90Y DOTA/retinoinsav neuroblasztómára és neuroendokrin daganatra (NET)

Bevételi kritériumok:

1. Betegség kritériumai

   1. Patológiailag igazolt (szövettani vagy citológiai) rosszindulatú daganat, amelyről megállapították, hogy neuroblasztóma vagy neuroendokrin daganat. Az alany neoplasztikus betegségét (pozitív) leképezte az OctreoScan® vagy a 111In-DOTA-tyr3-Octreotide a vizsgálati gyógyszer megrendelését megelőző 4 héten belül.
   2. b) Standard kezelésre nem alkalmas betegség (műtét és/vagy Sandostatin-kezelés után jelentkező betegség), vagy az alany a meglévő első vonalbeli terápia (műtét és kemoterápia/sugárterápia) sikertelen volt.
   3. c) A betegség kiindulási értékelése során minden alanynak rendelkeznie kell legalább 1 mérhető, értékelhető betegséghellyel, amelyet vagy soha nem sugároztak be, vagy korábban besugározták, és azóta a COG-válasz kritériumai alapján progressziót mutatott. A Children's Oncology Group válaszkritériumai a következők: 1) A teljes választ (CR) úgy határozzuk meg, hogy nincs mérhető betegség; 2) részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb X legszélesebb merőleges átmérőjének >50%-os csökkenéseként, a léziók növekedése és új léziók nélkül; 3) kisebb válasz (MR), mint a célléziók >25%<50%-os csökkenése, a lézió növekedése és új elváltozások nélkül; 4) stabil betegség, amely <25%-os növekedést vagy csökkenést jelent bármely céllézióban, és nincs új elváltozás; 5) Progresszív betegségnek (PD) számított bármely mérhető elváltozás >25%-os növekedése vagy bármilyen új lézió jelenléte progresszív betegségnek (PD). A választ a kezelési szándék alapján értékelik minden olyan alanynál, aki legalább egy adag 90Y-DOTA-tyr3-Octreotidet kapott.
   4. Minden alanynak legalább egy mérhető szomatosztatin-receptor-pozitív lézióval kell rendelkeznie, amely nem kapott helyi besugárzást külső sugárral, konformális vagy sztereotaktikus sugárkezeléssel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, és nem kapott teljes craniospinalis sugárzást a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül.
   5. Csontvelő >/= 40%-os sejtességgel vagy 1 millió CD34+ őssejttel/kg tárolt.
   6. Várható élettartam > 2 hónap és < 12 hónap.
   7. Legalább egy olyan elváltozás vagy csontvelő biopsziája javasolt, amelyet az Onalta® első adagja előtt négy héten belül progresszív rosszindulatú daganatként azonosítottak, de nem kötelező. Ha klinikai okokból nem végezhető biopszia, akkor egy korábbi biopsziából származó rendelkezésre álló szövetre lesz szükség.
2. Életkor 6 hónap - 30 év.
3. COG teljesítmény állapota /= 60% vagy Lansky Play Scale >/= 60%).

4. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • abszolút neutrofilszám >1000/mm3
   • vérlemezkék >100 000/mm3
   • összbilirubin <1,5 x nl életkor és testsúly szerint
   • AST(SGOT) és ALT(SGPT) <2,5-szerese az életkor szerinti normál intézményi felső határnak
   • kreatinin <1,0 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél; <1,2 5-10 éves gyermekek számára; <1,7 > 10 évig ÉS
   • GFR >80 ml/perc/1,73 m2
   • vizeletvizsgálat legfeljebb 1+ hematuria vagy proteinuria esetén

5. A szívműködésnek megfelelőnek kell lennie

   • 28%-nál nagyobb arányú rövidítés visszhanggal
   • ejekciós frakció > 50% a visszhang kétsíkú módszerével
6. A 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. A retinsavról ismert, hogy káros a fejlődő emberi magzatra. Ezen okok miatt, és mivel a C osztályba tartozó szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
7. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
8. Szérum trigliceridek <300 mg/dl.
9. Egyidejű terápia – Az alany nem kaphat más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes terápiát a refrakter szomatosztatin-receptor pozitív daganat kezelésére a vizsgálat során, kivéve a szomatosztatin analógokat és a biszfoszfonátokat. Mindazonáltal minden szomatosztatin analóg terápiában részesülő alany 12 órával a) OctreoScan® vagy 111In-DOTA-tyr3-Octreotide injekció és b) 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide infúzió beadása előtt 12 órával az adagolást követően abbahagyja a kezelést. Azok az alanyok, akik SD-vel vagy PD-vel több mint 2 hónapja hormonterápiában (a szomatosztatin analógok kivételével) részesültek, továbbra is hormonterápiában részesülhetnek a vizsgálat során. Azok az alanyok, akik másik tumorspecifikus terápiát kezdenek, leállítják a további 90YDOTA-tyr3-Octreotide kezelést. A betegség progressziója önmagában nem teszi kötelezővé az alany kezelésének abbahagyását.

Minden olyan alanynak, aki legalább egy adag 90Y-DOTA-tyr3-Octreotidet kapott, folytatnia kell a hosszú távú követési vizsgálati időszakot a kezelés megszakításának időpontjában. Ez szükséges a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide kezelés hosszú távú hatásainak meghatározásához. Az alanyok – a vizsgáló belátása szerint – megfelelő orvosi kezelésben részesülhetnek a vizsgálat során felmerülő egészségügyi problémákra.

Kizárási kritériumok a beiratkozáshoz és az 1. ciklus tanulmányi időszakához:

1. 6 hónapnál fiatalabb vagy 30 évnél idősebb.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Műtét, sugárkezelés vagy kemoterápia a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
4. Egy másik vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
5. Egynél több, egyidejű, rosszindulatú betegség.
6. Pangásos szívelégtelenség az anamnézisben, kivéve, ha a szív ejekciós frakciója ≥ 40%.
7. Egy másik jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot, amely jelenleg nem kontrollálható a kezeléssel, és amely valószínűleg befolyásolja az alany azon képességét, hogy teljesítse ezt a protokollt.
8. Minden olyan alany, akinek az orvos véleménye szerint a szomatosztatin analóg terápia 24 órás leállítása egészségügyi kockázatot jelent. Kizárásra kerültek azok az alanyok is, akik az elmúlt 21 napban hosszú hatástartamú szomatosztatin analógot kaptak.
9. Csontvelői sejtszám <40% >/= 1 millió CD34+ őssejt/kg tárolás nélkül.
10. Külső sugársugárzás mindkét vesére (egy vesére 500 cGy alatti szórt dózis vagy egyetlen vese < 50%-ának besugárzása elfogadható).
11. 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide vagy Octreotide elleni antitestek.
12. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
13. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
14. A 90YDOTA-tyr3-Octreotidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
15. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
16. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide egy C osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya 90Y-DOTA-tyr3-Octreotiddal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát 90Y-DOTA-tyr3-Octreotiddal kezelik.
17. Mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, a kombinált retrovírus-ellenes kezelésben részesülő HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotiddal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.