90Y DOTA/ретиноевая кислота при нейробластоме и нейроэндокринной опухоли (NET)

Критерии включения:

1. Критерии заболевания

   1. Патологически подтвержденное (гистологически или цитологически) злокачественное новообразование, которое определяется как нейробластома или нейроэндокринная опухоль. Неопластическое заболевание субъекта должно быть (положительно) визуализировано с помощью OctreoScan® или 111In-DOTA-tyr3-Octreotide в течение 4 недель до заказа исследуемого препарата.
   2. б) Заболевание, не поддающееся стандартному лечению (заболевание возникает после хирургического вмешательства и/или лечения сандостатином) или у субъекта неэффективна существующая терапия первой линии (хирургическое вмешательство и химиотерапия/лучевая терапия).
   3. c) При исходной оценке заболевания все субъекты должны иметь как минимум 1 поддающийся измерению, оценке участок заболевания, который либо никогда не подвергался облучению, либо подвергался ранее облучению и с тех пор продемонстрировал прогрессирование на основе критериев ответа COG. Критерии ответа Группы детской онкологии включают: 1) Полный ответ (ПО) определяется как отсутствие измеряемого заболевания; 2) частичный ответ (PR) в виде > 50% уменьшения самого длинного X самого широкого перпендикулярного диаметра целевых поражений без увеличения каких-либо поражений и без новых поражений; 3) незначительный ответ (MR) в виде >25%<50% уменьшения поражений-мишеней без увеличения каких-либо поражений и без новых поражений; 4) стабильное заболевание с <25% увеличением или уменьшением любого целевого поражения и отсутствием новых поражений; 5) Прогрессирующее заболевание (ПЗ) как увеличение >25% любого измеримого поражения или наличие любого нового поражения считалось прогрессирующим заболеванием (ПЗ). Ответ будет оцениваться на основе намерения лечить всех субъектов, получивших хотя бы одну дозу 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
   4. У каждого субъекта должно быть по крайней мере одно измеримое положительное поражение рецептора соматостатина, которое не подвергалось локальному облучению с помощью внешнего луча, конформной или стереотаксической лучевой терапии в течение 4 недель до введения исследуемого препарата и не подвергалось полному краниоспинальному облучению в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
   5. Костный мозг с клеточностью >/= 40% или с 1 миллионом стволовых клеток CD34+/кг.
   6. Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев и < 12 месяцев.
   7. Биопсия по крайней мере одного поражения или костного мозга, которые были идентифицированы как прогрессирующее злокачественное новообразование в течение четырех недель до первой дозы Onalta®, рекомендуется, но не является обязательной. Если биопсия не может быть выполнена по клиническим причинам, потребуется доступная ткань из предыдущей биопсии.
2. Возраст от 6 месяцев до 30 лет.
3. Статус производительности COG /= 60% или шкала воспроизведения Лански >/= 60%).

4. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов >1000/мм3
   • тромбоциты >100 000/мм3
   • общий билирубин <1,5 x нл для возраста и веса
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 X верхний возрастной предел установленной нормы
   • креатинин <1,0 для детей младше 5 лет; <1,2 для детей 5-10 лет; <1,7 в течение >10 лет И
   • СКФ >80 мл/мин/1,73 м2
   • анализ мочи с гематурией или протеинурией не более 1+

5. Сердечная функция должна быть адекватной

   • фракция укорочения > 28% по эхо
   • фракция выброса > 50% по двухплоскостному эхо-методу
6. Влияние 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide на развивающийся плод человека неизвестно. Известно, что ретиноевая кислота вредна для развивающегося человеческого плода. По этим причинам, а также поскольку известно, что агенты класса С обладают тератогенным действием, женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
8. Триглицериды сыворотки <300 мг/дл.
9. Сопутствующая терапия. Субъект не может получать какие-либо другие одобренные или исследуемые противоопухолевые препараты для лечения рефрактерной опухоли, положительной по рецептору соматостатина, в ходе исследования, за исключением аналогов соматостатина и бисфосфонатов. Тем не менее, все субъекты, получающие терапию аналогами соматостатина, прекращают терапию за 12 часов до а) инъекции OctreoScan® или 111In-DOTA-tyr3-Octreotide и b) инфузии 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide до 12 часов после введения. Субъекты, получавшие гормональную терапию (кроме аналогов соматостатина) в течение > 2 месяцев с СЗ или БП, могут продолжать получать гормональную терапию во время этого исследования. Субъекты, которые начинают другую опухолеспецифическую терапию, будут прекращены от дальнейшего лечения 90YDOTA-tyr3-Octreotide. Само по себе прогрессирование заболевания не требует прекращения лечения субъекта.

Все субъекты, получившие по крайней мере одну дозу 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, должны продолжать участие в периоде долгосрочного наблюдения с момента прекращения лечения. Это необходимо для определения любых долгосрочных эффектов лечения 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Субъекты могут получать, по усмотрению исследователя, соответствующее лечение в связи с проблемами со здоровьем, возникающими во время исследования.

Критерии исключения для зачисления и периода обучения первого цикла:

1. Возраст менее 6 месяцев или более 30 лет.
2. Беременность или кормление грудью.
3. Хирургическое вмешательство, лучевая или химиотерапия в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
4. Другой исследуемый препарат в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
5. Более одного одновременного злокачественного заболевания.
6. История застойной сердечной недостаточности, если фракция сердечного выброса ≥ 40%.
7. Другое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое заболевание, которое в настоящее время не контролируется лечением и которое, вероятно, повлияет на способность субъекта выполнить этот протокол.
8. Любой субъект, для которого, по мнению их врача, 24-часовое прекращение терапии аналогами соматостатина представляет риск для здоровья. Также исключаются субъекты, которые получали аналог соматостатина длительного действия в течение последних 21 дня.
9. Клеточность костного мозга <40% без >/= 1 миллиона стволовых клеток CD34+/кг.
10. Внешнее лучевое облучение обеих почек (допустимы дозы рассеяния < 500 сГр на одну почку или облучение < 50% одной почки).
11. Антитела к 90Y-DOTA-tyr3-октреотиду или октреотиду.
12. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) после введения исследуемого препарата или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более 4 недель назад.
13. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
14. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными 90YDOTA-tyr3-Octreotide по химическому или биологическому составу.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
16. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide является агентом класса C с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
17. Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.