Nikotiiniasetyylikoliinireseptoreiden PET-kuvaus
Nikotiiniasetyylikoliinireseptoreiden PET-kuvaus 2-[18F]F-A-85380-injektiolla, Radiotracerin alkuarviointi vapaaehtoisissa ihmisissä
Tausta:
- Sentraaliset nikotiiniasetyylikoliinireseptorit (nAChR:t) ovat nikotiinin toiminnan ensisijainen kohde. Sen lisäksi, että he ovat mukana tupakkariippuvuudessa, he ovat myös osallisena useissa aivosairauksissa, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudeissa. Tutkijat ovat kiinnostuneita kehittämään parempia tapoja tutkia nAChR:ien toimintaa tupakoinnin lopettamisen ja muiden näiden reseptorien vaikuttamien ongelmien parantamiseksi. Nämä uudet tutkimusmenetelmät voivat sisältää erilaisia radiomerkkiaineita, jotka ovat lääkkeitä, jotka voivat auttaa osoittamaan aivojen toimintaa positroniemissiotomografian (PET) skannauksen aikana.
Tavoitteet:
- Arvioida radiomerkkiaineen, 2-[18F]F-A-85380, käyttökelpoisuutta aivojen PET-skannauksessa.
Kelpoisuus:
- Terveet 21–45-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka eivät käytä tupakkaa.
Design:
- Osallistujia pyydetään välttämään alkoholin käyttöä tai useiden käsikauppalääkkeiden käyttöä, mukaan lukien antihistamiinit, yskänlääkkeet ja nenän tukkoisuutta vähentävät lääkkeet, 5 päivää ennen tutkimuspäivää. Osallistujat toimittavat virtsa- ja hengitysnäytteitä tutkimuksen alussa, jotta voidaan testata kemikaaleja, jotka voivat häiritä tutkimusta.
- Osallistujat vierailevat kliinisessä keskuksessa skannausistuntoa edeltävän päivän aamuna antamaan tarvittaessa veri- ja virtsanäytteitä. Osallistujat palaavat ja pääsevät yöpymään myöhemmin samana iltapäivänä tai illalla.
- Tutkimuspäivänä osallistujat saavat yhden annoksen radiomerkkiainetta 2-[18F]F-A-85380, ja he saavat sarjan PET-skannauksia seuraavan 7 tunnin aikana ja antavat verinäytteitä tänä aikana. Osallistujat viettävät saman yön kliinisessä keskuksessa ja lähtevät aamulla tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Osallistujat palaavat seurantakäynneille 2 viikon ja 1 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Keskushermostolliset nikotiiniasetyylikoliinireseptorit (nAChR:t) välittävät erilaisia aivotoimintoja, ja ne ovat osallisena Alzheimerin ja Parkinsonin taudin, muiden keskushermostosairauksien (Touretten oireyhtymä, epilepsia jne.) ja nikotiiniriippuvuuden patofysiologiaan. Nämä reseptorit ovat ensisijainen kohde nikotiinin vaikutukselle, jonka uskotaan aiheuttavan tupakkariippuvuutta. Sopivan aineen saatavuus, joka voisi kuvata nAChR:itä PET:llä ihmisillä, antaisi tutkijoille mahdollisuuden seurata nAChR:itä in vivo niiden roolin määrittämiseksi hermostoa rappeutuvien sairauksien ja nikotiiniriippuvuuden patogeneesissä.
Tieteelliset tavoitteet: Ehdotetun tutkimuksen välitön tavoite on arvioida NIDA Brain Imaging Centerin tutkijoiden kehittämän radiomerkkiaineen, 2-[18F]F-A-85380, käyttökelpoisuutta nAChR:ien ulkoiseen kuvantamiseen ihmisen aivoissa.
Tutkimuspopulaatio: Terveitä aikuisia osallistujia, 21–45-vuotiaita miehiä ja naisia, rekrytoidaan tähän tutkimukseen. Tavoitteena on suorittaa 7 mies- ja 7 naishenkilön tutkimukset.
Kokeellinen suunnittelu ja menetelmä: Lääketieteellisen selvityksen ja tietoisen suostumuksensa jälkeen osallistujat saavat yhden annoksen radiomerkkiainetta, 2 [18F]F A 85380-injektiota, ja heille tehdään sarja PET-skannauksia, jotka on hankittu seuraavan 7 tunnin aikana injektion jälkeen. . PET-skannauksia käytetään määrittämään injektoidun radioaktiivisuuden ajallinen jakautuminen elimiin, joiden odotetaan saavan eniten säteilyaltistusta, ja aivoissa.
Edut osallistujille ja/tai yhteiskunnalle: Tämä protokolla ei tarjoa tutkimushenkilöille suoria etuja kuin rutiininomaiset lääketieteelliset seulonnat ja tutkimushenkilöstön huomio. Tässä tutkimuksessa saatu tieto saattaa johtaa siihen, että saataisiin agentti ulkoiseen nAChR-seurantaan PET:n avulla. Tämä aine olisi arvokas työkalu määritettäessä nAChR:ien roolia neuropsykiatristen sairauksien, mukaan lukien nikotiiniriippuvuuden, patogeneesissä ja kehitettäessä lääkkeitä sairauksiin, jotka reagoivat nikotiiniagonisteihin.
Osallistujille aiheutuvat riskit: PET-skannauksiin liittyy yleensä riskejä, joihin liittyy altistuminen säteilylle, valtimon katetrointi ja laskimokatetrointi. Lisäksi tämän radiofarmaseuttisen valmisteen antamiseen liittyy riskejä, koska sitä annetaan ihmisille ensimmäistä kertaa tässä tutkimuksessa. Lääketieteellistä valvontaa tarjotaan koko tutkimuksen ajan. Suunnitelma tämän radioaktiivisen merkkiaineen mahdollisten sivuvaikutusten seurantaa varten annetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä: Koehenkilöt ovat 21–45-vuotiaita vapaaehtoisia miehiä ja naisia. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vakaa kontaktipiste, ja heidän on suostuttava palaamaan 2 ja 4 viikon kuluttua PET-tutkimuksesta laboratorioseulontaan ja seurantaan.
POISTAMISKRITEERIT:
- Psykiatrinen sairaus: DSM-IV-kriteerejä käytetään (DSM-IV, APA, 1994). Kohdetta, jolla on nykyinen akselin I diagnoosi, ei sallita. Yksikään aihe, jolla on tunnettu klaustrofobia, ei ole sallittu.
- Huumeiden väärinkäytön historia: Vapaaehtoiset, jotka ilmoittavat nykyisestä tai merkittävästä laittomasta huumeiden väärinkäytöstä (yksittäisen laittoman aineen käyttö yli 10 kertaa elämänsä aikana minkä tahansa aineen, paitsi marihuanan osalta), suljetaan pois tutkimuksesta. Vapaaehtoiset, jotka raportoivat nykyisestä nikotiinin käytöstä, suljetaan pois, koska nAChR-arvot ovat yleensä kohonneita tupakoitsijoilla, ja tämän protokollan tarkoituksena on määrittää nAChR:ien mittaamisen toteutettavuus in vivo. Tupakoitsijoiden sisällyttäminen tällä hetkellä voi tuottaa tuloksia, jotka ovat vaihtelevampia ja jotka saattavat yliarvioida kykymme mitata näitä reseptoreja tupakoimattomilla. Koehenkilöt voivat käyttää kohtalaisia määriä alkoholia ja kofeiinia ja polttaa satunnaista marihuanasavuketta. Kohtalainen alkoholinkäyttö määritellään alle kymmeneen alkoholijuomaan viinaa (1,5 unssia) tai vastaavaa olutta (12 unssia) tai viiniä (5 unssia) viikossa. Kohtalainen kofeiinin käyttö määritellään alle 500 mg:n kofeiinin vuorokaudessa, jossa 100 mg vastaa 1 annosta kahvia (5 unssin annos), 2,5 annosta (12 unssia) kofeiinipitoisia virvoitusjuomia tai 2,5 annosta teetä ( 5 unssin annos). Satunnainen marihuanan käyttö määritellään enintään kahdeksi marihuanasavukkeeksi kuukaudessa.
- Nykyinen lääkkeiden käyttö: Vapaaehtoiset eivät tällä hetkellä saa käyttää kroonisia (päivittäin tai yli 10/14 päivää viimeisen kuukauden aikana) reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainelääkkeet, allergialääkkeet, kipu) . Käsikauppa- tai reseptilääkkeitä voidaan käyttää satunnaisesti (itsestään rajoittuvien sairauksien, kuten satunnaisen päänsäryn, tuki- ja liikuntaelinten epämukavuuden, allergisten oireiden tai kivun, hoitoon). Kaikki lääkkeet lopetetaan vähintään 5 päivää ennen koeistuntoa.
- Keskushermostosairaus: Aiemmat tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet (esim. kasvain, subarachnoidaaliset kystat), aivoverenkiertosairaus, infektiosairaus (esim. paise), pään vamma (määritelty dokumentoiduksi tajunnan menetyksenä > 5 minuuttia tai sairaalahoitoa vaativaksi vammaksi), historia aikuisiän kohtauksista, uniapnea.
- Sydän- ja verisuonitauti, keuhko- tai systeeminen sairaus: Toistuva (mitattu kolmessa eri yhteydessä) diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai systolinen verenpaine > 150 mm Hg, tunnettu rytmihäiriö, oireinen tai tunnettu sepelvaltimotauti; aiempi endokardiitti, aivoveritulppa, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, aktiivinen tuberkuloosi, tunnettu endokriinisairaus (lisämunuaisen, kilpirauhasen, luun tai lisääntymistoiminnan häiriöt) tunnettu krooninen munuaisten tai maksan toimintahäiriö, tunnettu HIV-seropositiivinen, tunnettu nykyinen keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes mellitus, nykyinen maha-suolikanavan sairaus, gastriitti tai haavaumat.
- Erityisiä huomioita naisille. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen. Naishenkilöille tehdään seerumin raskaustesti (kvantitatiivinen beeta-HCG) 24 tunnin sisällä jokaisesta PET-istunnosta.
- Muut poissulkevat kriteerit: painoindeksi alle 20 tai suurempi kuin 29. Hematokriitti < 39,0 miehillä tai < 35,0 naisilla.
- Säteilyaltistus: Jokainen koehenkilö, joka on osallistunut tutkimuksiin, joissa hän on saanut säteilyaltistusta, joka yhdessä tämän tutkimuksen kanssa johtaisi tehokkaaseen kokonaissäteilyaltistukseen (tutkimustutkimuksista) yli 3,0 rem 13 viikossa jakso tai 5,0 rem vuodessa.
- Novocain allergia.
- Käden kyynärvaltimon avoimuuden testi kaikille koehenkilöille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset ja alle 21-vuotiaat lapset suljetaan pois, jotta vältetään näiden väestöryhmien tarpeeton altistuminen säteilylle.
- Metalliset implantit tai materiaalit, joita MRI-skannerin magneetti voi siirtää: sydämentahdistimet, kirurgiset implantit, aneurysmaklipsit, hammastuet, luotit tai muut metalliset materiaalit kehossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, Lynch JK, Wasicak JT, Lin NH, Arnold WH, Holladay MW, Williams M, Arneric SP. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.
- Benwell ME, Balfour DJ, Anderson JM. Evidence that tobacco smoking increases the density of (-)-[3H]nicotine binding sites in human brain. J Neurochem. 1988 Apr;50(4):1243-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10600.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999906364
- 06-DA-N364
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .