- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01046513
Imagem PET de receptores nicotínicos de acetilcolina
Imagens PET de receptores nicotínicos de acetilcolina com injeção de 2-[18F]F-A-85380, avaliação inicial de radiotraçador em voluntários humanos
Fundo:
- Os receptores nicotínicos centrais de acetilcolina (nAChRs) são o alvo primário da ação da nicotina. Além de estarem envolvidos na dependência do tabaco, eles também estão envolvidos em uma variedade de distúrbios cerebrais, incluindo as doenças de Alzheimer e Parkinson. Os pesquisadores estão interessados em desenvolver melhores maneiras de estudar a ação dos nAChRs para melhorar os tratamentos para parar de fumar e outros problemas afetados por esses receptores. Esses novos métodos de estudo podem envolver diferentes radiotraçadores, que são drogas que podem ajudar a mostrar a atividade cerebral durante a tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Objetivos.
- Avaliar a viabilidade de usar um radiofármaco, 2-[18F]F-A-85380, em PET scan do cérebro.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis entre 21 e 45 anos que não fazem uso de tabaco.
Projeto:
- Os participantes serão solicitados a evitar o consumo de álcool ou o uso de vários medicamentos de venda livre, incluindo anti-histamínicos, remédios para tosse e descongestionantes nasais, por 5 dias antes do dia do estudo. Os participantes fornecem amostras de urina e respiração no início do estudo para serem testadas quanto a substâncias químicas que possam interferir no estudo.
- Os participantes visitarão o centro clínico na manhã do dia anterior à sessão de varredura para fornecer amostras de sangue e urina conforme necessário. Os participantes retornarão e serão admitidos para pernoite no final da tarde ou noite.
- No dia do estudo, os participantes receberão uma dose única do radiofármaco 2-[18F]F-A-85380 e farão uma série de exames de PET nas próximas 7 horas e fornecerão amostras de sangue durante esse período. Os participantes passarão a noite no centro clínico e partirão na manhã seguinte ao término do estudo.
- Os participantes retornarão para visitas de acompanhamento 2 semanas e 1 mês após o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes: Os receptores nicotínicos centrais de acetilcolina (nAChRs) medeiam uma variedade de funções cerebrais e têm sido implicados na fisiopatologia das doenças de Alzheimer e Parkinson, outros distúrbios do SNC (síndrome de Tourette, epilepsia, etc.) e dependência de nicotina. Esses receptores são o alvo principal da ação da nicotina, que se acredita ser a causadora da dependência do tabaco. A disponibilidade de um agente adequado que possa gerar imagens de nAChRs com PET em humanos permitiria aos cientistas monitorar os nAChRs in vivo com o objetivo de determinar seus papéis na patogênese de doenças neurodegenerativas e dependência de nicotina.
Objetivos científicos: O objetivo imediato do estudo proposto é avaliar a viabilidade do uso de um radiofármaco, 2-[18F]F-A-85380, desenvolvido por cientistas do NIDA Brain Imaging Center para imagens externas de nAChRs no cérebro humano.
População do estudo: Participantes adultos saudáveis, homens e mulheres entre 21 e 45 anos de idade, serão recrutados para este estudo. O objetivo é concluir os estudos de 7 indivíduos do sexo masculino e 7 do sexo feminino.
Projeto Experimental e Método: Depois de serem medicamente liberados e dar consentimento informado, os participantes receberão uma dose única do radiotraçador, 2 [18F]F A 85380-Injection, e serão submetidos a uma série de PET scans adquiridos nas próximas 7 horas após a injeção . As varreduras de PET serão usadas para determinar o curso de tempo da distribuição da radioatividade injetada nos órgãos que devem receber a maior exposição à radiação e no cérebro.
Benefícios para os participantes e/ou sociedade: Este protocolo não fornecerá benefícios diretos aos participantes da pesquisa, exceto triagem médica de rotina e atenção da equipe de pesquisa. O conhecimento adquirido neste estudo pode levar à disponibilidade de um agente para monitoramento externo de nAChRs usando PET. Este agente seria uma ferramenta valiosa para determinar o papel dos nAChRs na patogênese de doenças neuropsiquiátricas, incluindo a dependência de nicotina e para o desenvolvimento de medicamentos para doenças que respondem a agonistas nicotínicos.
Riscos para os participantes: Existe algum risco associado aos exames de PET em geral, envolvendo exposição à radiação, cateterismo arterial e cateterismo venoso. Além disso, há risco relacionado à administração desse radiofármaco, pois será administrado pela primeira vez a humanos neste estudo. A supervisão médica será fornecida durante todo o estudo. É fornecido um plano para monitorar os possíveis efeitos colaterais desse radiofármaco.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade: Os sujeitos serão voluntários do sexo masculino e feminino com idade entre 21 e 45 anos. Todos os indivíduos devem ter um ponto de contato estável e devem concordar em retornar em 2 e 4 semanas após o estudo PET para triagem laboratorial e avaliações de acompanhamento.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Doença psiquiátrica: serão utilizados os critérios do DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994). Nenhum sujeito com um diagnóstico de eixo I atual será permitido. Nenhum sujeito com claustrofobia conhecida será permitido.
- História de Abuso de Drogas: Voluntários relatando um histórico atual ou significativo de abuso de drogas ilícitas (uso de uma única substância ilícita mais de 10 vezes na vida para qualquer substância, exceto maconha) serão excluídos do estudo. Os voluntários que relatam o uso atual de nicotina serão excluídos porque os nAChRs geralmente são elevados em fumantes, e o objetivo deste protocolo é determinar a viabilidade de medir os nAChRs in vivo. Incluir fumantes neste momento pode fornecer resultados mais variáveis e que podem superestimar nossa capacidade de medir esses receptores em não fumantes. Os indivíduos podem usar quantidades moderadas de álcool e cafeína e fumar um cigarro de maconha ocasional. O uso moderado de álcool será definido como menos de dez doses de bebida alcoólica (1,5 onças) ou o equivalente a cerveja (12 onças) ou vinho (5 onças) por semana. O uso moderado de cafeína será definido como menos de 500 mg de cafeína por dia, onde 100 mg é equivalente a 1 porção de café (porção de 5 onças), 2,5 porções (porção de 12 onças) de refrigerantes com cafeína ou 2,5 porções de chá ( porção de 5 onças). O uso ocasional de maconha será definido como menor ou igual a dois cigarros de maconha/mês.
- Uso atual de medicamentos: Os voluntários não podem usar medicamentos crônicos (diariamente ou por mais de 10/14 dias no último mês) prescritos ou de venda livre (incluindo, entre outros, anti-hipertensivos, antialérgicos, analgésicos) . Medicamentos de venda livre ou prescritos podem ser usados ocasionalmente (para tratamento de condições autolimitadas, como dor de cabeça ocasional, desconforto musculoesquelético, sintomas alérgicos ou dor). Todos os medicamentos serão descontinuados pelo menos 5 dias antes da sessão experimental.
- Doença do SNC: História de anormalidades cerebrais estruturais conhecidas (por exemplo, neoplasia, cistos subaracnóideos), doença cerebrovascular, doença infecciosa (por exemplo, abscesso), história de traumatismo craniano (definido como perda de consciência documentada > 5 min ou lesão que requer hospitalização), história de convulsões na idade adulta, apnéia do sono.
- Doença cardiovascular, pulmonar ou sistêmica: pressão arterial diastólica repetida (medida em três ocasiões separadas) > 90 mm Hg ou pressão arterial sistólica > 150 mm Hg, arritmia conhecida, doença arterial coronariana sintomática ou conhecida; história de endocardite, embolia cerebral, doença pulmonar obstrutiva, asma, tuberculose ativa, doença endócrina conhecida (distúrbios nas funções adrenal, tireoidiana, óssea ou reprodutiva) disfunção renal ou hepática crônica conhecida, soropositivo conhecido para HIV, doença autoimune atual conhecida envolvendo o SNC, diabetes mellitus tipo I, doença gastrointestinal atual, gastrite ou úlceras.
- Considerações especiais para assuntos femininos. Participantes do sexo feminino que estejam atualmente grávidas ou amamentando não terão permissão para participar deste estudo. Indivíduos do sexo feminino farão um teste de gravidez sérico (beta HCG quantitativo) dentro de 24 horas após cada sessão de PET.
- Critérios diversos de exclusão: Índice de massa corporal menor que 20 ou maior que 29. Hematócrito < 39,0 para homens ou < 35,0 para mulheres.
- Exposição à radiação: Qualquer indivíduo que tenha participado de qualquer estudo de pesquisa em que tenha recebido uma exposição à radiação que resultaria em combinação com o presente estudo, em uma exposição efetiva total à radiação (de estudos de pesquisa) superior a 3,0 rem em um período de 13 semanas período ou 5,0 rem em um ano.
- Alergia a novocaína.
- Teste de permeabilidade da artéria cubital da mão para todos os indivíduos.
- Mulheres grávidas ou lactantes e crianças menores de 21 anos serão excluídas para evitar a exposição desnecessária à radiação a essas populações.
- A presença dentro do corpo de implantes metálicos ou materiais que possam ser movidos pelo ímã do scanner de ressonância magnética: marcapassos, implantes cirúrgicos, clipes de aneurisma, aparelhos dentários, bala(s) ou outros materiais metálicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, Lynch JK, Wasicak JT, Lin NH, Arnold WH, Holladay MW, Williams M, Arneric SP. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.
- Benwell ME, Balfour DJ, Anderson JM. Evidence that tobacco smoking increases the density of (-)-[3H]nicotine binding sites in human brain. J Neurochem. 1988 Apr;50(4):1243-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10600.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999906364
- 06-DA-N364
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