90Y DOTA/acido retinoico per neuroblastoma e tumore neuroendocrino (NET)

Criterio di inclusione:

1. Criteri di malattia

   1. Un neoplasma maligno patologicamente confermato (istologico o citologico) determinato come neuroblastoma o tumore neuroendocrino. La malattia neoplastica del soggetto deve essere stata rilevata (positivamente) mediante OctreoScan® o 111In-DOTA-tyr3-Octreotide entro 4 settimane prima dell'ordinazione del farmaco oggetto dello studio.
   2. b) Malattia non suscettibile di trattamento standard (malattia presente dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento con Longastatina) o il soggetto ha fallito la terapia di prima linea esistente (chirurgia e chemioterapia/radioterapia).
   3. c) Al momento della valutazione della malattia al basale, tutti i soggetti devono avere almeno 1 sito di malattia misurabile e valutabile che non sia mai stato irradiato o sia stato precedentemente irradiato e da allora abbia dimostrato una progressione basata sui criteri di risposta COG. I criteri di risposta del Children's Oncology Group includono: 1) La risposta completa (CR) è definita come nessuna malattia misurabile; 2) risposta parziale (PR) come riduzione >50% del diametro perpendicolare X più lungo delle lesioni target senza aumento di alcuna lesione e senza nuove lesioni; 3) risposta minore (MR) come riduzione >25%<50% delle lesioni target senza aumento di alcuna lesione e senza nuove lesioni; 4) malattia stabile come <25% di aumento o diminuzione di qualsiasi lesione bersaglio e nessuna nuova lesione; 5) La malattia progressiva (PD) come aumento >25% di qualsiasi lesione misurabile o la presenza di qualsiasi nuova lesione è stata considerata malattia progressiva (PD). La risposta sarà valutata in base all'intento di trattare per tutti i soggetti che ricevono almeno una dose di 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide.
   4. Ogni soggetto deve avere almeno una lesione misurabile positiva per il recettore della somatostatina che non abbia subito irradiazione locale tramite raggi esterni, trattamenti conformazionali o stereotassici entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e nessuna radiazione craniospinale completa entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
   5. Midollo osseo con >/= 40% di cellularità o con 1 milione di cellule staminali CD34+/kg conservato.
   6. Aspettativa di vita > 2 mesi e < 12 mesi.
   7. La biopsia di almeno una lesione o del midollo osseo che è stata identificata come neoplasia progressiva entro quattro settimane prima della prima dose di Onalta® è incoraggiata ma non richiesta. Se non è possibile eseguire la biopsia per motivi clinici, sarà necessario il tessuto disponibile da una precedente biopsia.
2. Età 6 mesi-30 anni.
3. Stato delle prestazioni COG /= 60% o Lansky Play Scale >/= 60%).

4. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili >1000/mm3
   • piastrine >100.000/mm3
   • bilirubina totale <1,5 x nl per età e peso
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale normale per età
   • creatinina <1,0 per i bambini <5 anni di età; <1,2 per i bambini di 5-10 anni; <1,7 per >10 anni E
   • VFG >80 ml/min/1,73 m2
   • esame delle urine con ematuria o proteinuria non superiore a 1+

5. La funzione cardiaca deve essere adeguata

   • frazione di accorciamento > 28% per eco
   • frazione di eiezione > 50% con metodo biplanare dell'eco
6. Gli effetti di 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. L'acido retinoico è noto per essere dannoso per il feto umano in via di sviluppo. Per questi motivi e poiché gli agenti di classe C sono noti per essere teratogeni, le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
8. Trigliceridi sierici <300 mg/dL.
9. Terapia concomitante - Il soggetto non può ricevere altre terapie antineoplastiche approvate o sperimentali per il trattamento del tumore refrattario positivo al recettore della somatostatina durante il corso dello studio, esclusi analoghi della somatostatina e bifosfonati. Tuttavia, tutti i soggetti in terapia con analoghi della somatostatina interromperanno la terapia dalle 12 ore precedenti a) l'iniezione di OctreoScan® o 111In-DOTA-tyr3-Octreotide e b) l'infusione di 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide fino a 12 ore dopo la somministrazione. I soggetti che sono stati in terapia ormonale (diversa dagli analoghi della somatostatina) per > 2 mesi con SD o PD possono continuare a ricevere la terapia ormonale durante questo studio. I soggetti che iniziano un'altra terapia specifica per il tumore verranno interrotti da ulteriori trattamenti con 90YDOTA-tyr3-octreotide. La progressione della malattia da sola non impone l'interruzione del trattamento di un soggetto.

Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di 90Y-DOTA-tyr3-octreotide devono continuare nel periodo di studio di follow-up a lungo termine al momento dell'interruzione del trattamento. Ciò è necessario per determinare eventuali effetti a lungo termine del trattamento con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. I soggetti possono ricevere, a discrezione dello sperimentatore, cure mediche appropriate per problemi medici che sorgono durante lo studio.

Criteri di esclusione per l'iscrizione e il periodo di studio del Ciclo Uno:

1. Età inferiore a 6 mesi o superiore a 30 anni.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Chirurgia, radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
4. Un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
5. Più di una malattia maligna concomitante.
6. Storia di insufficienza cardiaca congestizia, a meno che la frazione di eiezione cardiaca non sia ≥ 40%.
7. Un'altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa che attualmente non è controllata dal trattamento e che probabilmente influenzerebbe la capacità del soggetto di completare questo protocollo.
8. Qualsiasi soggetto per il quale, a giudizio del proprio medico, l'interruzione di 24 ore della terapia con analoghi della somatostatina rappresenta un rischio per la salute. Sono esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto l'analogo della somatostatina a lunga durata d'azione negli ultimi 21 giorni.
9. Cellularità del midollo osseo <40% senza >/= 1 milione di cellule staminali CD34+/kg conservate.
10. Radiazione esterna a entrambi i reni (sono accettabili dosi sparse < 500 cGy su un singolo rene o radiazioni su < 50% di un singolo rene).
11. Anticorpi contro 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide o Octreotide.
12. - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) dalla somministrazione del farmaco in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
13. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
14. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 90YDOTA-tyr3-Octreotide.
15. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
16. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché 90Y-DOTA-tyr3-octreotide è un agente di classe C con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 90Y-DOTA-tyr3-octreotide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 90Y-DOTA-tyr3-octreotide.
17. Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.