신경아세포종 및 신경내분비종양(NET)에 대한 90Y DOTA/레티노산

포함 기준:

1. 질병 기준

   1. 신경아세포종 또는 신경내분비종양으로 확인된 병리학적으로 확인된(조직학 또는 세포학) 악성 신생물. 피험자의 신생물성 질병은 연구 약물을 주문하기 전 4주 이내에 OctreoScan® 또는 111In-DOTA-tyr3-Octreotide에 의해 (긍정적으로) 영상화되어야 합니다.
   2. b) 표준 치료에 적합하지 않은 질병(수술 및/또는 산도스타틴 치료 후 존재하는 질병) 또는 대상체가 기존의 1차 요법(수술 및 화학요법/방사선 요법)에 실패한 경우.
   3. c) 기준선 질병 평가 시, 모든 피험자는 방사선을 조사한 적이 없거나 이전에 방사선을 조사했고 이후 COG 반응 기준에 따라 진행을 입증한 측정 가능하고 평가 가능한 질병 부위가 적어도 1개 있어야 합니다. 소아 종양학 그룹 반응 기준은 다음과 같습니다. 1) 완전 반응(CR)은 측정 가능한 질병이 없는 것으로 정의됩니다. 2) 어떤 병변도 증가하지 않고 새로운 병변도 없는 표적 병변의 가장 긴 X 가장 넓은 수직 직경이 >50% 감소하는 부분 반응(PR); 3) 어떤 병변도 증가하지 않고 새로운 병변도 없는 표적 병변의 >25%<50% 감소로서의 경미한 반응(MR); 4) 임의의 표적 병변에서 <25% 증가 또는 감소하고 새로운 병변이 없는 안정적인 질환; 5) 진행성 질환(PD)은 측정 가능한 모든 병변의 >25% 증가 또는 새로운 병변의 존재를 진행성 질환(PD)으로 간주했습니다. 반응은 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide의 최소 1회 용량을 받은 모든 피험자에 대한 치료 의도를 기반으로 평가됩니다.
   4. 각 피험자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 외부 빔, 등각 방사선 치료 또는 정위 방사선 치료를 통한 국소 방사선 조사가 없었고 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 전체 두개골 척추 방사선이 없는 적어도 하나의 측정 가능한 소마토스타틴 수용체 양성 병변을 가져야 합니다.
   5. 세포질이 40% 이상이거나 1백만 CD34+ 줄기 세포/kg이 저장된 골수.
   6. 기대 수명 > 2개월 및 < 12개월.
   7. Onalta®의 첫 투여 전 4주 이내에 진행성 악성종양으로 확인된 적어도 하나의 병변 또는 골수에 대한 생검이 권장되지만 필수 사항은 아닙니다. 임상적 이유로 생검을 수행할 수 없는 경우 이전 생검에서 얻은 조직이 필요합니다.
2. 나이 6개월~30세.
3. COG 성능 상태 /= 60% 또는 Lansky Play Scale >/= 60%).

4. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 >1000/mm3
   • 혈소판 >100,000/mm3
   • 연령 및 체중에 대한 총 빌리루빈 <1.5 x nl
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2.5 X 제도적 연령 정상 상한선
   • 5세 미만 아동의 경우 크레아티닌 <1.0; 5-10세 어린이의 경우 <1.2; >10년 동안 <1.7 AND
   • 사구체여과율 >80mL/분/1.73m2
   • 1+ 이하의 혈뇨 또는 단백뇨가 있는 요검사

5. 심장 기능이 적절해야 합니다.

   • 에코에 의한 > 28%의 단축 비율
   • 박출률 > 50%(바이플레인 에코 방식)
6. 발달중인 인간 태아에 대한 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide의 효과는 알려져 있지 않습니다. 레티노산은 발달 중인 인간 태아에게 해로운 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유와 클래스 C 작용제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
8. 혈청 트리글리세리드 <300 mg/dL.
9. 병용 요법 - 대상체는 연구 과정 동안 소마토스타틴 유사체 및 비스포스포네이트를 제외하고 불응성 소마토스타틴-수용체 양성 종양의 치료를 위해 임의의 다른 승인된 또는 연구용 항종양 요법을 받지 않을 수 있습니다. 그러나, 소마토스타틴 유사체 요법을 받고 있는 모든 피험자는 a) OctreoScan® 또는 111In-DOTA-tyr3-Octreotide를 주입하기 전 12시간부터 투여 후 12시간까지 요법을 중단할 것입니다. SD 또는 PD로 > 2개월 동안 호르몬 요법(소마토스타틴 유사체 제외)을 받은 피험자는 이 연구 동안 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다. 다른 종양 특이적 치료를 시작하는 피험자는 90YDOTA-tyr3-Octreotide를 사용한 추가 치료를 중단할 것입니다. 질병 진행만으로는 피험자의 치료 중단을 요구하지 않습니다.

90Y-DOTA-tyr3-Octreotide를 1회 이상 투여받은 모든 피험자는 치료 중단 시점에서 장기 추적 연구 기간을 계속해야 합니다. 이는 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 치료의 장기 효과를 결정하는 데 필요합니다. 피험자는 조사자의 재량에 따라 연구 중에 발생하는 의학적 문제에 대해 적절한 치료를 받을 수 있습니다.

등록 및 주기 1 연구 기간에 대한 제외 기준:

1. 생후 6개월 미만 또는 30세 이상.
2. 임신 또는 모유 수유.
3. 연구 약물 투여 4주 이내의 수술, 방사선 또는 화학요법.
4. 연구 약물 투여 4주 이내의 또 다른 조사 약물.
5. 하나 이상의 동시 악성 질환.
6. 심박출률이 40% 이상인 경우를 제외한 울혈성 심부전 병력.
7. 현재 치료에 의해 통제되지 않고 이 프로토콜을 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 중요한 의학적, 정신과적 또는 외과적 상태.
8. 의사의 의견에 따라 소마토스타틴 유사체 요법의 24시간 중단이 건강상의 위험을 나타내는 모든 피험자. 또한 지난 21일 동안 지속성 소마토스타틴 유사체를 투여받은 피험자는 제외됩니다.
9. 골수 세포질 <40%, 저장되지 않은 >/= 100만 CD34+ 줄기 세포/kg.
10. 양쪽 신장에 대한 외부 빔 방사선(단일 신장에 < 500 cGy의 산란 선량 또는 단일 신장의 < 50%에 대한 방사선이 허용됨).
11. 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 또는 Octreotide에 대한 항체.
12. 연구 약물 투여 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
13. 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
14. 90YDOTA-tyr3-Octreotide와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
15. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
16. 임산부는 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 C 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
17. 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide와의 약동학적 상호 작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.