uur na de injectie worden verkregen. . De PET-scans zullen worden gebruikt om het tijdsverloop te bepalen van de distributie van de geïnjecteerde radioactiviteit in de organen die naar verwachting de hoogste stralingsblootstelling zullen krijgen en in de hersenen.
Voordelen voor deelnemers en/of de samenleving: Dit protocol biedt geen directe voordelen voor de onderzoeksdeelnemers, behalve routinematige medische screening en aandacht van het onderzoekspersoneel. De kennis die in deze studie is opgedaan, kan leiden tot de beschikbaarheid van een middel voor externe monitoring van nAChR's met behulp van PET. Dit middel zou een waardevol hulpmiddel zijn voor het bepalen van de rol van nAChR's in de pathogenese van neuropsychiatrische ziekten, waaronder nicotineafhankelijkheid en voor het ontwikkelen van medicijnen voor ziekten die reageren op nicotine-agonisten.
Risico's voor deelnemers: Er is een risico verbonden aan de PET-scans in het algemeen, met betrekking tot blootstelling aan straling, arteriële katheterisatie en veneuze katheterisatie. Bovendien is er een risico verbonden aan de toediening van dit radiofarmacon, aangezien het in deze studie voor het eerst aan mensen zal worden toegediend. Gedurende het hele onderzoek zal medisch toezicht worden geboden. Er wordt een plan gegeven voor het monitoren van mogelijke bijwerkingen van deze radiotracer.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd: De proefpersonen zijn mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 21 tot 45 jaar. Alle proefpersonen moeten een stabiel contactpunt hebben en moeten ermee instemmen om 2 en 4 weken na het PET-onderzoek terug te komen voor laboratoriumscreening en vervolgevaluaties.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Psychiatrische ziekte: er zullen DSM-IV-criteria worden gebruikt (DSM-IV, APA, 1994). Geen enkele proefpersoon met een huidige as I-diagnose is toegestaan. Geen enkel onderwerp met bekende claustrofobie wordt toegestaan.
- Geschiedenis van drugsmisbruik: Vrijwilligers die rapporteren of een significante geschiedenis hebben van illegaal drugsmisbruik (eenmalig gebruik van meer dan 10 keer in hun leven voor een bepaalde stof, behalve marihuana) zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Vrijwilligers die het huidige gebruik van nicotine melden, worden uitgesloten omdat nAChR's meestal verhoogd zijn bij rokers, en het doel van dit protocol is om de haalbaarheid te bepalen van het meten van nAChR's in vivo. Het opnemen van rokers op dit moment kan resultaten opleveren die meer variabel zijn en die ons vermogen om deze receptoren bij niet-rokers te meten, kunnen overschatten. Onderwerpen kunnen matige hoeveelheden alcohol en cafeïne gebruiken en af en toe een marihuanasigaret roken. Matig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als minder dan tien glazen sterke drank (1,5 oz) of gelijkwaardig bier (12 oz) of wijn (5 oz) per week. Matig cafeïnegebruik wordt gedefinieerd als minder dan 500 mg cafeïne per dag, waarbij 100 mg gelijk is aan 1 portie koffie (5 oz portie), 2,5 porties (12 oz portie) frisdrank met cafeïne of 2,5 porties thee ( portie van 5 oz). Incidenteel gebruik van marihuana wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan twee marihuanasigaretten per maand.
- Huidig medicatiegebruik: Vrijwilligers mogen momenteel geen chronische (dagelijks of gedurende meer dan 10/14 dagen in de afgelopen maand) voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken (inclusief, maar niet beperkt tot, antihypertensiva, anti-allergie, pijn) . Vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen kunnen af en toe worden gebruikt (voor de behandeling van zelfbeperkende aandoeningen, zoals incidentele hoofdpijn, musculoskeletaal ongemak, allergische symptomen of pijn). Alle medicijnen worden ten minste 5 dagen voor de experimentele sessie stopgezet.
- CZS-aandoening: voorgeschiedenis van bekende structurele hersenafwijkingen (bijv. neoplasmata, subarachnoïdale cysten), cerebrovasculaire ziekte, infectieziekte (bijv. abces), voorgeschiedenis van hoofdtrauma (gedefinieerd als gedocumenteerd bewustzijnsverlies > 5 min of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is), voorgeschiedenis van aanvallen als een volwassene, slaapapneu.
- Cardiovasculaire, pulmonale of systemische ziekte: herhaalde (gemeten bij drie verschillende gelegenheden) diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, of systolische bloeddruk > 150 mm Hg, bekende aritmie, symptomatische of bekende coronaire hartziekte; voorgeschiedenis van endocarditis, hersenembolie, obstructieve longziekte, astma, actieve tuberculose, bekende endocriene ziekte (stoornissen in de bijnier-, schildklier-, bot- of voortplantingsfunctie) bekende chronische nier- of leverfunctiestoornis, bekende hiv-seropositieve ziekte, bekende huidige auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is, type I diabetes mellitus, huidige gastro-intestinale ziekte, gastritis of zweren.
- Speciale overwegingen voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen krijgen binnen 24 uur na elke PET-sessie een serumzwangerschapstest (kwantitatieve bèta-HCG).
- Diverse uitsluitingscriteria: Body mass index minder dan 20 of meer dan 29. Hematocriet < 39,0 voor mannen of < 35,0 voor vrouwen.
- Blootstelling aan straling: elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan onderzoeksstudies waarin hij/zij werd blootgesteld aan straling die in combinatie met de huidige studie zou resulteren in een totale effectieve blootstelling aan straling (uit onderzoeksstudies) van meer dan 3,0 rem in een periode van 13 weken periode of 5,0 rem in een jaar.
- Novocaïne allergie.
- Test van de doorgankelijkheid van de handcubitale slagader voor alle proefpersonen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en kinderen onder de 21 jaar zullen worden uitgesloten om onnodige blootstelling aan straling van deze populaties te voorkomen.
- De aanwezigheid in het lichaam van metalen implantaten of materialen die kunnen worden verplaatst door de magneet van de MRI-scanner: pacemakers, chirurgische implantaten, aneurysmaclips, tandbeugels, kogel(s) of andere metalen materialen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, Lynch JK, Wasicak JT, Lin NH, Arnold WH, Holladay MW, Williams M, Arneric SP. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.
- Benwell ME, Balfour DJ, Anderson JM. Evidence that tobacco smoking increases the density of (-)-[3H]nicotine binding sites in human brain. J Neurochem. 1988 Apr;50(4):1243-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10600.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999906364
- 06-DA-N364
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .