神経芽細胞腫および神経内分泌腫瘍に対する 90Y DOTA/レチノイン酸 (NET)

包含基準:

1. 疾患基準

   1. 神経芽細胞腫または神経内分泌腫瘍であることが病理学的に確認された（組織学的または細胞学的）悪性新生物。 -被験者の腫瘍性疾患は、治験薬を注文する前の4週間以内にOctreoScan®または111In-DOTA-tyr3-オクトレオチドによって（陽性で）画像化されている必要があります。
   2. b）標準治療（手術および/またはサンドスタチン治療後に存在する疾患）に適していない疾患、または対象が失敗した既存の第一選択治療（手術および化学療法/放射線療法）。
   3. c) ベースラインの疾患評価において、すべての被験者は、一度も照射されていないか、または以前に照射されて以来、COG 反応基準に基づいて進行を示している、少なくとも 1 つの測定可能で評価可能な疾患部位を持っている必要があります。 Children's Oncology Group の反応基準には以下が含まれます。 2) 標的病変の最長 X 最大幅の垂直直径が 50% を超えて減少し、病変が増加せず、新しい病変がない場合の部分奏効 (PR)。 ３）標的病変が＞２５％＜５０％減少し、どの病変も増加せず、新たな病変もないので、わずかな反応（ＭＲ）； 4) 任意の標的病変の増加または減少が 25% 未満であり、新しい病変がない安定した疾患。 5) 進行性疾患 (PD) は、測定可能な病変の 25% を超える増加、または新しい病変の存在を進行性疾患 (PD) と見なした。 反応は、90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者の治療の意図に基づいて評価されます。
   4. 各被験者は、少なくとも 1 つの測定可能なソマトスタチン受容体陽性病変を有し、治験薬投与前 4 週間以内に外部ビーム、等角または定位放射線治療を介した局所照射を受けておらず、治験薬投与前 3 か月以内に完全な頭蓋脊髄照射を受けていない必要があります。
   5. >/= 40% の細胞性または 100 万個の CD34+ 幹細胞/kg が保存された骨髄。
   6. 平均余命が 2 か月以上 12 か月未満。
   7. Onalta® の初回投与前 4 週間以内に進行性悪性腫瘍として特定された少なくとも 1 つの病変または骨髄の生検が推奨されますが、必須ではありません。 臨床上の理由で生検を実施できない場合は、以前の生検で得られた組織が必要になります。
2. 年齢 6 ヶ月～30 歳。
3. COG パフォーマンス ステータス /= 60% または Lansky Play スケール >/= 60%)。

4. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 絶対好中球数 >1000/mm3
   • 血小板 >100,000/mm3
   • 総ビリルビン <1.5 x nl 年齢と体重
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2.5 X 年齢に対する施設の上限
   • 5歳未満の子供の場合、クレアチニンが1.0未満。 5～10歳の子供では<1.2。 <1.7 で 10 年以上かつ
   • GFR >80 mL/分/1.73 m2
   • 血尿またはタンパク尿が1+を超えない尿検査

5. 心機能が十分であること

   • エコーによる> 28%の短縮率
   • 駆出率 > 50% エコーのバイプレーン法による
6. 発育中のヒト胎児に対する 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドの影響は不明です。 レチノイン酸は、発育中のヒト胎児に有害であることが知られています. これらの理由と、クラス C 薬剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
7. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
8. 血清トリグリセリド <300 mg/dL。
9. 併用療法 - 被験者は、ソマトスタチン類似体およびビスフォスフォネートを除いて、研究の過程で難治性ソマトスタチン受容体陽性腫瘍の治療のための他の承認済みまたは治験中の抗腫瘍療法を受けない場合があります。 ただし、ソマトスタチンアナログ療法を受けているすべての被験者は、a) OctreoScan® または 111In-DOTA-tyr3-オクトレオチドの注射、および b) 投与後 12 時間までの 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドの注入の 12 時間前から治療を中止します。 -SDまたはPDで2か月以上ホルモン療法（ソマトスタチン類似体以外）を受けている被験者は、この研究中にホルモン療法を受け続けることができます。 別の腫瘍特異的治療を開始する被験者は、90YDOTA-tyr3-オクトレオチドによるさらなる治療を中止します。疾患の進行だけでは、対象の治療を中止する必要はありません。

90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者は、治療中止の時点で長期フォローアップ研究期間に継続する必要があります。 これは、90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドによる治療の長期的な影響を判断するために必要です。 被験者は、治験責任医師の裁量により、治験中に発生した医学的問題に対して適切な治療を受けることができます。

登録およびサイクル 1 学習期間の除外基準:

1. 年齢が 6 か月未満または 30 歳以上。
2. 妊娠中または授乳中。
3. -治験薬投与から4週間以内の手術、放射線または化学療法。
4. -治験薬投与から4週間以内の別の治験薬。
5. 複数の同時進行する悪性疾患。
6. -心臓駆出率が40％以上でない限り、うっ血性心不全の病歴。
7. -現在治療によって制御されておらず、このプロトコルを完了する被験者の能力に影響を与える可能性がある、別の重大な医学的、精神医学的、または外科的状態。
8. -医師の意見では、ソマトスタチンアナログ療法の24時間の中止が健康上のリスクを表す被験者。 また、過去21日間に長時間作用型ソマトスタチン類似体を投与された被験者は除外されます。
9. >/= 100 万個の CD34+ 幹細胞/kg を保存せずに骨髄細胞性 <40%。
10. 両方の腎臓への外照射（単一の腎臓への散乱線量が 500 cGy 未満、または単一の腎臓の 50% 未満への放射線が許容されます）。
11. 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドまたはオクトレオチドに対する抗体。
12. 治験薬投与から4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
13. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
14. 90YDOTA-tyr3-オクトレオチドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
15. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
16. 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス C の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が 90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
17. 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチドとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。