90Y DOTA/ácido retinóico para neuroblastoma e tumor neuroendócrino (NET)

Critério de inclusão:

1. Critérios de doença

   1. Neoplasia maligna patologicamente confirmada (histologia ou citologia) que é determinada como neuroblastoma ou tumor neuroendócrino. A doença neoplásica do sujeito deve ter sido (positivamente) examinada por OctreoScan® ou 111In-DOTA-tyr3-Octreotide dentro de 4 semanas antes do pedido do medicamento do estudo.
   2. b) Doença não passível de tratamento padrão (doença presente após cirurgia e/ou tratamento com Sandostatin) ou o indivíduo falhou na terapia de primeira linha existente (cirurgia e quimioterapia/radioterapia).
   3. c) Na avaliação inicial da doença, todos os indivíduos devem ter pelo menos 1 local mensurável e avaliável da doença que nunca tenha sido irradiado ou tenha sido previamente irradiado e desde então tenha demonstrado progressão com base nos critérios de resposta do COG. Os critérios de resposta do Children's Oncology Group incluem: 1) Resposta completa (CR) é definida como nenhuma doença mensurável; 2) resposta parcial (PR) como >50% de diminuição no diâmetro perpendicular mais longo X mais largo das lesões-alvo sem aumento em nenhuma lesão e sem novas lesões; 3) resposta menor (RM) como diminuição >25%<50% nas lesões-alvo sem aumento de nenhuma lesão e sem novas lesões; 4) doença estável como aumento ou diminuição <25% em qualquer lesão-alvo e sem novas lesões; 5) Doença progressiva (DP) como um aumento >25% em qualquer lesão mensurável ou a presença de qualquer nova lesão foi considerada doença progressiva (DP). A resposta será avaliada com base na intenção de tratar para todos os indivíduos que recebem pelo menos uma dose de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
   4. Cada indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável positiva para o receptor de somatostatina que não tenha recebido irradiação local por feixe externo, tratamentos de radiação conformada ou estereotáxica dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e nenhuma radiação cranioespinhal completa dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
   5. Medula óssea com >/= 40% de celularidade ou com 1 milhão de células-tronco CD34+/kg armazenado.
   6. Expectativa de vida > 2 meses e < 12 meses.
   7. A biópsia de pelo menos uma lesão ou medula óssea que tenha sido identificada como malignidade progressiva dentro de quatro semanas antes da primeira dose de Onalta® é encorajada, mas não necessária. Se nenhuma biópsia puder ser realizada por razões clínicas, será necessário tecido disponível de uma biópsia anterior.
2. Idade 6 meses-30 anos.
3. Status de desempenho COG /= 60% ou Lansky Play Scale >/= 60%).

4. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos >1000/mm3
   • plaquetas >100.000/mm3
   • bilirrubina total <1,5 x nl para idade e peso
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal para a idade
   • creatinina <1,0 para crianças <5 anos de idade; <1,2 para crianças de 5 a 10 anos de idade; <1,7 por >10 anos E
   • GFR >80 mL/min/1,73 m2
   • urinálise com hematúria ou proteinúria não superior a 1+

5. A função cardíaca deve ser adequada

   • fração de encurtamento > 28% por eco
   • fração de ejeção > 50% pelo método biplano de eco
6. Os efeitos de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. O ácido retinóico é conhecido por ser prejudicial ao feto humano em desenvolvimento. Por essas razões e porque os agentes da Classe C são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
8. Triglicerídeos séricos <300 mg/dL.
9. Terapia concomitante - O sujeito não pode receber nenhuma outra terapia antineoplásica aprovada ou em investigação para o tratamento do tumor refratário positivo para receptor de somatostatina durante o estudo, excluindo análogos de somatostatina e bisfosfonatos. No entanto, todos os indivíduos em terapia com análogos de somatostatina interromperão a terapia 12 horas antes de a) injeção com OctreoScan® ou 111In-DOTA-tyr3-Octreotide eb) infusão com 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide até 12 horas após a administração. Indivíduos que estiveram em terapia hormonal (exceto análogos da somatostatina) por > 2 meses com SD ou DP podem continuar a receber terapia hormonal durante este estudo. Os indivíduos que iniciarem outra terapia específica para o tumor serão descontinuados do tratamento adicional com 90YDOTA-tyr3-Octreotide. A progressão da doença por si só não exige a descontinuação de um sujeito do tratamento.

Todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida devem continuar no Período de Estudo de Acompanhamento de Longo Prazo no ponto de descontinuação do tratamento. Isto é necessário para determinar quaisquer efeitos a longo prazo do tratamento com 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Os indivíduos podem receber, a critério do investigador, tratamento médico apropriado para problemas médicos que surjam durante o estudo.

Critérios de exclusão para inscrição e período de estudo do Ciclo Um:

1. Idade inferior a 6 meses ou superior a 30 anos.
2. Gravidez ou amamentação.
3. Cirurgia, radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
4. Outro medicamento experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
5. Mais de uma doença maligna concomitante.
6. História de insuficiência cardíaca congestiva, a menos que fração de ejeção cardíaca ≥ 40%.
7. Outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa que atualmente não é controlada pelo tratamento e que provavelmente afetaria a capacidade do sujeito de concluir este protocolo.
8. Qualquer indivíduo para quem, na opinião de seu médico, uma descontinuação de 24 horas da terapia com análogos de somatostatina representa um risco à saúde. Também são excluídos os indivíduos que receberam análogos de somatostatina de ação prolongada nos últimos 21 dias.
9. Celularidade da medula óssea <40% sem >/= 1 milhão de células-tronco CD34+/kg armazenado.
10. Radiação de feixe externo para ambos os rins (doses de dispersão de < 500 cGy para um único rim ou radiação para < 50% de um único rim é aceitável).
11. Anticorpos para 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida ou Octreotida.
12. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) da administração do medicamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
13. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
14. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 90YDOTA-tyr3-Octreotide.
15. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
16. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida é um agente de Classe C com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
17. Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado.