90Y DOTA/kwas retinowy dla nerwiaka niedojrzałego i guza neuroendokrynnego (NET)

Kryteria przyjęcia:

1. Kryteria choroby

   1. Patologicznie potwierdzony (histologicznie lub cytologicznie) nowotwór złośliwy, który został określony jako nerwiak niedojrzały lub guz neuroendokrynny. Choroba nowotworowa pacjenta musiała zostać (pozytywnie) zobrazowana za pomocą OctreoScan® lub 111In-DOTA-tyr3-oktreotydu w ciągu 4 tygodni przed zamówieniem badanego leku.
   2. b) Choroba nienadająca się do standardowego leczenia (choroba występująca po zabiegu chirurgicznym i/lub leczeniu produktem Sandostatin) lub u pacjenta nie powiodło się istniejące leczenie pierwszego rzutu (operacja i chemioterapia/radioterapia).
   3. c) Podczas początkowej oceny choroby wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalne i możliwe do oceny miejsce choroby, które albo nigdy nie było napromieniane, albo było wcześniej napromieniane i od tego czasu wykazało progresję w oparciu o kryteria odpowiedzi COG. Kryteria odpowiedzi Dziecięcej Grupy Onkologicznej obejmują: 1) Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako brak mierzalnej choroby; 2) odpowiedź częściowa (PR) jako >50% zmniejszenie najdłuższej X najszerszej prostopadłej średnicy docelowych zmian chorobowych bez wzrostu jakichkolwiek zmian chorobowych i bez nowych zmian chorobowych; 3) niewielka odpowiedź (MR) jako >25%<50% zmniejszenie docelowych zmian chorobowych bez wzrostu jakiejkolwiek zmiany chorobowej i bez nowych zmian chorobowych; 4) stabilna choroba jako <25% wzrost lub spadek dowolnej docelowej zmiany chorobowej i brak nowych zmian chorobowych; 5) Postępująca choroba (PD) jako wzrost >25% jakiejkolwiek mierzalnej zmiany lub obecność jakiejkolwiek nowej zmiany uznano za postępującą chorobę (PD). Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie zamiaru leczenia dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydu.
   4. Każdy pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę z obecnością receptora somatostatyny, która nie została poddana miejscowemu napromieniowaniu wiązką zewnętrzną, radioterapii konforemnej lub stereotaktycznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku i nie została poddana pełnemu napromieniowaniu czaszkowo-rdzeniowemu w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
   5. Szpik kostny o >/= 40% komórkowości lub przechowywany 1 milion komórek macierzystych CD34+/kg.
   6. Oczekiwana długość życia > 2 miesiące i < 12 miesięcy.
   7. Zaleca się wykonanie biopsji co najmniej jednej zmiany lub szpiku kostnego, które zostały zidentyfikowane jako postępujący nowotwór w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki produktu Onalta®, ale nie jest to konieczne. Jeśli z powodów klinicznych nie można wykonać biopsji, wymagana będzie dostępna tkanka z poprzedniej biopsji.
2. Wiek 6 miesięcy-30 lat.
3. Status wydajności COG /= 60% lub Lansky Play Scale >/= 60%).

4. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofilów >1000/mm3
   • płytki krwi >100 000/mm3
   • bilirubina całkowita <1,5 x nl dla wieku i masy ciała
   • AST(SGOT) i ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy dla wieku
   • kreatynina <1,0 dla dzieci <5 r.ż.; <1,2 dla dzieci w wieku 5-10 lat; <1,7 przez >10 lat ORAZ
   • GFR >80 ml/min/1,73 m2
   • badanie moczu z nie większym niż 1+ krwiomoczem lub białkomoczem

5. Czynność serca musi być odpowiednia

   • frakcja skracania > 28% przez echo
   • frakcja wyrzutowa > 50% metodą dwupłaszczyznową echa
6. Wpływ 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Wiadomo, że kwas retinowy jest szkodliwy dla rozwijającego się płodu ludzkiego. Z tych powodów oraz ponieważ wiadomo, że środki klasy C mają działanie teratogenne, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
8. Triglicerydy w surowicy <300 mg/dl.
9. Terapia towarzysząca — pacjent nie może otrzymywać żadnych innych zatwierdzonych lub eksperymentalnych terapii przeciwnowotworowych w leczeniu opornego guza z dodatnim receptorem somatostatynowym w trakcie badania, z wyjątkiem analogów somatostatyny i bisfosfonianów. Jednak wszyscy pacjenci stosujący terapię analogiem somatostatyny przerwą terapię na 12 godzin przed a) wstrzyknięciem OctreoScan® lub 111In-DOTA-tyr3-oktreotydu, oraz b) infuzją 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydu do 12 godzin po podaniu. Pacjenci, którzy przyjmowali terapię hormonalną (inną niż analogi somatostatyny) przez ponad 2 miesiące z SD lub PD, mogą kontynuować terapię hormonalną podczas tego badania. Osoby, które rozpoczną kolejną terapię specyficzną dla nowotworu, zostaną przerwane w dalszym leczeniu 90YDOTA-tyr3-oktreotydem. Sam postęp choroby nie nakazuje przerwania leczenia osobnika.

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydu muszą kontynuować okres długoterminowego badania kontrolnego w momencie przerwania leczenia. Jest to niezbędne do określenia ewentualnych odległych skutków leczenia 90Y-DOTA-tyr3-Octreotydem. Uczestnicy mogą otrzymać, według uznania badacza, odpowiednie leczenie problemów medycznych, które pojawią się podczas badania.

Kryteria wykluczenia z rekrutacji i okresu studiów I stopnia:

1. Wiek poniżej 6 miesięcy lub powyżej 30 lat.
2. Ciąża lub karmienie piersią.
3. Operacja, radioterapia lub chemioterapia w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
4. Inny badany lek w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
5. Więcej niż jedna, współistniejąca choroba nowotworowa.
6. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, chyba że frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%.
7. Inny istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny, który obecnie nie jest kontrolowany przez leczenie i który prawdopodobnie wpłynąłby na zdolność pacjenta do ukończenia tego protokołu.
8. Każdy pacjent, dla którego w opinii lekarza 24-godzinne odstawienie analogu somatostatyny stanowi zagrożenie dla zdrowia. Wykluczono również osoby, które otrzymały długo działający analog somatostatyny w ciągu ostatnich 21 dni.
9. Komórkowość szpiku kostnego <40% bez przechowywania >/= 1 miliona komórek macierzystych CD34+/kg.
10. Promieniowanie wiązką zewnętrzną na obie nerki (dopuszczalne są dawki rozproszone < 500 cGy na jedną nerkę lub promieniowanie do < 50% pojedynczej nerki).
11. Przeciwciała przeciwko 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydowi lub oktreotydowi.
12. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) od podania badanego leku lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
13. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
14. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do 90YDOTA-tyr3-oktreotydu.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
16. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ 90Y-DOTA-tyr3-oktreotyd jest środkiem klasy C o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydem.
17. Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.