90Y DOTA/retinsyre for nevroblastom og nevroendokrin svulst (NET)

Inklusjonskriterier:

1. Sykdomskriterier

   1. En patologisk bekreftet (histologi eller cytologi) ondartet neoplasma som er bestemt til å være nevroblastom eller nevroendokrin svulst. Pasientens neoplastiske sykdom må ha blitt (positivt) avbildet av OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid innen 4 uker før bestilling av studiemedikament.
   2. b) Sykdom som ikke er mottakelig for standardbehandling (sykdom tilstede etter operasjon og/eller Sandostatin-behandling) eller pasient har mislyktes i eksisterende førstelinjebehandling (kirurgi og kjemoterapi/strålebehandling).
   3. c) Ved baseline sykdomsvurdering må alle forsøkspersoner ha minst 1 målbart, evaluerbart sykdomssted som enten aldri har blitt bestrålet eller tidligere har blitt bestrålet og har siden vist progresjon basert på COG-responskriterier. Responskriterier for barneonkologigruppen inkluderer: 1) Komplett respons (CR) er definert som ingen målbar sykdom; 2) partiell respons (PR) som >50 % reduksjon i lengste X bredeste perpendikulære diameter av mållesjoner uten økning i noen lesjoner og ingen nye lesjoner; 3) mindre respons (MR) som >25 %<50 % reduksjon i mållesjoner uten økning i noen lesjon og ingen nye lesjoner; 4) stabil sykdom som <25 % økning eller reduksjon i enhver mållesjon og ingen nye lesjoner; 5) Progressiv sykdom (PD) som en økning på >25 % i enhver målbar lesjon eller tilstedeværelse av en ny lesjon ble ansett som progressiv sykdom (PD). Respons vil bli vurdert basert på intensjon om å behandle for alle forsøkspersoner som får minst én dose 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid.
   4. Hvert forsøksperson må ha minst én målbar somatostatinreseptorpositiv lesjon som ikke har hatt lokal bestråling via ekstern strålebehandling, konform eller stereotaktisk strålebehandling innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament og ingen full kraniospinal stråling innen 3 måneder før administrasjon av studiemedikament.
   5. Benmarg med >/= 40 % cellularitet eller med 1 million CD34+ stamceller/kg lagret.
   6. Forventet levealder > 2 måneder og < 12 måneder.
   7. Biopsi av minst én lesjon eller benmarg som har blitt identifisert som progressiv malignitet innen fire uker før den første dosen av Onalta® er oppmuntret, men ikke nødvendig. Hvis ingen biopsi kan utføres av kliniske årsaker, vil tilgjengelig vev fra en tidligere biopsi være nødvendig.
2. Alder 6 måneder-30 år.
3. COG ytelsesstatus /= 60 % eller Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall >1000/mm3
   • blodplater >100 000/mm3
   • total bilirubin <1,5 x nl for alder og vekt
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense for alder
   • kreatinin <1,0 for barn <5 år; <1,2 for barn 5-10 år; <1,7 i >10 år OG
   • GFR >80 mL/min/1,73 m2
   • urinanalyse med ikke mer enn 1+ hematuri eller proteinuri

5. Hjertefunksjonen må være tilstrekkelig

   • forkortingsfraksjon på > 28 % ved ekko
   • ejeksjonsfraksjon > 50 % ved bi-plan metode for ekko
6. Effekten av 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Retinsyre er kjent for å være skadelig for det utviklende menneskelige fosteret. Av disse grunner og fordi klasse C-midler er kjent for å være teratogene, må kvinner og menn i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
8. Serumtriglyserider <300 mg/dL.
9. Samtidig terapi - Forsøkspersonen vil kanskje ikke motta andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske terapier for behandling av den refraktære somatostatinreseptor-positive svulsten i løpet av studien, unntatt somatostatinanaloger og bisfosfonater. Imidlertid vil alle personer på somatostatinanalogbehandling avbryte behandlingen fra 12 timer før a) injeksjon med OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid, og b) infusjon med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid til 12 timer etter administrering. Personer som har vært på hormonbehandling (annet enn somatostatinanaloger) i > 2 måneder med SD eller PD kan fortsette å motta hormonbehandling under denne studien. Pasienter som starter en annen tumorspesifikk behandling vil bli avbrutt fra videre behandling med 90YDOTA-tyr3-oktreotid. Sykdomsprogresjon alene krever ikke seponering av en pasient fra behandlingen.

Alle forsøkspersoner som har mottatt minst én dose av 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid må fortsette inn i den langsiktige oppfølgingsstudieperioden ved tidspunktet for seponering av behandlingen. Dette er nødvendig for å fastslå eventuelle langtidseffekter av behandling med 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid. Forsøkspersoner kan motta, etter etterforskerens skjønn, passende medisinsk behandling for medisinske problemer som oppstår under studiet.

Eksklusjonskriterier for påmelding og studieperiode for syklus 1:

1. Alder mindre enn 6 måneder eller over 30 år.
2. Graviditet eller amming.
3. Kirurgi, stråling eller kjemoterapi innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
4. Et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
5. Mer enn én, samtidig, ondartet sykdom.
6. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, med mindre hjerte ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
7. En annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket er ukontrollert av behandling og som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre denne protokollen.
8. Ethvert individ for hvem, etter legens mening, en 24-timers seponering av somatostatinanalogbehandling representerer en helserisiko. Også forsøkspersoner som har fått langtidsvirkende somatostatinanalog de siste 21 dagene er ekskludert.
9. Benmargscellularitet <40 % uten >/= 1 million CD34+ stamceller/kg lagret.
10. Ekstern strålestråling til begge nyrene (spredningsdoser på < 500 cGy til en enkelt nyre eller stråling til < 50 % av en enkelt nyre er akseptabelt).
11. Antistoffer mot 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid eller oktreotid.
12. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) etter administrering av studiemedikamenter eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
13. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
14. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 90YDOTA-tyr3-oktreotid.
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
16. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid er et klasse C-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid.
17. Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.