90Y DOTA/retinsyre til neuroblastom og neuroendokrin tumor (NET)

Inklusionskriterier:

1. Sygdomskriterier

   1. En patologisk bekræftet (histologisk eller cytologi) malign neoplasma, der er bestemt til at være neuroblastom eller neuroendokrin tumor. Forsøgspersonens neoplastiske sygdom skal være (positivt) afbilledet af OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid inden for 4 uger før bestilling af studielægemiddel.
   2. b) Sygdom, der ikke er modtagelig for standardbehandling (sygdom til stede efter operation og/eller Sandostatin-behandling), eller forsøgsperson har svigtet eksisterende førstelinjebehandling (kirurgi og kemoterapi/strålebehandling).
   3. c) Ved baseline sygdomsvurdering skal alle forsøgspersoner have mindst 1 målbart, evaluerbart sygdomssted, som enten aldrig er blevet bestrålet eller tidligere har været bestrålet og siden har vist progression baseret på COG-responskriterier. Børneonkologisk gruppes responskriterier omfatter: 1) Komplet respons (CR) er defineret som ingen målbar sygdom; 2) partiel respons (PR) som >50 % fald i den længste X bredeste vinkelrette diameter af mållæsioner uden stigning i nogen læsioner og ingen nye læsioner; 3) mindre respons (MR) som >25 %<50 % fald i mållæsioner uden stigning i nogen læsion og ingen nye læsioner; 4) stabil sygdom som <25 % stigning eller fald i enhver mållæsion og ingen nye læsioner; 5) Progressiv sygdom (PD) som en stigning på >25 % i enhver målbar læsion eller tilstedeværelsen af ​​enhver ny læsion blev betragtet som progressiv sygdom (PD). Respons vil blive vurderet baseret på intention om at behandle for alle forsøgspersoner, der modtager mindst én dosis 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid.
   4. Hvert forsøgsperson skal have mindst én målbar somatostatinreceptor-positiv læsion, som ikke har haft lokal bestråling via ekstern stråle, konforme eller stereotaktiske strålebehandlinger inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration og ingen fuld kraniospinal stråling inden for 3 måneder før undersøgelseslægemidlets administration.
   5. Knoglemarv med >/= 40 % cellularitet eller med 1 million CD34+ stamceller/kg lagret.
   6. Forventet levetid > 2 måneder og < 12 måneder.
   7. Biopsi af mindst én læsion eller knoglemarv, der er blevet identificeret som progressiv malignitet inden for fire uger før den første dosis Onalta® tilskyndes, men er ikke påkrævet. Hvis der ikke kan udføres biopsi af kliniske årsager, kræves tilgængeligt væv fra en tidligere biopsi.
2. Alder 6 måneder-30 år.
3. COG præstationsstatus /= 60 % eller Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal >1000/mm3
   • blodplader >100.000/mm3
   • total bilirubin <1,5 x nl for alder og vægt
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse for alder
   • kreatinin <1,0 for børn <5 år; <1,2 for børn i alderen 5-10 år; <1,7 i >10 år OG
   • GFR >80 ml/min/1,73 m2
   • urinanalyse med ikke mere end 1+ hæmaturi eller proteinuri

5. Hjertefunktionen skal være tilstrækkelig

   • afkortningsfraktion på > 28 % ved ekko
   • udstødningsfraktion > 50 % ved bi-plan metode for ekko
6. Virkningerne af 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Retinsyre er kendt for at være skadelig for det udviklende menneskelige foster. Af disse grunde, og fordi klasse C-midler vides at være teratogene, skal kvinder og mænd i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
8. Serumtriglycerider <300 mg/dL.
9. Samtidig terapi - Forsøgspersonen modtager muligvis ikke andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske terapier til behandling af den refraktære somatostatin-receptor-positive tumor i løbet af undersøgelsen, undtagen somatostatinanaloger og bisfosfonater. Alle forsøgspersoner i somatostatinanalogbehandling vil dog afbryde behandlingen fra 12 timer før a) injektion med OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid og b) infusion med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid indtil 12 timer efter administration. Forsøgspersoner, der har været i hormonbehandling (andre end somatostatinanaloger) i > 2 måneder med SD eller PD, kan fortsætte med at modtage hormonbehandling under denne undersøgelse. Patienter, der påbegynder en anden tumorspecifik behandling, vil blive afbrudt fra yderligere behandling med 90YDOTA-tyr3-Octreotid. Sygdomsprogression alene kræver ikke afbrydelse af en patient fra behandlingen.

Alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, skal fortsætte i den langsigtede opfølgningsundersøgelsesperiode på tidspunktet for behandlingens afbrydelse. Dette er nødvendigt for at bestemme eventuelle langtidsvirkninger af behandling med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid. Forsøgspersoner kan efter efterforskerens skøn modtage passende medicinsk behandling for medicinske problemer, der opstår under studiet.

Eksklusionskriterier for tilmelding og cyklus 1 studieperiode:

1. Alder under 6 måneder eller mere end 30 år.
2. Graviditet eller amning.
3. Kirurgi, stråling eller kemoterapi inden for 4 uger efter administration af studiemedicin.
4. Et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Mere end én, samtidig, ondartet sygdom.
6. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, medmindre hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %.
7. En anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, og som sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre denne protokol.
8. Enhver forsøgsperson, for hvem en 24-timers seponering af somatostatinanalogbehandling efter deres læges mening udgør en sundhedsrisiko. Også forsøgspersoner, der har fået langtidsvirkende somatostatinanalog inden for de seneste 21 dage, er udelukket.
9. Knoglemarvscellularitet <40 % uden >/= 1 million CD34+ stamceller/kg opbevaret.
10. Ekstern strålestråling til begge nyrer (spredningsdoser på < 500 cGy til en enkelt nyre eller stråling til < 50 % af en enkelt nyre er acceptabel).
11. Antistoffer mod 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid eller Octreotid.
12. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) efter administration af studielægemidlet, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
13. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
14. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 90YDOTA-tyr3-Octreotid.
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
16. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid er et klasse C-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid.
17. Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.