90Y DOTA/Retinsyra för neuroblastom och neuroendokrina tumörer (NET)

Inklusionskriterier:

1. Sjukdomskriterier

   1. En patologiskt bekräftad (histologi eller cytologi) malign neoplasm som bestäms vara neuroblastom eller neuroendokrin tumör. Försökspersonens neoplastiska sjukdom måste ha avbildats (positivt) av OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid inom 4 veckor innan studieläkemedlet beställdes.
   2. b) Sjukdom som inte är mottaglig för standardbehandling (sjukdom som förekommer efter operation och/eller Sandostatin-behandling) eller patient har misslyckats med befintlig förstahandsbehandling (kirurgi och kemoterapi/strålbehandling).
   3. c) Vid baslinjebedömning av sjukdomen måste alla försökspersoner ha minst 1 mätbart, evaluerbart sjukdomsställe som antingen aldrig har bestrålats eller som tidigare har bestrålats och sedan dess har visat progression baserat på COG-svarskriterier. Svarskriterier för barnonkologigruppen inkluderar: 1) Fullständigt svar (CR) definieras som ingen mätbar sjukdom; 2) partiell respons (PR) som >50 % minskning av längsta X bredaste vinkelräta diametern av mållesioner utan ökning av några lesioner och inga nya lesioner; 3) mindre respons (MR) som >25%<50% minskning av målskador utan ökning av någon lesion och inga nya lesioner; 4) stabil sjukdom som <25% ökning eller minskning av någon målskada och inga nya lesioner; 5) Progressiv sjukdom (PD) som en ökning med >25 % av någon mätbar lesion eller närvaron av någon ny lesion ansågs vara progressiv sjukdom (PD). Respons kommer att bedömas baserat på avsikt att behandla för alla försökspersoner som får minst en dos av 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid.
   4. Varje försöksperson måste ha minst en mätbar somatostatinreceptorpositiv lesion som inte har haft lokal bestrålning via extern strålbehandling, konform eller stereotaktisk strålbehandling inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering och ingen fullständig kraniospinalstrålning inom 3 månader före studieläkemedlets administrering.
   5. Benmärg med >/= 40 % cellularitet eller med 1 miljon CD34+ stamceller/kg lagrade.
   6. Förväntad livslängd > 2 månader och < 12 månader.
   7. Biopsi av minst en lesion eller benmärg som har identifierats som progressiv malignitet inom fyra veckor före den första dosen av Onalta® uppmuntras men krävs inte. Om ingen biopsi kan utföras av kliniska skäl kommer tillgänglig vävnad från en tidigare biopsi att krävas.
2. Ålder 6 månader-30 år.
3. COG-prestandastatus /= 60 % eller Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut neutrofilantal >1000/mm3
   • blodplättar >100 000/mm3
   • total bilirubin <1,5 x nl för ålder och vikt
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 X institutionell övre normalgräns för ålder
   • kreatinin <1,0 för barn <5 år; <1,2 för barn 5-10 år; <1,7 för >10 år OCH
   • GFR >80 mL/min/1,73 m2
   • urinanalys med högst 1+ hematuri eller proteinuri

5. Hjärtfunktionen måste vara tillräcklig

   • förkortningsfraktion på > 28 % genom eko
   • utstötningsfraktion > 50 % med biplansmetod för eko
6. Effekterna av 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid på det växande mänskliga fostret är okända. Retinsyra är känt för att vara skadligt för det växande mänskliga fostret. Av dessa skäl och eftersom medel av klass C är kända för att vara teratogena måste kvinnor och män i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
8. Serumtriglycerider <300 mg/dL.
9. Samtidig terapi - Försökspersonen kanske inte får några andra godkända eller undersökta antineoplastiska terapier för behandling av den refraktära somatostatinreceptorpositiva tumören under studiens gång, exklusive somatostatinanaloger och bisfosfonater. Alla patienter på somatostatinanalogterapi kommer dock att avbryta behandlingen från 12 timmar före a) injektion med OctreoScan® eller 111In-DOTA-tyr3-Octreotid, och b) infusion med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid till 12 timmar efter administrering. Försökspersoner som har varit på hormonbehandling (annat än somatostatinanaloger) i > 2 månader med SD eller PD kan fortsätta att få hormonbehandling under denna studie. Patienter som påbörjar en annan tumörspecifik behandling kommer att avbrytas från ytterligare behandling med 90YDOTA-tyr3-Octreotid. Enbart sjukdomsprogression kräver inte att en patient avbryts från behandlingen.

Alla försökspersoner som har fått minst en dos av 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid måste fortsätta in i den långtidsuppföljningsstudieperioden när behandlingen avbryts. Detta är nödvändigt för att fastställa eventuella långtidseffekter av behandling med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid. Försökspersoner kan, efter utredarens bedömning, få lämplig medicinsk behandling för medicinska problem som uppstår under studietiden.

Uteslutningskriterier för inskrivning och studieperiod för cykel ett:

1. Ålder mindre än 6 månader eller äldre än 30 år.
2. Graviditet eller amning.
3. Operation, strålning eller kemoterapi inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
4. Ytterligare ett prövningsläkemedel inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
5. Mer än en, samtidig, malign sjukdom.
6. Historik av kongestiv hjärtsvikt, såvida inte hjärtejektionsfraktion ≥ 40 %.
7. Ett annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd som för närvarande är okontrollerat av behandling och som sannolikt skulle påverka patientens förmåga att slutföra detta protokoll.
8. Alla försökspersoner för vilka, enligt sin läkares uppfattning, ett 24-timmars avbrott av somatostatinanalogbehandling utgör en hälsorisk. Även försökspersoner som har fått långverkande somatostatinanaloger under de senaste 21 dagarna är uteslutna.
9. Benmärgscellularitet <40 % utan >/= 1 miljon CD34+ stamceller/kg lagrade.
10. Extern strålstrålning till båda njurarna (spridningsdoser på < 500 cGy till en enda njure eller strålning till < 50 % av en enskild njure är acceptabelt).
11. Antikroppar mot 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid eller oktreotid.
12. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) efter administrering av studieläkemedlet eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
13. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
14. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 90YDOTA-tyr3-oktreotid.
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
16. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid är ett klass C-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med 90Y-DOTA-tyr3-oktreotid.
17. Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.