90Y DOTA/视黄酸治疗神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤 (NET)

纳入标准：

1. 疾病标准

   1. 经病理学（组织学或细胞学）证实为神经母细胞瘤或神经内分泌肿瘤的恶性肿瘤。 必须在订购研究药物之前的 4 周内通过 OctreoScan® 或 111In-DOTA-tyr3-Octreotide 对受试者的肿瘤疾病进行（阳性）成像。
   2. b) 不适合标准治疗的疾病（手术和/或善宁治疗后出现的疾病）或受试者现有的一线治疗（手术和化疗/放疗）失败。
   3. c) 根据基线疾病评估，所有受试者必须至少有 1 个可测量、可评估的疾病部位，该部位从未接受过照射或之前接受过照射，并且此后根据 COG 反应标准证明有进展。 儿童肿瘤学小组的反应标准包括： 1) 完全反应 (CR) 定义为没有可测量的疾病； 2) 部分反应 (PR) 为目标病灶的最长 X 最宽垂直直径减少 >50%，没有任何病灶增加，也没有新病灶； 3) 轻微反应（MR）为靶病灶减少>25%<50%，无任何病灶增加且无新病灶； 4) 疾病稳定，任何靶病灶增加或减少<25%，且无新病灶； 5) 任何可测量病变增加 >25% 或出现任何新病变的进行性疾病 (PD) 被认为是进行性疾病 (PD)。 将根据接受至少一剂 90Y-DOTA-tyr3-奥曲肽的所有受试者的治疗意向评估反应。
   4. 每个受试者必须有至少一个可测量的生长抑素受体阳性病变，该病变在研究药物给药前 4 周内未通过外束、适形或立体定向放射治疗进行过局部照射，并且在研究药物给药前 3 个月内未接受过完全颅脊髓辐射。
   5. 具有 >/= 40% 细胞结构或每千克储存有 100 万个 CD34+ 干细胞的骨髓。
   6. 预期寿命 > 2 个月且 < 12 个月。
   7. 鼓励但不要求在首次剂量 Onalta 前 4 周内对至少一个已被确定为进行性恶性肿瘤的病变或骨髓进行活检。 如果由于临床原因无法进行活检，则需要以前活检的可用组织。
2. 年龄 6 个月至 30 岁。
3. COG 性能状态/= 60% 或 Lansky Play Scale >/= 60%)。

4. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 >1000/mm3
   • 血小板 >100,000/mm3
   • 总胆红素 <1.5 x nl 对于年龄和体重
   • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) <2.5 X 机构年龄正常上限
   • 5 岁以下儿童的肌酐 <1.0； 5-10岁儿童<1.2； <1.7 超过 10 年并且
   • GFR >80 mL/min/1.73 m2
   • 尿液分析显示血尿或蛋白尿不超过 1+

5. 心脏功能必须足够

   • 通过回声缩短分数 > 28%
   • 双平面回波法射血分数 > 50%
6. 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 已知视黄酸对发育中的人类胎儿有害。 由于这些原因以及已知 C 类药物具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
8. 血清甘油三酯 <300 mg/dL。
9. 伴随疗法——受试者在研究过程中不得接受任何其他已批准或正在研究的抗肿瘤疗法来治疗难治性生长抑素受体阳性肿瘤，生长抑素类似物和双膦酸盐除外。 然而，所有接受生长抑素类似物治疗的受试者将从 a) 注射 OctreoScan® 或 111In-DOTA-tyr3-Octreotide 和 b) 输注 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 之前 12 小时停止治疗，直至给药后 12 小时。 接受激素治疗（生长抑素类似物除外）超过 2 个月且伴有 SD 或 PD 的受试者可在本研究期间继续接受激素治疗。 开始另一种肿瘤特异性治疗的受试者将停止使用 90YDOTA-tyr3-Octreotide 进一步治疗。单独的疾病进展并不强制受试者停止治疗。

已接受至少一剂 90Y-DOTA-tyr3-奥曲肽的所有受试者必须在治疗停止时继续进入长期随访研究期。 这对于确定 90Y-DOTA-tyr3-奥曲肽治疗的任何长期影响是必要的。 根据研究者的判断，受试者可能会接受适当的治疗，以应对研究期间出现的医疗问题。

入学和第一周期学习期的排除标准：

1. 年龄小于 6 个月或大于 30 岁。
2. 怀孕或哺乳。
3. 研究药物给药后 4 周内进行手术、放疗或化疗。
4. 研究药物给药后 4 周内的另一种研究药物。
5. 一种以上，并发，恶性疾病。
6. 充血性心力衰竭病史，除非心脏射血分数≥40%。
7. 另一种重要的医疗、精神或手术状况，目前无法通过治疗控制，并且可能会影响受试者完成本协议的能力。
8. 任何受试者，在他们的医生看来，停止生长抑素类似物治疗 24 小时代表健康风险。 在过去 21 天内接受过长效生长抑素类似物治疗的受试者也被排除在外。
9. 骨髓细胞结构 <40%，没有 >/= 100 万 CD34+ 干细胞/kg 储存。
10. 对两个肾脏进行外部束辐射（对单个肾脏的散射剂量 < 500 cGy 或对单个肾脏 < 50% 的辐射是可接受的）。
11. 针对 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 或 Octreotide 的抗体。
12. 在研究药物给药后 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前给药药物导致的不良事件尚未恢复的患者。
13. 患者可能未接受任何其他研究药物。
14. 归因于与 90YDOTA-tyr3-Octreotide 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
16. 孕妇被排除在本研究之外，因为 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 是一种 C 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 90Y-DOTA-tyr3-奥曲肽治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 90Y-DOTA-tyr3-奥曲肽治疗，则应停止母乳喂养。
17. 由于免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 存在药代动力学相互作用。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。