PET-billeddannelse af nikotiniske acetylcholinreceptorer
PET-billeddannelse af nikotiniske acetylcholinreceptorer med 2-[18F]F-A-85380-injektion, indledende evaluering af radiotracer hos frivillige mennesker
Baggrund:
- Centrale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er) er det primære mål for virkningen af nikotin. Ud over at være involveret i tobaksafhængighed er de også involveret i en række forskellige hjernesygdomme, herunder Alzheimers og Parkinsons sygdomme. Forskere er interesserede i at udvikle bedre måder at studere virkningen af nAChRs for at forbedre behandlinger for rygestop og andre problemer påvirket af disse receptorer. Disse nye undersøgelsesmetoder kan involvere forskellige radiotracere, som er lægemidler, der kan hjælpe med at vise hjerneaktivitet under positron emission tomografi (PET) scanning.
Mål:
- At evaluere gennemførligheden af at bruge en radiotracer, 2-[18F]F-A-85380, i PET-scanning af hjernen.
Berettigelse:
- Raske frivillige mellem 21 og 45 år, der ikke bruger tobak.
Design:
- Deltagerne vil blive bedt om at undgå at indtage alkohol eller bruge en række håndkøbsmedicin, herunder antihistaminer, hostemedicin og nasale dekongestanter, i 5 dage før undersøgelsesdagen. Deltagerne giver urin- og åndedrætsprøver i starten af undersøgelsen for at blive testet for kemikalier, der kan interferere med undersøgelsen.
- Deltagerne vil besøge det kliniske center om morgenen dagen før scanningssessionen for at give blod- og urinprøver efter behov. Deltagerne vender tilbage og bliver optaget til overnatning senere samme eftermiddag eller aften.
- På dagen for undersøgelsen vil deltagerne modtage en enkelt dosis af radiotraceren 2-[18F]F-A-85380 og vil have en række PET-scanninger i løbet af de næste 7 timer og give blodprøver i løbet af den tid. Deltagerne vil overnatte på det kliniske center og tage afsted om morgenen efter afslutningen af undersøgelsen.
- Deltagerne vil vende tilbage til opfølgningsbesøg 2 uger og 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Centrale nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er) medierer en række forskellige hjernefunktioner og har været impliceret i patofysiologien af Alzheimers og Parkinsons sygdomme, andre CNS-lidelser (Tourettes syndrom, epilepsi osv.) og nikotinafhængighed. Disse receptorer er det primære mål for virkningen af nikotin, som menes at forårsage tobaksafhængighed. Tilgængeligheden af et egnet middel, der kunne afbilde nAChR'er med PET hos mennesker, ville gøre det muligt for forskere at overvåge nAChR'erne in vivo med det formål at bestemme deres roller i patogenesen af neurodegenerative sygdomme og nikotinafhængighed.
Videnskabelige mål: Det umiddelbare mål med den foreslåede undersøgelse er at evaluere gennemførligheden af at bruge en radiotracer, 2-[18F]F-A-85380, udviklet af forskere i NIDA Brain Imaging Center til ekstern billeddannelse af nAChR'er i den menneskelige hjerne.
Undersøgelsespopulation: Raske voksne deltagere, mænd og kvinder mellem 21 og 45 år, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Målet er at gennemføre undersøgelser af 7 mandlige og 7 kvindelige forsøgspersoner.
Eksperimentelt design og metode: Efter at være blevet lægegodkendt og givet informeret samtykke, vil deltagerne modtage en enkelt dosis af radiotraceren, 2 [18F]F A 85380-injektion, og vil gennemgå en række PET-scanninger erhvervet i løbet af de næste 7 timer efter injektionen . PET-scanningerne vil blive brugt til at bestemme tidsforløbet for fordelingen af den injicerede radioaktivitet i de organer, der forventes at modtage den højeste strålingseksponering, og i hjernen.
Fordele for deltagerne og/eller samfundet: Denne protokol giver ingen direkte fordele for forskningsdeltagerne ud over rutinemæssig medicinsk screening og opmærksomhed fra forskningspersonalet. Den viden opnået i denne undersøgelse kan føre til tilgængeligheden af et middel til ekstern overvågning af nAChR'er ved hjælp af PET. Dette middel ville være et værdifuldt værktøj til at bestemme rollen af nAChR'er i patogenesen af neuropsykiatriske sygdomme, herunder nikotinafhængighed, og til at udvikle medicin til sygdomme, der reagerer på nikotinagonister.
Risici for deltagerne: Der er en vis risiko forbundet med PET-scanningerne generelt, som involverer udsættelse for stråling, arteriel kateterisering og venekateterisering. Derudover er der risiko forbundet med administrationen af dette radiofarmaceutikum, da det vil blive givet til mennesker for første gang i denne undersøgelse. Der vil blive ydet medicinsk supervision under hele studiet. Der gives en plan for overvågning af potentielle bivirkninger af denne radiotracer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder: Forsøgspersonerne vil være mandlige og kvindelige frivillige i alderen 21 til 45 år. Alle forsøgspersoner skal have et stabilt kontaktpunkt og skal acceptere at vende tilbage 2 og 4 uger efter PET-studiet til laboratoriescreening og opfølgende evalueringer.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Psykiatrisk sygdom: DSM-IV kriterier vil blive brugt (DSM-IV, APA, 1994). Ingen forsøgsperson med en aktuel akse I-diagnose vil være tilladt. Intet emne med kendt klaustrofobi vil være tilladt.
- Historie om stofmisbrug: Frivillige, der rapporterer aktuelt eller har en betydelig historie med ulovligt stofmisbrug (enkelt ulovligt stofbrug på mere end 10 gange i løbet af livet for et givet stof, undtagen marihuana), vil blive udelukket fra undersøgelsen. Frivillige, der rapporterer aktuel brug af nikotin, vil blive udelukket, fordi nAChR'er normalt er forhøjede hos rygere, og formålet med denne protokol er at bestemme gennemførligheden af at måle nAChR'er in vivo. At inkludere rygere på dette tidspunkt kan give resultater, der er mere variable, og som kan overvurdere vores evne til at måle disse receptorer hos ikke-rygere. Forsøgspersoner kan bruge moderate mængder alkohol og koffein og ryge en lejlighedsvis marihuana-cigaret. Moderat alkoholforbrug vil blive defineret som mindre end ti drinks spiritus (1,5 oz) eller tilsvarende øl (12 oz) eller vin (5 oz) om ugen. Moderat koffeinforbrug vil blive defineret som mindre end 500 mg koffein om dagen, hvor 100 mg svarer til 1 portion kaffe (5 oz portion), 2,5 portioner (12 oz portion) koffeinholdige læskedrikke eller 2,5 portioner te ( 5 oz servering). Lejlighedsvis brug af marihuana vil blive defineret som mindre end eller lig med to marihuana-cigaretter/måned.
- Nuværende medicinbrug: Frivillige må i øjeblikket ikke bruge kronisk (dagligt eller i mere end 10/14 dage i den sidste måned) receptpligtig eller håndkøbsmedicin (herunder, men ikke begrænset til, antihypertensiv, anti-allergi, smerte) . Håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin kan bruges lejlighedsvis (til behandling af selvbegrænsede tilstande, såsom lejlighedsvis hovedpine, ubehag i bevægeapparatet, allergiske symptomer eller smerter). Al medicin vil blive seponeret mindst 5 dage før forsøgssessionen.
- CNS-sygdom: Anamnese med kendte strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasmer, subaraknoidale cyster), cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom (f.eks. byld), anamnese med hovedtraume (defineret som dokumenteret bevidsthedstab > 5 minutter eller skade, der kræver hospitalsindlæggelse), anamnese. af anfald som voksen, søvnapnø.
- Hjerte-kar-, lunge- eller systemisk sygdom: Gentaget (målt ved tre separate lejligheder) diastolisk blodtryk > 90 mm Hg eller systolisk blodtryk > 150 mm Hg, kendt arytmi, symptomatisk eller kendt koronararteriesygdom; anamnese med endocarditis, cerebral emboli, obstruktiv lungesygdom, astma, aktiv tuberkulose, kendt endokrin sygdom (forstyrrelser i binyre-, thyreoidea-, knogle- eller reproduktionsfunktion) kendt kronisk nyre- eller leverdysfunktion, kendt HIV-seropositiv, kendt aktuel autoimmun sygdom, der involverer CNS type I diabetes mellitus, nuværende mave-tarmsygdom, gastritis eller mavesår.
- Særlige hensyn til kvindefag. Kvindelige deltagere, som i øjeblikket er gravide eller ammer, får ikke lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvindelige forsøgspersoner vil få en serumgraviditetstest (kvantitativ beta-HCG) inden for 24 timer efter hver PET-session.
- Forskellige udelukkelseskriterier: Body mass index mindre end 20 eller større end 29. Hæmatokrit < 39,0 for mænd eller < 35,0 for kvinder.
- Strålingseksponering: Enhver forsøgsperson, der har deltaget i nogen forskningsundersøgelser, hvori han/hun modtog en strålingseksponering, der i kombination med nærværende undersøgelse ville resultere i en samlet effektiv strålingseksponering (fra forskningsundersøgelser) på mere end 3,0 rem på 13 uger periode eller 5,0 rem på et år.
- Novocain allergi.
- Test af åbenhed i håndens cubitale arterie for alle forsøgspersoner.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, og børn under 21 år vil blive udelukket for at undgå unødig udsættelse for stråling til disse populationer.
- Tilstedeværelsen inde i kroppen af metalliske implantater eller materialer, der kan flyttes af magneten på MR-scanneren: pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tandbøjler, kugler eller andre metalliske materialer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, Lynch JK, Wasicak JT, Lin NH, Arnold WH, Holladay MW, Williams M, Arneric SP. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.
- Benwell ME, Balfour DJ, Anderson JM. Evidence that tobacco smoking increases the density of (-)-[3H]nicotine binding sites in human brain. J Neurochem. 1988 Apr;50(4):1243-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10600.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999906364
- 06-DA-N364
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .