90Y DOTA/kyselina retinová pro neuroblastom a neuroendokrinní nádor (NET)

Kritéria pro zařazení:

1. Kritéria onemocnění

   1. Patologicky potvrzený (histologií nebo cytologií) maligní novotvar, který je určen jako neuroblastom nebo neuroendokrinní nádor. Neoplastické onemocnění subjektu muselo být (pozitivně) zobrazeno pomocí OctreoScan® nebo 111In-DOTA-tyr3-Octreotide během 4 týdnů před objednáním studovaného léku.
   2. b) Onemocnění, které není vhodné pro standardní léčbu (onemocnění přítomné po chirurgickém zákroku a/nebo léčbě Sandostatinem) nebo u subjektu selhala stávající terapie první volby (chirurgie a chemoterapie/radiační terapie).
   3. c) Při základním hodnocení onemocnění musí mít všichni jedinci alespoň 1 měřitelné, hodnotitelné místo onemocnění, které buď nikdy nebylo ozářeno, nebo bylo dříve ozářeno a od té doby vykazovalo progresi na základě kritérií odpovědi COG. Kritéria reakce dětské onkologické skupiny zahrnují: 1) Kompletní odpověď (CR) je definována jako žádné měřitelné onemocnění; 2) částečná odezva (PR) jako >50% snížení nejdelšího X nejširšího kolmého průměru cílových lézí bez nárůstu jakýchkoli lézí a bez nových lézí; 3) malá odezva (MR) jako >25%<50% snížení cílových lézí bez zvýšení jakékoli léze a bez nových lézí; 4) stabilní onemocnění jako <25% zvýšení nebo snížení v jakékoli cílové lézi a žádné nové léze; 5) Progresivní onemocnění (PD) jako zvýšení >25 % v jakékoli měřitelné lézi nebo přítomnost jakékoli nové léze bylo považováno za progresivní onemocnění (PD). Odpověď bude hodnocena na základě záměru léčit u všech subjektů, které dostanou alespoň jednu dávku 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidu.
   4. Každý subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi pozitivní na somatostatinový receptor, která neprošla lokálním ozářením prostřednictvím externího paprsku, konformním nebo stereotaktickým ozařováním během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva a bez úplného kraniospinálního záření během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva.
   5. Kostní dřeň s >/= 40% celularitou nebo s 1 milionem CD34+ kmenových buněk/kg uložených.
   6. Očekávaná délka života > 2 měsíce a < 12 měsíců.
   7. Biopsie alespoň jedné léze nebo kostní dřeně, která byla identifikována jako progresivní malignita během čtyř týdnů před první dávkou přípravku Onalta®, se doporučuje, ale není vyžadována. Pokud z klinických důvodů nelze provést biopsii, bude vyžadována dostupná tkáň z předchozí biopsie.
2. Věk 6 měsíců-30 let.
3. Stav výkonu COG /= 60 % nebo Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů >1000/mm3
   • krevní destičky >100 000/mm3
   • celkový bilirubin <1,5 x nl pro věk a hmotnost
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5x vyšší ústavní horní hranice normálu pro věk
   • kreatinin <1,0 pro děti <5 let; <1,2 pro děti ve věku 5-10 let; <1,7 po dobu >10 let A
   • GFR >80 ml/min/1,73 m2
   • analýza moči s hematurií nebo proteinurií ne větší než 1+

5. Srdeční funkce musí být adekvátní

   • zkrácení frakce > 28 % ozvěnou
   • ejekční frakce > 50 % bi-rovinnou metodou ech
6. Účinky 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Je známo, že kyselina retinová je škodlivá pro vyvíjející se lidský plod. Z těchto důvodů a protože je známo, že látky třídy C jsou teratogenní, musí ženy a muži ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Sérové ​​triglyceridy <300 mg/dl.
9. Souběžná terapie - Subjekt nesmí v průběhu studie dostávat žádné jiné schválené nebo testované antineoplastické terapie pro léčbu refrakterního tumoru pozitivního na somatostatinový receptor, s výjimkou analogů somatostatinu a bisfosfonátů. Všichni jedinci na terapii analogy somatostatinu však přeruší léčbu 12 hodin před a) injekcí OctreoScan® nebo 111In-DOTA-tyr3-Octreotide ab) infuzí 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide do 12 hodin po podání. Subjekty, které byly na hormonální léčbě (jiné než analogy somatostatinu) po dobu > 2 měsíců se SD nebo PD, mohou během této studie pokračovat v hormonální léčbě. Subjektům, kteří zahájí jinou nádorově specifickou terapii, bude přerušena další léčba 90YDOTA-tyr3-oktreotidem. Samotná progrese onemocnění neznamená přerušení léčby subjektu.

Všichni jedinci, kteří dostali alespoň jednu dávku 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidu, musí pokračovat v období dlouhodobé následné studie v okamžiku přerušení léčby. To je nezbytné pro stanovení jakýchkoli dlouhodobých účinků léčby přípravkem 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Subjekty mohou podle uvážení zkoušejícího obdržet vhodné lékařské ošetření pro zdravotní problémy, které se objeví během studie.

Kritéria vyloučení pro zápis a studijní období cyklu 1:

1. Věk méně než 6 měsíců nebo více než 30 let.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Chirurgie, ozařování nebo chemoterapie do 4 týdnů od podání studovaného léku.
4. Další zkoumaný lék do 4 týdnů od podání studovaného léku.
5. Více než jedno, souběžné, maligní onemocnění.
6. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, pokud srdeční ejekční frakce ≥ 40 %.
7. Další významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav, který je v současné době nekontrolovaný léčbou a který by pravděpodobně ovlivnil schopnost subjektu dokončit tento protokol.
8. Každý subjekt, pro kterého podle názoru jeho lékaře představuje 24hodinové přerušení léčby analogy somatostatinu zdravotní riziko. Vyloučeni jsou také jedinci, kteří v posledních 21 dnech dostávali dlouhodobě působící analog somatostatinu.
9. Celularita kostní dřeně <40 % bez >/= 1 milionu CD34+ kmenových buněk/kg uložených.
10. Externí záření do obou ledvin (přijatelné jsou rozptylové dávky < 500 cGy na jednu ledvinu nebo záření na < 50 % na jednu ledvinu).
11. Protilátky proti 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidu nebo oktreotidu.
12. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) od podání studovaného léku nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podaných před více než 4 týdny.
13. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
14. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 90YDOTA-tyr3-Octreotid.
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
16. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid je látka třídy C s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidem.
17. Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.