90Y DOTA/retinoiinihappo neuroblastooman ja neuroendokriinisen kasvaimen hoitoon (NET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sairauden kriteerit

   1. Patologisesti varmistettu (histologia tai sytologia) pahanlaatuinen kasvain, jonka on määritetty olevan neuroblastooma tai neuroendokriininen kasvain. Potilaan kasvainsairaus on täytynyt kuvata (positiivisesti) OctreoScan®:lla tai 111In-DOTA-tyr3-Octreotidella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen tilaamista.
   2. b) Sairaus, jota ei voida soveltaa tavanomaiseen hoitoon (leikkauksen ja/tai Sandostatin-hoidon jälkeen esiintyvä sairaus) tai koehenkilö on epäonnistunut olemassa olevassa ensilinjan hoidossa (leikkaus ja kemoterapia/sädehoito).
   3. c) Taudin perustason arvioinnin jälkeen kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva, arvioitava sairauskohta, jota joko ei ole koskaan säteilytetty tai jota on säteilytetty aiemmin ja joka on sen jälkeen osoittanut etenemisen COG-vastekriteerien perusteella. Lasten onkologiaryhmän vastekriteerit sisältävät: 1) Täydellinen vaste (CR) määritellään sairaudeksi, joka ei ole mitattavissa; 2) osittainen vaste (PR) >50 %:n pienenemisenä kohteena olevien leesioiden pisimmän x leveimmän kohtisuorassa halkaisijassa ilman minkään leesioiden lisääntymistä eikä uusia vaurioita; 3) vähäinen vaste (MR) >25 % < 50 % vähentymisenä kohdeleesioissa ilman minkään leesion lisääntymistä eikä uusia vaurioita; 4) stabiili sairaus <25 %:n lisäyksenä tai vähentymisenä missä tahansa kohdeleesiossa eikä uusia leesioita; 5) Progressiivista sairautta (PD) pidettiin etenevänä sairautena (PD), joka lisääntyi >25 % missä tahansa mitattavassa leesiossa tai minkä tahansa uuden leesion esiintyminen. Vaste arvioidaan hoitoaikeen perusteella kaikille potilaille, jotka saavat vähintään yhden annoksen 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidia.
   4. Jokaisella koehenkilöllä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva somatostatiinireseptoripositiivinen leesio, jolla ei ole ollut paikallista säteilytystä ulkoisen säteen, konformisten tai stereotaktisten sädehoitojen kautta 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista eikä täydellistä kraniospinaalista säteilyä 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   5. Luuydin, jossa on >/= 40 % sellulaarisuus tai 1 miljoona CD34+-kantasolua/kg.
   6. Odotettavissa oleva elinikä > 2 kuukautta ja < 12 kuukautta.
   7. Biopsia vähintään yhdestä vauriosta tai luuytimestä, joka on tunnistettu eteneväksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi neljän viikon aikana ennen ensimmäistä Onalta®-annosta, on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Jos biopsiaa ei voida tehdä kliinisistä syistä, tarvitaan saatavilla olevaa kudosta aiemmasta koepalasta.
2. Ikä 6kk-30v.
3. COG-suorituskykytila ​​/= 60 % tai Lansky Play Scale >/= 60 %).

4. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä >1000/mm3
   • verihiutaleet > 100 000/mm3
   • kokonaisbilirubiini <1,5 x nl iän ja painon mukaan
   • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen normaali yläraja iän mukaan
   • kreatiniini <1,0 alle 5-vuotiaille lapsille; <1,2 5-10-vuotiaille lapsille; <1,7 > 10 vuotta JA
   • GFR > 80 ml/min/1,73 m2
   • virtsan analyysi, jossa hematuria tai proteinuria on enintään 1

5. Sydämen toiminnan tulee olla riittävä

   • > 28 % lyhentävä osa kaikulla
   • poistofraktio > 50 % kaiun kaksitasomenetelmällä
6. 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Retinoiinihapon tiedetään olevan haitallista kehittyvälle ihmissikiölle. Näistä syistä ja koska luokan C aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
8. Seerumin triglyseridit <300 mg/dl.
9. Samanaikainen hoito - Potilas ei saa saada muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia hoitoja refraktorisen somatostatiinireseptoripositiivisen kasvaimen hoitoon tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta somatostatiinianalogeja ja bisfosfonaatteja. Kaikki somatostatiinianalogihoitoa saavat koehenkilöt kuitenkin lopettavat hoidon 12 tuntia ennen a) OctreoScan®- tai 111In-DOTA-tyr3-Octreotide-injektiota ja b) 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide-infuusiota 12 tuntia annon jälkeen. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hormonihoitoa (muita kuin somatostatiinianalogeja) yli 2 kuukauden ajan SD- tai PD-potilailla, voivat jatkaa hormonihoitoa tämän tutkimuksen aikana. Potilaiden, jotka aloittavat toisen kasvainspesifisen hoidon, jatkohoito 90YDOTA-tyr3-oktreotidilla keskeytetään. Pelkästään taudin eteneminen ei edellytä potilaan hoidon lopettamista.

Kaikkien koehenkilöiden, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidia, on jatkettava pitkän aikavälin seurantatutkimusjaksoon hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä on tarpeen 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide-hoidon mahdollisten pitkäaikaisten vaikutusten määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat saada tutkijan harkinnan mukaan asianmukaista lääketieteellistä hoitoa tutkimuksen aikana ilmeneviin lääketieteellisiin ongelmiin.

Poissulkemiskriteerit ilmoittautumiselle ja syklin 1 opintojaksolle:

1. Ikä alle 6 kuukautta tai yli 30 vuotta.
2. Raskaus tai imetys.
3. Leikkaus, sädehoito tai kemoterapia 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
4. Toinen tutkimuslääke 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
5. Useampi kuin yksi, samanaikainen, pahanlaatuinen sairaus.
6. Aiempi sydämen vajaatoiminta, ellei sydämen ejektiofraktio ole ≥ 40 %.
7. Toinen merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen tila, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka todennäköisesti vaikuttaisi potilaan kykyyn suorittaa tämä protokolla.
8. Kaikki henkilöt, joille somatostatiinianalogihoidon 24 tunnin keskeyttäminen on lääkärin mielestä terveysriski. Myös henkilöt, jotka ovat saaneet pitkävaikutteista somatostatiinianalogia viimeisten 21 päivän aikana, suljetaan pois.
9. Luuytimen sellulaarisuus <40 % ilman >/= 1 miljoonaa CD34+-kantasolua/kg varastoitua.
10. Ulkoinen sädesäteily molempiin munuaisiin (< 500 cGy:n sirontaannokset yhteen munuaiseen tai säteily < 50 %:iin yhdestä munuaisesta on hyväksyttävä).
11. Vasta-aineet 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidille tai oktreotidille.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) tutkimuslääkkeen antamisesta tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
13. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 90YDOTA-tyr3-oktreotidi.
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
16. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidi on luokan C aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville lapsille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidilla.
17. Koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.