90Y DOTA/acide rétinoïque pour le neuroblastome et la tumeur neuroendocrinienne (NET)

Critère d'intégration:

1. Critères de la maladie

   1. Tumeur maligne pathologiquement confirmée (histologie ou cytologie) qui est déterminée comme étant un neuroblastome ou une tumeur neuroendocrinienne. La maladie néoplasique du sujet doit avoir été imagée (positivement) par OctreoScan® ou 111In-DOTA-tyr3-Octreotide dans les 4 semaines précédant la commande du médicament à l'étude.
   2. b) Maladie ne se prêtant pas au traitement standard (maladie présente après une intervention chirurgicale et/ou un traitement par Sandostatine) ou le sujet a échoué à un traitement de première ligne existant (chirurgie et chimiothérapie/radiothérapie).
   3. c) Lors de l'évaluation initiale de la maladie, tous les sujets doivent avoir au moins 1 site mesurable et évaluable de la maladie qui n'a jamais été irradié ou qui a déjà été irradié et a depuis démontré une progression sur la base des critères de réponse COG. Les critères de réponse du Children's Oncology Group incluent : 1) La réponse complète (RC) est définie comme l'absence de maladie mesurable ; 2) réponse partielle (RP) comme une diminution > 50 % du diamètre perpendiculaire le plus long X le plus large des lésions cibles sans augmentation des lésions ni nouvelles lésions ; 3) réponse mineure (MR) comme une diminution > 25 % < 50 % des lésions cibles sans augmentation d'aucune lésion et sans nouvelles lésions ; 4) maladie stable avec <25 % d'augmentation ou de diminution de toute lésion cible et aucune nouvelle lésion ; 5) La maladie évolutive (MP) en tant qu'augmentation > 25 % de toute lésion mesurable ou la présence de toute nouvelle lésion était considérée comme une maladie évolutive (MP). La réponse sera évaluée en fonction de l'intention de traiter pour tous les sujets qui reçoivent au moins une dose de 90Y-DOTA-tyr3-octréotide.
   4. Chaque sujet doit avoir au moins une lésion mesurable positive au récepteur de la somatostatine qui n'a pas subi d'irradiation locale par faisceau externe, de radiothérapie conformationnelle ou stéréotaxique dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et aucune irradiation craniospinale complète dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
   5. Moelle osseuse avec >/= 40 % de cellularité ou avec 1 million de cellules souches CD34+/kg stockées.
   6. Espérance de vie > 2 mois et < 12 mois.
   7. La biopsie d'au moins une lésion ou de la moelle osseuse qui a été identifiée comme malignité progressive dans les quatre semaines précédant la première dose d'Onalta® est encouragée mais pas obligatoire. Si aucune biopsie ne peut être effectuée pour des raisons cliniques, des tissus disponibles provenant d'une biopsie précédente seront nécessaires.
2. Âge 6 mois-30 ans.
3. Statut de performance COG /= 60 % ou Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3
   • plaquettes >100 000/mm3
   • bilirubine totale <1,5 x nl pour l'âge et le poids
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge
   • créatinine <1,0 pour les enfants <5 ans ; <1,2 pour les enfants de 5 à 10 ans ; <1,7 pendant >10 ans ET
   • DFG > 80 ml/min/1,73 m2
   • analyse d'urine sans hématurie ou protéinurie supérieure à 1+

5. La fonction cardiaque doit être adéquate

   • fraction de raccourcissement > 28 % par écho
   • fraction d'éjection > 50% par méthode bi-plan d'écho
6. Les effets du 90Y-DOTA-tyr3-octréotide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. L'acide rétinoïque est connu pour être nocif pour le fœtus humain en développement. Pour ces raisons et parce que les agents de classe C sont connus pour être tératogènes, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
8. Triglycérides sériques <300 mg/dL.
9. Thérapie concomitante - Le sujet ne peut recevoir aucune autre thérapie antinéoplasique approuvée ou expérimentale pour le traitement de la tumeur positive aux récepteurs de la somatostatine réfractaire au cours de l'étude, à l'exclusion des analogues de la somatostatine et des bisphosphonates. Cependant, tous les sujets sous traitement par analogue de la somatostatine interrompront le traitement à partir de 12 heures avant a) l'injection d'OctreoScan® ou de 111In-DOTA-tyr3-Octreotide, et b) la perfusion de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide jusqu'à 12 heures après l'administration. Les sujets qui ont été sous hormonothérapie (autre que les analogues de la somatostatine) pendant > 2 mois avec SD ou PD peuvent continuer à recevoir une hormonothérapie pendant cette étude. Les sujets qui initient un autre traitement spécifique à la tumeur seront interrompus par un traitement ultérieur avec 90YDOTA-tyr3-Octreotide. La progression de la maladie à elle seule n'impose pas l'arrêt d'un sujet du traitement.

Tous les sujets qui ont reçu au moins une dose de 90Y-DOTA-tyr3-octréotide doivent poursuivre la période d'étude de suivi à long terme au moment de l'arrêt du traitement. Ceci est nécessaire pour déterminer les effets à long terme du traitement avec 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Les sujets peuvent recevoir, à la discrétion de l'investigateur, un traitement médical approprié pour les problèmes médicaux qui surviennent pendant l'étude.

Critères d'exclusion pour l'inscription et la période d'études du premier cycle :

1. Âge inférieur à 6 mois ou supérieur à 30 ans.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
4. Un autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
5. Plus d'une maladie maligne concomitante.
6. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, sauf si fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %.
7. Une autre condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante qui n'est actuellement pas contrôlée par le traitement et qui affecterait probablement la capacité du sujet à terminer ce protocole.
8. Tout sujet pour qui, de l'avis de son médecin, un arrêt de traitement par analogue de la somatostatine pendant 24 heures représente un risque pour la santé. Les sujets qui ont reçu un analogue de la somatostatine à action prolongée au cours des 21 derniers jours sont également exclus.
9. Cellularité de la moelle osseuse < 40 % sans >/= 1 million de cellules souches CD34+/kg stockées.
10. Radiothérapie externe aux deux reins (des doses de diffusion < 500 cGy à un seul rein ou une radiothérapie à < 50 % d'un seul rein sont acceptables).
11. Anticorps anti-90Y-DOTA-tyr3-octréotide ou octréotide.
12. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) suivant l'administration du médicament à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
13. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
14. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 90YDOTA-tyr3-octréotide.
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
16. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 90Y-DOTA-tyr3-octréotide est un agent de classe C avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par 90Y-DOTA-tyr3-octréotide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par 90Y-DOTA-tyr3-octréotide.
17. Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le 90Y-DOTA-tyr3-octréotide. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.