90Y DOTA/ácido retinoico para neuroblastoma y tumor neuroendocrino (NET)

Criterios de inclusión:

1. Criterios de enfermedad

   1. Una neoplasia maligna confirmada patológicamente (histología o citología) que se determina que es un neuroblastoma o un tumor neuroendocrino. La enfermedad neoplásica del sujeto debe haber obtenido imágenes (positivas) con OctreoScan® o 111In-DOTA-tyr3-Octreotide dentro de las 4 semanas anteriores a la solicitud del fármaco del estudio.
   2. b) Enfermedad que no responde al tratamiento estándar (enfermedad presente después de la cirugía y/o tratamiento con Sandostatin) o el sujeto no ha respondido a la terapia de primera línea existente (cirugía y quimioterapia/radioterapia).
   3. c) Tras la evaluación inicial de la enfermedad, todos los sujetos deben tener al menos 1 sitio medible y evaluable de la enfermedad que nunca haya sido irradiado o que haya sido irradiado previamente y desde entonces haya demostrado progresión según los criterios de respuesta del COG. Los criterios de respuesta del Children's Oncology Group incluyen: 1) La respuesta completa (RC) se define como enfermedad no medible; 2) respuesta parcial (PR) como una disminución >50% en el diámetro perpendicular más largo X el más ancho de las lesiones diana sin aumento de ninguna lesión ni lesiones nuevas; 3) respuesta menor (MR) como >25%<50% de disminución en las lesiones diana sin aumento en ninguna lesión y sin lesiones nuevas; 4) enfermedad estable como aumento o disminución <25% en cualquier lesión diana y sin lesiones nuevas; 5) Enfermedad progresiva (EP) como un aumento >25% en cualquier lesión medible o la presencia de cualquier lesión nueva se consideró enfermedad progresiva (EP). La respuesta se evaluará en función de la intención de tratar para todos los sujetos que reciban al menos una dosis de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
   4. Cada sujeto debe tener al menos una lesión medible con receptor de somatostatina positivo que no haya recibido irradiación local a través de tratamientos de radiación estereotáctica, conformada o de haz externo en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y sin radiación craneoespinal completa en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
   5. Médula ósea con >/= 40% de celularidad o con 1 millón de células madre CD34+/kg almacenadas.
   6. Esperanza de vida > 2 meses y < 12 meses.
   7. Se recomienda, pero no es obligatorio, realizar una biopsia de al menos una lesión o médula ósea que se haya identificado como malignidad progresiva dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de Onalta®. Si no se puede realizar una biopsia por razones clínicas, se requerirá tejido disponible de una biopsia previa.
2. Edad 6 meses-30 años.
3. Estado de rendimiento COG /= 60 % o escala de juego de Lansky >/= 60 %.

4. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos >1000/mm3
   • plaquetas >100.000/mm3
   • Bilirrubina total <1,5 x nl para edad y peso
   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional normal para la edad
   • creatinina <1,0 para niños <5 años de edad; <1,2 para niños de 5 a 10 años; <1,7 durante >10 años Y
   • TFG >80 ml/min/1,73 m2
   • análisis de orina con no más de 1+ hematuria o proteinuria

5. La función cardíaca debe ser adecuada.

   • fracción de acortamiento > 28% por eco
   • fracción de eyección > 50% por método biplano de eco
6. Se desconocen los efectos de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide en el feto humano en desarrollo. Se sabe que el ácido retinoico es dañino para el feto humano en desarrollo. Por estas razones y porque se sabe que los agentes de Clase C son teratogénicos, las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
8. Triglicéridos séricos <300 mg/dL.
9. Terapia concomitante: el sujeto no puede recibir ninguna otra terapia antineoplásica aprobada o en investigación para el tratamiento del tumor refractario con receptor positivo de somatostatina durante el curso del estudio, excluyendo los análogos de somatostatina y los bisfosfonatos. Sin embargo, todos los sujetos que reciben terapia con análogos de somatostatina suspenderán la terapia desde 12 horas antes de a) la inyección con OctreoScan® o 111In-DOTA-tyr3-Octreotide, yb) la infusión con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide hasta 12 horas después de la administración. Los sujetos que han recibido terapia hormonal (que no sean análogos de somatostatina) durante > 2 meses con SD o PD pueden continuar recibiendo terapia hormonal durante este estudio. A los sujetos que inicien otra terapia específica para el tumor se les interrumpirá el tratamiento posterior con 90YDOTA-tyr3-octreotida. La progresión de la enfermedad por sí sola no obliga a interrumpir el tratamiento de un sujeto.

Todos los sujetos que hayan recibido al menos una dosis de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide deben continuar en el Período de estudio de seguimiento a largo plazo en el momento de la interrupción del tratamiento. Esto es necesario para determinar cualquier efecto a largo plazo del tratamiento con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Los sujetos pueden recibir, a discreción del investigador, el tratamiento médico adecuado para los problemas médicos que surjan durante el estudio.

Criterios de exclusión para la inscripción y el período de estudio del Ciclo Uno:

1. Edad menor de 6 meses o mayor de 30 años.
2. Embarazo o lactancia.
3. Cirugía, radiación o quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
4. Otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
5. Más de una enfermedad maligna concurrente.
6. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, a menos que la fracción de eyección cardíaca sea ≥ 40 %.
7. Otra condición médica, psiquiátrica o quirúrgica importante que actualmente no se controla con el tratamiento y que probablemente afectaría la capacidad del sujeto para completar este protocolo.
8. Cualquier sujeto para quien, en opinión de su médico, la interrupción de 24 horas de la terapia con análogos de somatostatina represente un riesgo para la salud. También se excluyen los sujetos que hayan recibido un análogo de somatostatina de acción prolongada en los últimos 21 días.
9. Celularidad de la médula ósea <40 % sin >/= 1 millón de células madre CD34+/kg almacenadas.
10. Radiación de haz externo a ambos riñones (se aceptan dosis dispersas de < 500 cGy a un solo riñón o radiación a < 50% de un solo riñón).
11. Anticuerpos contra 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide u Octreotide.
12. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de la administración del fármaco del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
13. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
14. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la 90YDOTA-tyr3-Octreotide.
15. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
16. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide es un agente de Clase C con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
17. Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con 90Y-DOTA-tyr3-octreotida. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.